Hemostasia e coagulopatias

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Hemostasia e 
 coagulação
 Visão geral
 Hemostasia
 Consiste em mecanismos que impedem o 
 sangramento
 Primária
 Secundária
 Formação de trombo ou tampão plaquetário Consegue estancar sangramento de menor extensão
 Consiste na formação de uma rede adesiva de 
 fibrina, que consolida o trombo É denominada coágulo Evita o ressangramento
 Mecanismos hemostásicos
 Constrição vascular
 Plaquetas
 São fragmentos de célula discóides, 
 proveniente dos megacariócitos na medula 
 óssea
 Sua produção é regulada por
 Trombopoetina Produzida pelo fígado
 Destruição plaquetária
 Meia vida de 8-12 dias São retiradas da circulação por macrófagos no baço
 Características físico-químicas
 Zona periférica
 Zona do citosol
 Zona das organelas
 Microtúbulos
 Microfilamentos
 Corpos densos
 Grânulos alfa
 Lisossomos, mitocôndrias e complexo de Golgi
 Canalículos abertos
 Local que se comunica com o meio externo
 Contém
 Glicoproteínas
 Fosfolipídeos
 Enzimas
 GPIa
 GPIb
 GPIIb-IIIa
 GPIV
 Reage com o colágeno
 É o receptor do fator de Von Willebrand Responsável pela fixação da plaqueta ao endotélio
 Se conecta ao fibrinogênio Cada fibrinogênio se liga a mais de um receptor, aumentando a "aderência"
 Actina e miosina Possibilita a formação de pseudópodes na plaqueta ativada
 Funções gerais Formação do tampão mecânico, por meio da
 Adesão Via GPIb e FVW
 Agregação Via GPIIb-IIIa e fibrinogênio
 Liberação Por seu conteúdo granular, especialmente o FVW e o ADP
 Amplificação
 TXA2 produzido pela degradação do ácido 
 araquidônico pela Fosfolipase A2, contido na 
 membrana fosfolipídica
 Conformação
 Plaqueta ativa
 Formato dendrítico
 Plaqueta em repouso Formato discóide Possui invaginações da membrana, originando um sistema canalicular aberto
 Local de liberação de grânulos
 Reserva interna de membrana
 Armazenamento dos receptores de adesão Ou seja, os receptores não ficam expostos na membrana
 Expõe na membrana
 Receptores de ligação
 Moléculas de adesão e ativação
 É ativada por agonistas
 ADP
 Trombina
 TXA2
 Promove agregação e liberação de grânulos
 Vasoconstrição
 Colágeno
 Contém proteínas
 FVW
 Fibrinogênio
 Fator V
 Fatores de crescimento PDGF Fator de crescimento derivado de plaquetas
 Armazenam os agonistas da ativação 
 plaquetária
 ADP
 Cálcio
 Inibidores da função plaquetária
 NO
 Prostaciclina
 Liberado por
 Células endoteliais
 Macrófagos
 Plaquetas
 Causa
 Vasodilatação
 Inibição da agregação
 Sintetizada pelas células endoteliais
 Causa
 Vasodilatação
 Inibição da agregação
 Fator de Von Willebrand
 Visão geral
 É uma glicoproteína
 Produzido pelo megacariócito, plaquetas e 
 células endoteliais
 Armazenado
 Corpúsculos endoteliais
 Grânulos alfa da plaqueta
 Função Confere aderência das plaquetas ao endotélio Via a conexão GPIb, FVW e colágeno endotelial
 Estímulos
 Lesão direta
 Causa o espasmo miogênico
 Quanto maior o dano, maior a contração
 Fatores São liberados pelo tecido lesado e pelas plaquetas TXA2
 Reflexos nervosos SNA simpático
 Mecanismo de tampão plaquetário ou 
 hemostasia primária
 Formação de coágulo sanguíneo ou 
 hemostasia secundária
 Estímulos Contato da plaqueta e endotélio lesado Se dá pelo contato com o colágeno
 Ativação das plaquetas
 São iniciadas logo após o contato com o 
 estimulante
 Processo
 Alteração morfológica Torna-se dendrítica e projeta pseudópodes
 Liberação de grânulos
 Formação de tromboxano A2
 Alfa
 Densos ADP
 VFW
 Causa agregação plaquetária, denominada 
 tampão
 Visão geral
 Ocorre em 15-20 segundos em caso de 
 ruptura vascular extensa 1-2 minutos em caso de traumas pequenos
 Estímulos
 Trauma da parede vascular
 Trauma ao sangue
 Trauma dos tecidos extravasculares que 
 entram em contato com o sangue
 Contato do sangue com colágeno ou elementos 
 teciduais
 Via intrínseca
 Via extrínseca
 Consiste na formação do ativador de 
 protrombina
 Mecanismos
 Visão geral
 Ativação da protrombina
 Conversão da protrombina em trombina
 Depende da homeostase entre fatores
 Pró-coagulantes
 Anticoagulantes
 Etapas
 Ativação da protrombina
 Conversão da protrombina em trombina
 Conversão do fibrinogênio em fibrina
 Ocorre em resposta ao estímulo Se dá pela ativação da cascata de fatores de coagulação
 O ativador de protrmbina cataliza a conversão 
 para trombina
 A trombina atua como enzima que converte o 
 fibrinogênio em fibrina A fibrina participa na formação do coágulo
 Conversão do fibrinogênio em fibrina
 Vias
 Via Extrínseca
 Via Intrínseca
 Visão geral
 Protrombina
 Trombina
 É uma proteína plasmática de produção 
 hepática dependente de vitamina K
 Função
 Enzima conversora de fibrinogênio
 Ativação da proteína C reativa
 Ativação de fatores
 XI
 XIII
 V
 VIII
 Inibição da fibrinólise
 Ativação plaquetária
 A ruptura de vaso ou liberação de substâncias pró-
 coagulantes formam o ativador de protrombina
 É a etapa limitante da reação
 O ativador de protrombina, na presença de [] suficiente 
 de Ca2+ converte a protrombina em trombina
 A trombina causa a polimerização das 
 moléculas de fibriogênio em fibrina
 Em resumo Ativador de protrombina + protrombina + Ca2+ -> trombina Trombina + fibrinogênio -> fibrina
 Monômeros de fibrina + Ca2+ -> fibras de 
 fibrina
 Na presença de estabilizador de fibrina, forma 
 ligações cruzadas
 Fibrinogênio É uma proteína de alto peso molecular produzida pelo fígado
 Pelo peso, pouca quantidade migra para o 
 interstício
 Em caso de alteração da permeabilidade, pode 
 causar coagulação do líquido intersticial
 Ação da trombina Atua sobre o fibrinogênio removendo peptídeos, formando o monômero fibrina
 A fibrina se polimeriza com outras fibrinas, 
 formando as fibras de fibrina
 O coágulo inicialmente é enfraquecido, aumentado a 
 capacidade com o aumento de ligações, a partir do fator 
 estabilizador de fibrina liberado pelas plaquetas
 Forma o coágulo sanguínei
 - Fibras de fibrina
 - Plaquetas
 Feedback positivo
 Retração do coágulo
 Alguns minutos após a formação o coágulo 
 começa a se contrair, expelindo certa 
 quantidade de líquido, denominado soro
 Soro = plasma sem o fibrinogênio e demais 
 fatores de coagulação
 Ocorre pelas funções que da trombina
 Efeito proteolítico sobre a protrombina, 
 formando mais trombina
 Acelera as ações dos fatores de coagulação 
 VIII, IX, X, XI e XII
 Acelera a agregação plaquetária
 Causa o crescimento do coágulo sanguíneo até 
 o estancamento
 Estímulos
 Trauma da parede vascular
 Trauma dos tecidos extravasculares que 
 entram em contato com o sangue
 Mecanismos
 Liberação do fator tecidual
 Ativação do Fator X
 Efeito do FXa
 O tecido traumatizafo libera o fator tecidual, 
 também denominado tromboplastina tecidual Que é composto de fosfolipídeos Leva a sua atuação como enzima proteolítica
 O fator tecidual se combina ao Fator VII, que na 
 presença de Ca+ atua ativando o X Fator tecidual + Fator VII + Ca 2+ --> Ativa o Fator X
 FXa se combina com os fosfolipídeos teciduais 
 e plaquetários, e também o Fator V, formando 
 o complexo ativador de protrombina
 Na presença de Ca2+, a protrombina se divide 
 em trombina Causa feedback positivo sobre o FV
 FV Acelera a atiidade
 FXa Principal na clivagem da protrombina
 Fator tecidual + Fator V + Fosfolipídeos = 
 complexo ativador de protrombina
 Complexo + Ca 2+ --> Cliva a protrombina em 
 trombina
 Estímulos
 Quais são
 Trauma no próprio sangue
 Exposição do sangue ao colágeno do endotélio 
 traumatizado
 Causam Alteração dos fatores XII e das plaquetas
 Ao afetar o XII
 Ao afetar a plaqueta
 Causa sua ativação em XIIa, que é uma enzima 
 proteolítica Causa ativação do fator XI, que atua sobre o IX
 IXa + VIIa + Fosfolipídeos + Fator plaquetário + 
 Fator III causam ativação do X
 Etapas
 Ativação do fator XII e liberação de 
 fosfolipídeos das plaquetas
 Ativação do fator XI
 Ativaçãodo fator IX pelo XIa
 Ativação do fator X
 Ação do fator Xa na formação do ativador de 
 protrombina
 Lieberação de fosfolipídeos plaquetários, que 
 contém o Fator III
 Xa + V + fosfolipídeos plaquetários + Ca 2+ = 
 complexo ativador de protrombina
 O ativador cliva a protrombina em trombina, 
 iniciando a coagulação
 
 A partir da formação do ativador de protrombina, a 
 cascata segue o mesmo caminho