2 REVISÃO DE LITERATURA 2.1 Hormônios esteróides e esteróides anabólicos androgênicos Os hormônios esteróides apresentam um núcleo básico derivado ...

2 REVISÃO DE LITERATURA
2.1 Hormônios esteróides e esteróides anabólicos androgênicos
Os hormônios esteróides apresentam um núcleo básico derivado da estrutura química do colesterol, portanto, são hormônios de natureza lipídica. A biossíntese dos hormônios esteróides é restrita a alguns poucos tecidos como o córtex das glândulas adrenais e gônadas, os quais expressam diferentes formas do complexo enzimático P-450, responsável pelo processamento da molécula de colesterol. Os esteróides são classificados em corticosteróides, andrógenos, estrógenos e progestágenos e são responsáveis por algumas funções no organismo, tais como, controle metabólico, hidro-salino e sexual (BIANCO & RABELO, 1999).
Andrógenos e estrógenos são esteróides sexuais. Estrógenos e progesterona (hormônios femininos) são produzidos principalmente no ovário e encarregados de controlar as funções reprodutivas, e desenvolver e manter as características sexuais femininas. Andrógenos (hormônio masculino) são produzidos principalmente pelos testículos e em menores proporções, pelas adrenais. O principal hormônio produzido pelo testículo é a testosterona. Os andrógenos são responsáveis pelo desenvolvimento e manutenção das características sexuais masculinas, além de efeitos metabólicos diversos (anabolismo protéico e crescimento).
A testosterona exerce efeitos designados como androgênicos e anabólicos em uma extensa variedade de tecidos alvo andrógeno-dependentes, incluindo o sistema reprodutor, o sistema nervoso central, a glândula pituitária anterior, o rim, o fígado, os músculos e o coração entre outros (HEBERT et al., 1984; SMITH, KRIEG & SCHWIEN, 1980; SHAHIDI, 2001). Os efeitos androgênicos são responsáveis pelo crescimento do trato reprodutor masculino e desenvolvimento das características sexuais secundárias, enquanto que os efeitos anabólicos estimulam a fixação do nitrogênio e aumentam a síntese protéica (SHAHIDI, 2001). A atividade anabólica da testosterona e de seus derivados é manifestada primariamente em sua ação miotrófica, que resulta em aumento da massa muscular, por aumentar a síntese protéica no músculo (KAM & YARROW, 2005) e por controlar os níveis de gordura corporal.
O potencial valor terapêutico da atividade anabólica da testosterona em várias condições catabólicas tem levado à síntese de muitos derivados que tem como objetivo prolongar a sua atividade biológica, desenvolvendo produtos que são menos androgênicos e mais anabólicos, chamados esteróides androgênicos anabólicos. Os esteróides anabolizantes são um subgrupo dos andrógenos, ou seja, sintéticos derivados da testosterona, um hormônio esteróide com 19 átomos de carbono (FIGURA 1A), o qual quimicamente sua fórmula estrutural serve como base para todos os anabolizantes (FIGURA 1B). Como o hormônio testosterona tem aproximadamente a mesma ação androgênica e anabólica, os esteróides anabolizantes são desenvolvidos por meio de variação dos grupos funcionais em diversas regiões na cadeia do esteróide na tentativa de dissociar a ação androgênica da ação anabólica. (KAM & YARROW, 2005; WEINECK, 2005).
Os esteróides anabolizantes são utilizados em doses terapêuticas por diversos tratamentos na clínica médica, como o de pacientes com deficiência natural de andrógenos, na recuperação de cirurgias e atrofias musculares por melhorarem o balanço nitrogenado em estados catabólicos, prevenindo a perda de massa magra e reduzindo o aumento de tecido adiposo e também no tratamento da osteoporose, do câncer de mama e anemias uma vez que estimulam a eritropoiese (CELOTTI & CESI, 1992; CREUTZBERG, WOUTERS, MOSTERT, PLUYMERS & SCHOLS, 2003; HEBERT et al., 1984).
Recente interesse tem sido demonstrado no uso terapêutico de anabolizantes em pacientes caquéticos e muitos estudos vêm sendo realizados em portadores do vírus HIV e pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), as quais estão associadas com perda de peso. Um estudo de BERGER, PALL, HALL, SIMPSON, BERRY & DUDLEY (1996) demonstrou que o uso diário de oxandrolona durante 16 semanas, com doses de 5 ou 15 mg, foi capaz de causar manutenção ou ganho de peso corporal, respectivamente, em pacientes com HIV, sendo que o grupo placebo continuou perdendo peso ao longo das semanas de tratamento. SCHOLS, SOETERS, MOSTERT, PLUYMERS & WOUTERS (1995) estudando pacientes com DPOC observaram que o ganho de peso acompanhado por aumento da massa muscular ocorreu somente no grupo que recebeu intervenção nutricional associado ao esteróide anabolizante decanoato de nadrolona (doses de 50 mg para homem e 25 mg para mulheres, intramuscular, 2 vezes por semana, durante 8 semanas), enquanto que o grupo que somente recebeu intervenção nutricional apresentou ganho de peso devido a aumento da massa gorda, demonstrando um substancial efeito benéfico dos esteróides anabolizantes na massa corporal.
O efeito dos andrógenos no músculo cardíaco foi avaliado por TOMODA (1999) em pacientes com cardiomiopatia dilatada ou com sobrecarga de volume no ventrículo esquerdo (VE), nos quais o VE apresentasse diâmetro maior que 60 mm