Desafio a tratar um paciente que chegou a emergência intoxicado com grandes quantidades de metanol....

Certas substâncias, chamados inibidores enzimáticos, são capazes de diminuir as atividades de certas enzimas. Estes inibidores podem ser divididos em dois grupos: inibidores irreversíveis e inibidores reversíveis. Os inibidores reversíveis podem ser subdivididos em competitivos e não competitivos.

Muitos inibidores enzimáticos são utilizados para o tratamento de doenças, por exemplo, inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA), que é um fármaco contra a hipertensão. Além disso, alguns mecanismos de ação das enzimas podem ser utilizados contra a intoxicação de substâncias danosas ao organismo.

Você foi desafiado a tratar de um paciente que chegou até a emergência intoxicado com grandes quantidades de metanol. Diante dessa situação:

a) Indique qual é o produto tóxico de degradação do metanol e qual é a enzima envolvida nessa reação;
b) Indique que substância poderia ser usada para desintoxicação do paciente, do ponto de vista da cinética enzimática.

Explique sucintamente de que forma essa substância poderia contribuir no processo de desintoxicação.

Bioquímica I

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FSG

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Gabriela Pretto Bonatto

31/03/2017

💡 9 Respostas

Marília Martins

31.03.2017

a) A metabolização do metanol resultaria em doos produtos tóxicos, que seriam o aldeido fórmico e o ácido fórmico, na reação catalizasa pela enzima álcool hidrogenase hepática

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Marília Martins

31.03.2017

b) Para a desintoxicação pode-se utilizar o etanol por via intravenosa, podendo ser substituido pelo 4-metilpirazol ou fomepizol que é igualmente um inibidor enzimático da desidrogenase alcoólica

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RD Resoluções

24.07.2018

A intoxicação por metanol (CH₃OH) pode se dar através da via inalatória, via transdérmica ou pela ingestão, sendo esta a mais comum. O composto em si não é tóxico para o ser humano, entretanto, seus produtos de degradação são altamente tóxicos.

a) A degradação do metanol gera formaldeído que em seguida é metabolizado em ácido fórmico. A primeira reação, é catalisada pela álcool desidrogenase (ADH) e a conversão de formaldeído à ácido fórmico é catalizada pela enzima formaldeído desidrogenase (FDH). O ácido fórmico é o subproduto mais tóxico e seu acúmulo leva à acidose.

Fonte: adaptado de https://www.anaesthesiamcq.com/AcidBaseBook/ab8_6a.php

b) Para evitar a formação e acúmulo de ácido fórmico, pode ser utilizado para o tratamento de desintoxicação um inibidor enzimático da desidrogenase, como por exemplo o fomepizol. O mecanismo de ação do fomepizol é competir com o metanol pela enzima ADH, impedindo a formação de ácido fórmico. Estudos sugerem que o fomezipol tem cerca de 80.000 vezes mais afinidade pela ADH que o metanol*.

Então, resumidamente: a degradação de metanol em formaldeído é catalisada pela álcool desidrogenase (ADH) e em seguida o formaldeído é metabolizado em ácido fórmico, que é um produto altamente tóxico, pela ação da formaldeído desidrogenase (FDH). Para auxiliar na desintoxicação, um inibidor enzimático da ADH, como o fomepizol, pode ser utilizado. O mecanismo de ação é competir pela ADH com o metanol, dessa forma, evitando a produção de ácido fórmico.

* Referência: PietruszkoR: Humanliver alcohol dehydrogenase:Inhibition of methanol activity by pyrazole, 4-methylpyrazole,4-hydroxymethylpyrazoleand4-carboxypyrazole.BiochomPharmacol1975;24:1603-1607.

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