O operon Lac é regulado pela presença de glicose através de um mecanismo chamado "catabolite repression" (repressão por catabólitos). Quando a glicose está presente, a E. coli prefere utilizá-la como fonte de energia em vez da lactose. Nesse contexto, a glicose inibe a produção de AMP cíclico (cAMP). O cAMP é um sinalizador que, quando se liga à proteína CAP (catabolite activator protein), ativa a transcrição do operon Lac. Portanto, quando a glicose está baixa, os níveis de cAMP aumentam, permitindo que a proteína CAP se ligue ao promotor do operon Lac e facilite a transcrição dos genes responsáveis pelo metabolismo da lactose. Assim, a regulação do operon Lac é dependente da disponibilidade de glicose, garantindo que a E. coli utilize a fonte de energia mais eficiente disponível.