O mecanismo pelo qual o exercício físico estimula a angiogênese é através da hipóxia. A hipóxia é o fator mais importante para gerar a angiogênese. O Fator Indutor de Hipóxia 1 alfa (HIF-1a) é ativado pela hipóxia e transloca o Fator de Crescimento do Endotélio Vascular (VEGF) do citoplasma para o núcleo celular. No núcleo, o VEGF se liga à fita de DNA e estimula a criação de novos vasos sanguíneos (angiogênese). A angiogênese é uma adaptação que contribui para a melhora da capacidade aeróbia, aumentando o número de vasos sanguíneos e facilitando a entrega de oxigênio ao músculo ativo. Além disso, o treinamento resistido também pode aumentar o número de vasos sanguíneos, contribuindo para o aumento da resistência de força.
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