7. Ref.: 5420733 Pontos: 1,00 / 1,00 O desenvolvimento da losartana exemplif ica um planejamento racional de fármacos a partir de modif icações es...

7. Ref.: 5420733 Pontos: 1,00 / 1,00

O desenvolvimento da losartana exemplif ica um planejamento racional de fármacos a partir de
modif icações estruturais em um composto protótipo como vemos na f igura abaixo. A principal
modif icação realizada foi: a transformação da cadeia lateral por metabolismo que reduziu o ¿CH2OH do imidazol
formando um composto menos ativo que pode ser eliminado.

a manutenção do ácido carboxílico no anel imidazol para uma melhor interação com o
sítio receptor por ligação hidrogênio.

a troca do tetrazol pelo seu bioisóstero ácido carboxílico pois aquele sofre efeito de
primeira passagem no f ígado e é eliminado rapidamente.

a troca isostérica do cloro pelo nitro na posição orto do anel benzeno que levou a
formação do composto com melhor seletividade.

a substituição da função ácido carboxílico pelo bioisóstero tetrazol conferindo maior
seletividade e potência ao fármaco.


a manutenção do ácido carboxílico no anel imidazol para uma melhor interação com o
sítio receptor por ligação hidrogênio.
a troca do tetrazol pelo seu bioisóstero ácido carboxílico pois aquele sofre efeito de
primeira passagem no f ígado e é eliminado rapidamente.
a troca isostérica do cloro pelo nitro na posição orto do anel benzeno que levou a
formação do composto com melhor seletividade.
a substituição da função ácido carboxílico pelo bioisóstero tetrazol conferindo maior
seletividade e potência ao fármaco.