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Imunologia

Colégio Objetivo

Nos processos alérgicos, a degranulação dos mastócitos é o componente central da doença, sendo responsável pelas manifestações patológicas. Os sintomas apresentados vão depender dos tecidos em que os mediadores dos grânulos serão liberados pelos mastócitos ou da cronicidade do processo inflamatório.
Qual é o papel dos mastócitos na hipersensibilidade imediata e como a localização da liberação dos mediadores influencia os sintomas?

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Os mastócitos são células-chave na hipersensibilidade imediata (reação alérgica tipo I). Eles possuem receptores FcεRI que se ligam à IgE específica para um alérgeno. Quando o alérgeno se liga à IgE nos mastócitos, ocorre a degranulação, liberando mediadores como histamina, prostaglandinas e leucotrienos. Esses mediadores causam vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular, contração do músculo liso e recrutamento de outras células inflamatórias, gerando os sintomas alérgicos. A localização da liberação dos mediadores determina os sintomas: - Na pele: causa urticária, prurido e edema local. - Nas vias respiratórias: provoca broncoconstrição, rinite e asma. - No trato gastrointestinal: gera cólicas, diarreia e náuseas. - Em casos sistêmicos (anafilaxia): pode levar a choque e comprometimento de múltiplos órgãos. Portanto, o papel dos mastócitos é central na resposta imediata, e a região onde ocorre a degranulação define as manifestações clínicas observadas.

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Craque Neto

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As reações de hipersensibilidades ocorrem sempre que o sistema imunológico responde de forma exacerbada ou inadequada a um estímulo, que pode ser exógeno ou endógeno. Nos casos de hipersensibilidades, a ação do sistema imunológico será responsável pelas manifestações de sinais e sintomas das patologias. As hipersensibilidades são classificadas em quatro tipos: Tipo I: resposta de hipersensibilidade imediata; Tipo II: resposta de hipersensibilidade mediada por anticorpo; Tipo III: doença do complexo imune; Tipo IV: reação mediada por células.
Quais são os quatro tipos de hipersensibilidade e suas características principais?

A hipersensibilidade imediata, ou do tipo I, são as alergias. A gravidade dos sintomas depende dos anticorpos da classe IgE, além da quantidade do alérgeno com que o indivíduo entrará em contato e de fatores que aumentem a resposta imune, como as infecções virais e os poluentes.
O que caracteriza a hipersensibilidade do tipo I e qual o papel da IgE nesse processo?

A maioria dos alérgenos são proteínas. São classificados por sua fonte, via de exposição e natureza da proteína, a reação hipersensibilidade pode ser ocasionada seletivamente a uma ou a mais proteínas de um mesmo extrato que vão estimular a liberação de anticorpo da classe IgE específica.
Como os alérgenos são classificados e qual é a importância da IgE específica na hipersensibilidade imediata?

A alergia ou doença atópica tem como formas mais comuns de apresentação a rinite alérgica, asma brônquica, dermatite atópica e alergias alimentares. As reações alérgicas atópicas são resultantes de uma combinação de características, que vão desde a exposição ambiental até características genéticas, que permitem a produção exagerada dos anticorpos da classe IgE.
Quais são as formas mais comuns de apresentação da alergia atópica e quais fatores contribuem para seu desenvolvimento?

Há determinada linha de pesquisa, nomeada de “teoria da higiene”, que defende que ambientes muito limpos e pouco contato com microrganismos durante o período de amadurecimento do sistema imune, que vai até o 8º ano de vida, favorecem o aparecimento de atopia, pois a ausência dos estímulos antigênicos prejudica a obtenção de tolerância imunológica para os antígenos ambientais.
O que é a teoria da higiene e como ela explica o aumento das doenças atópicas em países desenvolvidos?

As características clínicas e patológicas das alergias vão variar de acordo com a localização anatômica da reação. O ponto de contato com o alérgeno é que vai determinar os órgãos e os tecidos envolvidos.
Como a via de exposição ao alérgeno influencia as manifestações clínicas das alergias?

Para que haja a manifestação da resposta alérgica, os alérgenos precisarão sensibilizar os linfócitos T e B, resultando na produção de IgE específica. Em um primeiro contato com o alérgeno, haverá o reconhecimento pelo TCR do linfócito Th2, que vai estimular os linfócitos B a trocarem a classe de anticorpos para IgE, que serão secretados e se ligarão nos receptores celulares Fc dos mastócitos.
Descreva o processo imunológico que leva à hipersensibilidade imediata do tipo I após o primeiro e segundo contato com o alérgeno.

Quando um alérgeno relevante entra rapidamente na circulação, por exemplo, em picadas de abelha, injeção terapêutica, ingestão de um alérgeno ou ruptura de cisto hidático, pode ocorrer a anafilaxia, que é uma resposta alérgica sistêmica em que a ativação dos mastócitos libera os mediadores que terão acesso a todo o corpo.
Quais são as manifestações clínicas da anafilaxia e qual o tratamento imediato recomendado?

Outra manifestação da hipersensibilidade do tipo I é a asma brônquica, que é uma doença inflamatória causada por repetidas reações de hipersensibilidade imediatas e tardias no pulmão.
Quais são as características clínicas e patológicas da asma brônquica e quais são os principais alvos do tratamento?

O processo alérgico que é consequência da inalação de pólen ou ácaros da poeira doméstica é a rinite alérgica, que tem como manifestação patológica edema de mucosa e de vias aéreas, infiltrado de leucócitos com abundantes eosinófilos, secreção de muco, tosse e espirros e dificuldades respiratórias.
Quais são as manifestações clínicas da rinite alérgica e como ela pode se associar a outras condições alérgicas?

Quando a exposição ao alérgeno é por ingestão, a manifestação é a alergia alimentar, que leva à liberação de mediadores dos mastócitos da mucosa e submucosa intestinal.
Quais são os sintomas típicos da alergia alimentar e qual a principal medida para evitar crises?

Os processos alérgicos, independentemente da fonte e da via de exposição, podem ser tratados com anti-histamínicos e podem ser dessensibilizados com administração por via subcutânea de pequenas quantidades de antígenos repetidamente, o que leva ao desenvolvimento de tolerância imunológica ao alérgeno.
Como funciona a dessensibilização no tratamento das alergias e qual a importância do diagnóstico correto do alérgeno?

Para o diagnóstico in vivo das doenças alérgicas é realizado o teste cutâneo de leitura imediata (punctura), que detecta a presença de IgE específica a partir da suspeita clínica, pois é realizado apenas com os alérgenos que estão relacionados à manifestação dos sintomas.
Como é realizado o teste cutâneo de leitura imediata e quais são suas limitações?

Outra forma de avaliar a resposta alérgica in vivo é o teste intradérmico, que possui as mesmas indicações de realização que o teste de punctura.
Qual a diferença entre o teste cutâneo de punctura e o teste intradérmico para diagnóstico de alergias?

Para estabelecer o diagnóstico de forma mais precisa, é recomendada a realização de testes in vitro, o diagnóstico laboratorial, que confirma a presença de IgE específica para os diversos alérgenos.
Qual a importância dos testes in vitro na confirmação do diagnóstico de alergias e qual o papel da dosagem de IgE sérica específica?

Apesar de ser útil para a determinação de memória imunológica para o bacilo de Koch, o teste de desafio com antígeno PPD, ou tuberculina, pode gerar resultados falsos positivos, se o indivíduo já teve contato com outras microbactérias, e resultados falsos negativos, quando houver concomitância com outras infecções, desnutrição, idade avançada, distúrbios imunológicos, neoplasia dos tecidos linfoides, terapia com corticosteroides, insuficiência renal crônica, vacinas feitas com vírus, estresse, teste com técnicas inapropriadas.
Quais são as possíveis causas para resultados falsos negativos no teste de tuberculina?

Autoimunidade faz parte da resposta imune nos indivíduos, eliminando células transformadas, por exemplo, em processos malignos. A doença autoimune se estabelece quando ocorrem erros, autorreatividade. Contudo, ainda se sabe pouco sobre o porquê de o organismo falhar e começar a destruir o próprio corpo, seja um órgão único ou até mesmo de forma sistêmica. As manifestações das doenças autoimunes serão as mais variadas possíveis, uma vez que vai depender de qual ou quais órgãos estão sendo danificados. O que se sabe é que há em comum entre as doenças autoimunes a participação de linfócitos T, ou anticorpos, ou, ainda, ambos, mas que mesmo não havendo a participação dos anticorpos nos danos gerados, eles estarão presentes. O que, por um lado, é bom, pois a presença desses anticorpos auxilia o diagnóstico da patologia.
Por que a detecção dos autoanticorpos é útil no diagnóstico das doenças autoimunes?

As teorias propostas para o desencadeamento da autoimunidade descrevem a disseminação de epítopos, a rede idiopática, a perda do estímulo de apoptose de células autorreativas, o mimetismo molecular entre antígenos próprios e não próprios, a exposição a um antígeno sequestrado, as anormalidades na apresentação de antígenos e os superantígenos como os possíveis geradores de erros na resposta imune adaptativa.
Quais são as teorias propostas para o desencadeamento da autoimunidade?

No diagnóstico das doenças autoimunes, é usado um tecido ou células como fonte dos antígenos. Os autoanticorpos específicos, se presentes no soro do paciente, se ligarão a eles. Posteriormente, a reação é revelada com um anticorpo secundário, ligado covalentemente a um fluoróforo. A reação positiva poderá ser visualizada em um microscópio de fluorescência. Além da ligação, é possível observar o padrão da fluorescência, que vai apresentar correlação com a doença autoimune presente no indivíduo. A técnica mais popular de IFI para diagnóstico de doenças autoimunes é a nomeada de FAN, fator antinuclear, que será descrita posteriormente no diagnóstico de LES.
Como funciona a técnica de imunofluorescência indireta (IFI) no diagnóstico das doenças autoimunes?