a) O paracetamol é metabolizado principalmente no fígado, por meio de duas vias principais: a via de conjugação com ácido glicurônico e a via de conjugação com sulfato. Uma pequena quantidade do fármaco é metabolizada por meio da via do citocromo P450, que produz um metabólito tóxico, a N-acetilbenzoquinona imina (NAPQI). b) A hepatotoxicidade induzida pelo paracetamol ocorre quando a quantidade de NAPQI produzida excede a capacidade do fígado de neutralizá-la com glutationa. O excesso de NAPQI se liga às proteínas hepáticas, causando dano celular e morte celular. A hepatotoxicidade pode levar a insuficiência hepática aguda, que pode ser fatal. c) Os indutores enzimáticos, como a rifampicina e a carbamazepina, podem agravar a hepatotoxicidade induzida pelo paracetamol, aumentando a produção de NAPQI. Isso ocorre porque esses fármacos aumentam a atividade do citocromo P450, que é responsável pela produção de NAPQI. Portanto, o uso concomitante de paracetamol e indutores enzimáticos deve ser evitado ou monitorado cuidadosamente.
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Farmacognosia, Fitoquímica e Fitoterapia
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