do APC. Os processos de apoptose são afetados pe- las mutações que ocorrem em muitos sítios ao longo do gene. O câncer de cólon esporádico é a form...

do APC. Os processos de apoptose são afetados pe- las mutações que ocorrem em muitos sítios ao longo do gene. O câncer de cólon esporádico é a forma mais comum de cân- cer colorretal e não se relaciona a nenhum fator hereditário. O câncer colorretal esporádico é certamente uma doença dos genes, com acúmulo de alterações genéticas e ondas progres- sivas de expansão clonal das células que comportam alguma vantagem de crescimento com relação aos seus progenitores, mas que não sofrem infl uências ambientais (opção C, errada!) O gene K-ras (Kirsten-ras-2) fi ca localizado no braço curto do cromossomo 12 (12p12.1), sendo um dos três membros da fa- mília dos oncogênios ras (os outros são H-ras e N-ras), todos os quais codifi cam proteínas semelhantes de 21kD, mas estão localizados em cromossomos diferentes. Nos tumores colorre- tais esporádicos, foram detectados mutações K-ras envolven- do os códons 12,13 e 61 em 47% dos carcinomas e em 50% dos grandes adenomas. O papel de K-ras pode ser o de um facili- tador do crescimento, permitindo que os pequenos adenomas cresçam e alcancem maiores dimensões. As mutações K-ras não são necessárias para a conversão maligna e não existem mutações conhecidas na linhagem germinativa desses genes. Ao contrário dos genes supressores tumorais, os oncogênicos (no caso K-ras) agem de maneira transdominante clássica, isto é, a alteração de único alelo (isto é, mutação) é sufi ciente para perturbar a célula, independentemente da presença de um ale- lo normal. O oncogênio permite a regulação descontrolada e a estimulação persistente de um processo celular normal, sendo que esse estímulo excessivo produz proliferação celular des- controlada (opção D, errada!). Resposta a.