Para responder à pergunta sobre a hepatotoxicidade associada ao uso de ácido valproico, vamos analisar cada uma das opções apresentadas: A) Sua eliminação principalmente através da via pulmonar, exacerbando os efeitos tóxicos no fígado. - Esta opção está incorreta, pois o ácido valproico não é eliminado principalmente pela via pulmonar. B) Sua capacidade de induzir o metabolismo de outras drogas através da indução da enzima CYP3A4. - O ácido valproico não é um indutor significativo da CYP3A4, portanto, essa opção não é correta. C) Sua alta ligação às proteínas plasmáticas, que pode levar a uma alta concentração de fármaco livre em casos de hipoalbuminemia. - Esta opção é relevante, pois a alta ligação do ácido valproico às proteínas pode resultar em aumento da fração livre do fármaco em situações de hipoalbuminemia, potencializando a toxicidade. D) Sua eliminação predominantemente renal, exigindo ajuste de dose em insuficiência renal. - O ácido valproico é metabolizado principalmente no fígado, não sendo a eliminação predominantemente renal. E) Seu metabolismo hepático através da β-oxidação mitocondrial e glicuronidação. - Embora o metabolismo hepático possa contribuir para a hepatotoxicidade, essa opção não aborda diretamente a questão da farmacocinética que leva à hepatotoxicidade. Diante da análise, a opção que melhor explica a contribuição para a hepatotoxicidade do ácido valproico é: C) Sua alta ligação às proteínas plasmáticas, que pode levar a uma alta concentração de fármaco livre em casos de hipoalbuminemia.