O princípio do teste VDRL é detectar a presença de anticorpos antilipídios no soro, plasma ou líquido cefalorraquidiano do paciente, que são produzidos como resposta ao material de natureza lipídica liberado pelas células lesadas no início da infecção e ao material lipídico do próprio treponema. O teste é baseado em uma suspensão antigênica composta por uma solução alcoólica contendo cardiolipina, colesterol e lecitina purificada e utiliza soro inativado como amostra.
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