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Metabolitos resultantes da biotransformação da reação de fase 1 são intermediários eletrofílicos que interagem com centros nucleofílicos de macromoléculas celulares como proteínas, RNA e DNA. Essas ligações podem gerar ou dar início a processos tóxicos como carcinogênicos, mutagênicos e necrose. Vale relatar que inibidores e indutores das enzimas de fase 1 podem contribuir paro a toxicidade de xenobióticos (OGA, 2008).
Assinale um exemplo que relate a ligação com proteínas e reação de fase 1 que tenha metabólitos hepatotóxicos.
a. Dipirona.
b. Paracetamol.
c. Nimesulida.
d. Ácido acetilsalicílico.
e. Diclofenaco.

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ATIVIDADE DE ESTUDO 01 - toxicologia 22

Cpet

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Ed

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Vamos analisar a questão: A pergunta trata dos metabólitos resultantes da biotransformação da fase 1, que são intermediários eletrofílicos capazes de se ligar a macromoléculas celulares, causando toxicidade, especialmente hepatotoxicidade. Entre os fármacos listados, o paracetamol é o exemplo clássico de medicamento que, na fase 1 do metabolismo hepático, gera um metabólito tóxico (NAPQI) que pode se ligar a proteínas e causar hepatotoxicidade. Portanto, a alternativa correta é: b) Paracetamol.

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A Toxicologia é uma ciência que abrange uma vasta área de conhecimento, abrangendo uma variedade de profissionais de diferentes áreas de atuação. Pode ser dividida conforme os diferentes campos de trabalho, incluindo a Toxicologia Analítica ou Química; a Toxicologia Clínica ou Médica; e a Toxicologia Experimental. Dentre a divisão dos campos de trabalho, assinale a alternativa que contenha área e a definição correta. a. Toxicologia Analítica: lida com a detecção de componentes químicos ou outros parâmetros relacionados à exposição a agentes tóxicos em substratos como tecidos orgânicos, alimentos, água, ar e solo. b. Toxicologia Clínica: trata da detecção do componente químico ou de algum outro parâmetro relacionado à exposição ao toxicante em substratos, tais como ruídos orgânicos, alimentos, água, ar e solo. c. A Toxicologia Analítica envolve o atendimento de pacientes expostos a agentes tóxicos ou intoxicados, visando prevenir ou diagnosticar a intoxicação e aplicar a terapêutica correta e específica. Essa tarefa é competência de profissionais dedicados a esta área. d. Toxicologia médica: área cuja finalidade é desenvolver estudos para elucidar os mecanismos de ação dos agentes tóxicos sobre o sistema biológico e para avaliação dos efeitos decorrentes dessa ação. e. Toxicologia Experimental é uma área dedicada à aplicação de terapias corretas e específicas, sendo de responsabilidade de profissionais especializados nesse campo.

Em alguns tipos de testes, são consideradas algumas informações relevantes sobre a substância em questão, mas, dependendo do uso da substância e do efeito tóxico produzido por estruturas semelhantes à substância, pode-se definir os testes que serão usados. A lista deve conter os seguintes tópicos: Informações preliminares, Toxicidade aguda, Toxicidade subcrônica e Toxicidade crônica, dentre outros (OGA, 2008).
Analise as informações apresentadas abaixo e assinale a opção que estiver correta.
I) Informações preliminares: o objetivo é conhecer a substância que será submetida aos estudos de toxicidade. A toxicidade está diretamente ligada à estrutura química, sendo, portanto, crucial que essa estrutura esteja caracterizada.
II) Estudos de toxicidade aguda: a toxicidade aguda pode ser definida como os efeitos adversos que surgem num curto período após a administração de uma substância em uma única ou em doses múltiplas dentro de 24 horas.
III) Estudos de toxicidade subcrônica: os testes são realizados para obtenção de informações sobre a toxicidade de substâncias químicas, após exposições repetidas.
IV) Os estudos de toxicidade crônica seguem o mesmo protocolo dos estudos de toxicidade subcrônica, mas o tempo de duração é diferente. Eles devem durar pelo menos 3 meses ou mais.
a. Somente a I e II estão corretas.
b. I, II, III e IV estão corretas.
c. Somente a I, II e III estão corretas.
d. Somente a I, II e IV estão corretas.
e. Somente a I e IV estão corretas.

Sobre as áreas de atuação no âmbito da Toxicologia, distinguem-se várias áreas de atuação conforme a natureza do agente ou maneira como este atinge o sistema biológico. Pode-se citar, entre outras, as áreas de toxicologia:
Analise as asserções e assinale a alternativa que contenha áreas de conhecimento e aplicação de toxicologia em cada área respectiva.
I) Ambiental: é a área da Toxicologia que se estuda os efeitos nocivos causados pela interação de agentes químicos contaminantes do ambiente, água, solo, ar com os organismos humanos.
II) Ocupacional: dedica-se ao estudo dos efeitos nocivos produzidos pela interação dos agentes químicos presentes no ambiente de trabalho com os indivíduos a eles expostos.
III) Alimentos: estuda os efeitos nocivos provocados por substâncias químicas presentes em alimentos, para definir as condições em que os alimentos podem ser ingeridos sem causar danos ao organismo.
IV) Medicamentos e Cosméticos: área com que se estudam os efeitos nocivos produzidos pela interação de medicamentos ou cosméticos com o organismo decorrentes de uso inadequado, ou da suscetibilidade individual.
a. Somente I está correta.
b. Somente I e II estão corretas.
c. Somente I, II e III estão corretas.
d. I, II, III e IV estão corretas.
e. Somente I, II e V estão corretas.

A relação entre a quantidade de substância administrada em um organismo vivo e a concentração são usadas para descrever a quantidade de substância administrada em unidades de peso corporal. Dependendo da via de administração, a dose efetivamente absorvida pode não ser a mesma que foi administrada, como, por exemplo, a via oral com efeito de primeira passagem. A concentração de um agente químico indica as quantidades a que os organismos vivos foram expostos (OGA, 2008). Alguns índices, por sua vez, são empregados para classificar e comparar a toxicidade entre diversas substâncias químicas.
Segundo esses índices, assinale a alternativa correta em relação ao enunciado.
a. Quando tóxico, a DL50 tem que ser maior que 200 mg/kg.
b. Quando não tóxico, a Dl50 tem que ser menor que 100 mg/kg.
c. Quando nocivo, a DL50 tem que ser entre 20 a 200 mg/kg.
d. Quando muito tóxico, a DL50 tem que ser maior que 25 mg/kg.
e. Quando muito tóxico, a DL50 tem que ser menor que 25 mg/kg.

Além das informações colhidas, é crucial realizar testes toxicológicos, uma vez que um conjunto de testes é realizado para cada substância nova que será produzida ou usada em larga escala. No entanto, dependendo do uso da substância e do efeito tóxico produzido por estruturas semelhantes à substância em questão, pode-se definir os testes que serão aplicados.
De acordo com enunciado, assinale a alternativa correta dos tipos de testes realizados.
a. Informações preliminares, toxicidade aguda, toxicidade subcrônica, toxicidade crônica.
b. Teste de carcinogênese e mutagênese não são realizados, pois nem toda substância causará efeitos, não tendo importância.
c. Dentre os testes feitos, podem ser testes alérgicos, hemograma e PCR.
d. Somente os testes de Informações preliminares de toxicidade aguda e Toxicidade crônica.
e. Não precisa de testes preliminares, pois se identificar o agente, há o tratamento correto.

Em rigor, o conhecimento da concentração do toxicante no local de ação permite uma avaliação mais precisa dos danos causados (OGA, 2008). Para uma melhor compreensão de como o toxicante pode ser absorvido, distribuído, metabolizado e excretado pelo corpo, é essencial ter conhecimento sobre os mecanismos de transporte através da membrana. Existem várias maneiras de categorizar esses mecanismos.
Sobre os transportes que gastam energia, assinale a alternativa correta.
a. Transporte ativo primário pode ser dividido em contra-transporte (antiporte) e cotransporte (simporte).
b. Transporte ativo secundário utiliza uma ATPases, lembrando que o sufixo -ase significa uma enzima, e o radical (ATP) é o substrato sobre o qual a enzima age. Essas enzimas hidrolisam ATP a ADP e fosfato inorgânico (Pi).
c. Um exemplo clássico de transporte ativo primário é a bomba de sódio e potássio (Na+/K+ ATPase). Esse transportador está localizado na membrana celular e é responsável por bombear 3 íons de sódio (Na+) para fora da célula e 2 íons de potássio (K+) para dentro da célula a cada molécula de ATP consumida.
d. O transporte ativo primário utiliza a energia cinética de uma molécula que se move a favor do seu gradiente de concentração para empurrar outras moléculas contra seus gradientes de concentração.
e. Transporte vesicular: macromoléculas se movem para dentro e para fora da célula com a ajuda de vesículas criadas a partir da membrana, sendo respectivamente denominadas exocitose e endocitose.

A ligação entre o receptor e o ligante é geralmente reversível. O ligante pode ser uma substância endógena que interage com um receptor específico para desencadear uma resposta fisiológica normal. Além disso, o ligante pode ser uma substância exógena que pode promover a ativação (com atividade intrínseca) e, nesse caso, é chamado de agonista. Por outro lado, o ligante pode bloquear uma resposta, sem atividade intrínseca, sendo chamado de antagonista dessa resposta (OGA, 2008).
Sobre o enunciado e interação com seus receptores, assinale a alternativa correta.
a. A d-tubocurarina, um alcaloide extraído de várias plantas, é um potente agente excitatório da musculatura estriada, sendo encontrada junto de outros alcaloides.
b. A atropina e a escopolamina que se ligam a receptores muscarínicos no sistema nervoso central e autônomo, ativando a ação da acetilcolina. Essas substâncias são chamadas de agonistas colinérgicos.
c. Os receptores nicotínicos da acetilcolina, situados nos gânglios, são ativadas pelo hexametônio.
d. A atropina e a escopolamina se ligam aos receptores muscarínicos no sistema nervoso central e autônomo, bloqueando a ação da acetilcolina. Essas substâncias são chamadas de antagonistas colinérgicos.
e. Os receptores, situados na placa terminal da junção neuromuscular, são ativados pelo decametônio e d-tubocurarina.

O conceito de toxicante envolve tanto aspectos qualitativos quanto quantitativos. No aspecto quantitativo, significa que praticamente toda substância pode ser perigosa em determinadas doses, porém pode ser desprovida de perigo em doses muito baixas. Por exemplo, o cloreto de vinila é um potente hepatotóxico em concentrações e doses elevadas, possuindo efeitos carcinogênicos em exposições prolongadas em doses elevadas, mas aparentemente não apresenta efeitos nocivos em doses muito baixas (OGA, 2008).
Conforme as definições, assinale a alternativa correta que contenha a definição sobre agente toxicante.
a. Termo utilizado para designar a substância química ou mistura de substâncias químicas, que provoca a intoxicação ou a morte.
b. Define-se como agente químico não capaz de causar dano a um sistema biológico, alterando seriamente uma função ou levando à morte sob certas condições de exposição.
c. Toda substância capaz de alterar o sistema fisiológico ou estado patológico.
d. Agente químico capaz de causar dano a um sistema biológico, alterando seriamente uma função ou levando à morte sob certas condições de exposição.
e. Toda substância capaz de modificar/explorar o sistema fisiológico ou estado patológico.

A Toxicologia é a ciência que estuda os efeitos nocivos decorrentes das interações de substâncias químicas com o organismo, sob condições específicas de exposição. É difícil conceituar efeito nocivo, ou seja, a partir de que ponto determinado efeito biológico passa a ser considerado nocivo (OGA, 2008). Segundo a National Academy of Sciences, um efeito é considerado nocivo quando:
Assinale a alternativa que contenha a definição correta de efeito nocivo.
a. Quando ser numa exposição curta não resulte em transtornos da capacidade do organismo com compensar uma nova sobrecarga.
b. Quando aumentar a capacidade do organismo de manter sua homeostasia, quer sejam efeitos reversíveis ou irreversíveis.
c. Quando ser produzido numa exposição prolongada não resulte em transtornos da capacidade funcional.
d. Quando ser produzido numa exposição prolongada resulte em transtornos da capacidade funcional e/ou da capacidade do organismo com compensar uma nova sobrecarga.
e. Quando diminuir a suscetibilidade aos efeitos indesejáveis de outros fatores ambientais, tais como os químicos, físicos, os biológicos ou os sociais.