O mecanismo de ação dos antidepressivos é bloquear a recaptação dos neurotransmissores, levando a um aumento na sua concentração na fenda sináptica. Esse aumento na concentração de neurotransmissores causa dessensibilização/downregulation dos autoreceptores pré-sinápticos, levando a mais liberação de neurotransmissores. O aumento na concentração de neurotransmissores também causa dessensibilização/downregulation dos receptores pós-sinápticos, reduzindo os efeitos colaterais. Além disso, os antidepressivos causam downregulation dos receptores ß1 e alfa 2-adrenérgicos após o tratamento crônico e, em alguns casos, também pela eletroconvulsoterapia - noradrenalina e dopamina.
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