Definição do problema: Leucemia Mieloide Aguda Objetivos: 1. DISCUTIR EPIDEMIOLOGIA, QUADRO CLÍNICO E DIAGNÓSTICO DOS PACIENTES COM LEUCEMIAS AGUDA...

Definição do problema: Leucemia Mieloide Aguda
Objetivos:
1. DISCUTIR EPIDEMIOLOGIA, QUADRO CLÍNICO E DIAGNÓSTICO DOS PACIENTES COM LEUCEMIAS AGUDAS (CARACTERIZAR LMA E LLA)
EPIDEMIOLOGIA
- As leucemias agudas são distúrbios malignos clonais caracterizados pela proliferação de blastos anormais (leucêmicos) e pela produção comprometida das células sanguíneas normais
- Anualmente são diagnosticados nos EUA cerca de 10.000 novos casos de leucemia aguda, com a incidência da leucemia mielocítica aguda (LMA) sendo de cerca de 3,0/100.000 e da leucemia linfoblástica aguda (LLA) sendo de 1,5/100.000 pessoas
- A leucemia aguda representa cerca de 5% de todos os novos casos de câncer, mas entre as pessoas com menos de 35 anos de idade a leucemia aguda é a causa mais comum de morte por câncer
- A incidência de LLA atinge seu máximo por volta dos 5 anos de idade, diminui para níveis relativamente baixos e, então, aumenta de forma constante naqueles com mais de 50 anos de idade. Cerca de 75% de todos os casos de LLA ocorrem nos pacientes com menos de 15 anos de idade
- A incidência da LMA aumenta de forma abrupta depois dos 50 anos de idade, com a idade mediana sendo de aproximadamente 60 anos. A LMA representa cerca de 80% de todos os novos casos de leucemia aguda em adultos
- Irradiação ionizante e benzeno foram claramente associados a maior risco de leucemia aguda. A grande maioria dos casos é de LMA, com período de latência média de cerca de 5 anos e com a maioria dos casos sendo precedida por uma síndrome mielodisplásica. A LMA secundária à irradiação ou ao benzeno está associada a citogenética adversa e a um prognóstico muito ruim
- Duas classes de agentes quimioterápicos estão associadas a maior risco de leucemia aguda (leucemia secundária). Os agentes alquilantes estão associados à LMA semelhante à antes descrita para leucemia secundária ao benzeno ou à irradiação. Inibidores da topoisomerase II, como etoposida ou antraciclinas, estão associados a LMA ou a leucemia de linhagem mista com período de latência curto (1 a 2 anos) sem um distúrbio hematológico precedente
- As anormalidades citogenéticas mais comuns envolvem o gene da leucemia de linhagem mista (MLL) em 11q23 com muitos cromossomos associados. A leucemia relacionada ao tratamento está associada a um prognóstico muito ruim, de modo que se deve considerar o transplante alogênico na primeira resposta completa (RC) se houver um doador disponível
- A leucemia aguda ocorre com mais frequência em membros da família do que seria de se esperar ao acaso. Irmãos por parte de mãe e de pai correm aproximadamente o dobro do risco, enquanto a taxa de concordância em gêmeos idênticos pode ser de até 25%, em grande parte resultante de leucemias infantis
- Com exceção da leucemia relacionada ao vírus da leucemia de linfócitos T humanos (HTLV)-1, existem poucas evidências de que agentes infecciosos conhecidos sejam responsáveis pelo desenvolvimento de leucemia aguda
- Os distúrbios congênitos associados a maior risco de desenvolver leucemia aguda incluem síndrome de Down, distúrbios associados a maior fragilidade cromossomial (síndrome de Bloom e anemia de Fanconi) e aqueles associados a imunodeficiência (agamaglobulinemia ligada ao X e telangiectasia atáxica).
QUADRO CLÍNICO
- A leucemia aguda é observada pela 1ª vez com o início de sinais e sintomas relacionados à pancitopenia (redução do número de eritrócitos, leucócitos e plaquetas no sangue periférico, portanto, ela é a combinação de anemia, leucopenia e trombocitopenia) ou à infiltração de órgãos
- O risco de infecção é particularmente alto entre os pacientes cuja contagem de neutrófilos absoluta (ANC) é < 100/µL. Locais comuns de infecção incluem seios paranasais, área perirretal, pele, pulmões e orofaringe
- Trombocitopenia significativa (plaquetas < 10.000/µL) está associada a púrpura, sangramento gengival, epistaxe e hemorragia retiniana. Hemorragia difusa que não responde às transfusões de plaquetas sugere coagulação intravascular disseminada (DIC)
- Linfadenopatia, esplenomegalia e hepatomegalia ocorrem em cerca de 50% de todos os pacientes com LLA, mas são menos comuns na LMA
- Embora seja incomum na LMA, 5 a 10% dos pacientes com LLA apresentam envolvimento sintomático do sistema nervoso central (SNC)
- O comprometimento leucêmico da pele (leucemia cutânea) é mais comum nos subtipos monocíticos da LMA e aparece com múltiplas placas não- hipersensíveis de coloração rosa ou púrpura
- Hiperplasia gengival decorrente de infiltração por blastos ocorre em até 50% dos pacientes com as variantes monocíticas da LMA e não é observada na LLA
- Sarcomas granulocíticos, também denominados cloromas, são tumores compostos de blastos mielóides que muitas vezes envolvem a órbita, os seios paranasais ou os tecidos subcutâneos, mas podem envolver quase qualquer órgão
- Os sarcomas granulocíticos podem preceder o envolvimento da medula óssea pela LMA
- Até 50% dos pacientes com LMA e contagem de blastos absoluta (leucometria × percentual de blastos circulantes)