Vamos analisar cada afirmativa: I. Os barbitúricos, em doses elevadas, são capazes de ativar diretamente o receptor GABA, mesmo na ausência do neurotransmissor, o que aumenta o risco de depressão respiratória fatal. Verdadeiro, os barbitúricos podem ativar o receptor GABA diretamente, o que pode levar a riscos sérios, como a depressão respiratória. II. Os benzodiazepínicos aumentam a frequência de abertura dos canais de cloreto mediados por GABA, mas não os ativam diretamente, o que confere um maior índice terapêutico. Verdadeiro, os benzodiazepínicos modulam a ação do GABA, aumentando a frequência de abertura dos canais, mas não ativam o receptor na ausência do neurotransmissor. III. A toxicidade dos barbitúricos é amenizada pela disponibilidade de flumazenil, antagonista competitivo de seus receptores. Falso, o flumazenil é um antagonista dos benzodiazepínicos, não dos barbitúricos. Portanto, não ameniza a toxicidade dos barbitúricos. IV. O uso isolado de benzodiazepínicos, mesmo em altas doses, raramente leva ao óbito, mas o risco aumenta significativamente quando combinados com álcool ou opioides. Verdadeiro, essa afirmativa está correta, pois a combinação de benzodiazepínicos com outras substâncias depressoras do SNC, como álcool ou opioides, aumenta o risco de efeitos adversos graves. Com base nas análises, as afirmativas corretas são I, II e IV. Portanto, a alternativa correta é: c) Apenas as afirmativas I, II e IV estão corretas.