Metabolismo de primeira passagem (ou eliminação pré-sistêmica) é o fenômeno que resulta no metabolismo do fármaco antes dele atingir a circulação sistêmica. Dependendo da via de administração, os fármacos podem estar sujeitos à este processo (como pela via oral). Em relação ao metabolismo de primeira passagem de um fármaco administrado pela via oral, avalie as alternativas abaixo: I. O fármaco é inicialmente atravessa a parede do trato gastrointestinal para o sistema porta hepático. II. O metabolismo do fármaco pode ocorrer na parede intestinal. III. Em alguns casos, o fármaco pode ser metabolizado extensivamente no fígado. IV. O fígado pode excretar o fármaco e seus metabólitos na bile. V. Metabolismo de primeira passagem pode reduzir a biodisponibilidade do fármaco.