A propriedade físico-química crucial para determinar a capacidade de um fármaco atravessar a barreira hematoencefálica é a letra D, Hidrofobicidade. A barreira hematoencefálica é formada por uma camada lipídica que é mais permeável a substâncias lipofílicas, ou seja, substâncias com maior afinidade por gordura, o que está diretamente relacionado à hidrofobicidade.
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