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Foi atendido pelo plantão do CIT/RS um paciente do sexo masculino, 18 anos, torporoso, Glasgow 15, com tremores e vômito. O paciente relatou ter in...

Foi atendido pelo plantão do CIT/RS um paciente do sexo masculino, 18 anos, torporoso, Glasgow 15, com tremores e vômito. O paciente relatou ter ingerido, cinco horas antes, 48 comprimidos de paracetamol de 750 mg, 18 comprimidos de paracetamol em associação de 400 mg e 10 comprimidos de diazepam 10 mg, totalizando uma quantidade 3 vezes maior que a dose letal do paracetamol. O plantão do CIT/RS indicou tratamento sintomático e terapia com n-acetilcisteína (NAC) devido à gravidade do caso, pois atingiu a dose letal. O paciente recebeu 17 doses de NAC e permaneceu internado por sete dias. Houve melhora progressiva da função hepática, evoluindo à alta hospitalar. a) Descreva os mecanismos envolvidos na metabolização do paracetamol. b) Descreva os mecanismos da hepatotoxicidade induzida pelo paracetamol. d) Exemplifique e explique como os indutores enzimáticos podem agravar a hepatotoxicidade induzida por paracetamol.

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a) O paracetamol é metabolizado principalmente no fígado, por meio de duas vias principais: a via de conjugação com ácido glicurônico e a via de conjugação com sulfato. Uma pequena quantidade do fármaco é metabolizada por meio da via do citocromo P450, que produz um metabólito tóxico, a N-acetilbenzoquinona imina (NAPQI). b) A hepatotoxicidade induzida pelo paracetamol ocorre quando a quantidade de NAPQI produzida excede a capacidade do fígado de neutralizá-la com glutationa. O excesso de NAPQI se liga às proteínas hepáticas, causando dano celular e morte celular. A hepatotoxicidade pode levar a insuficiência hepática aguda, que pode ser fatal. c) Os indutores enzimáticos, como a rifampicina e a carbamazepina, podem agravar a hepatotoxicidade induzida pelo paracetamol, aumentando a produção de NAPQI. Isso ocorre porque esses fármacos aumentam a atividade do citocromo P450, que é responsável pela produção de NAPQI. Portanto, o uso concomitante de paracetamol e indutores enzimáticos deve ser evitado ou monitorado cuidadosamente.

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