perfis mucosa hipersens autoimun

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Th17 – descrita originalmente em modelos de autoimunidade
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 - diferenciação dependente de citocinas no microambiente+ fôrça da interação TCR-Ag
Th9 – linhagem independente?
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PID= primary immunodeficiency disease
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(APECED – defeito no gene AIRE)
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Excesso de resposta: Hipersensibilidades
		 Autoimunidades
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Estratégias de tratamento de doenças autoimunes
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Importância de células Treg no curso de uma infecção
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Importância da Microbiota
 A colonização do intestino por bactérias comensais começa ao nascer e na idade adulta seu nº ultrapassa as das céls somáticas
 Temos algo entre 500 – 1000 espécies de bactérias que juntas somam em torno de 1,5kg de biomassa no trato gastro-intestinal
Xu J, Gordon J I PNAS 2003;100:10452-10459
MICROBIOTA
HOSPEDEIRO
 Aumenta eficiência da digestão
 Promove desenvolvimento do SI
 Limita colonização de Patógenos
 Ambiente protegido
 Rico em nutrientes
 Ótimo para o desenvolvimento
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RA + TGFb induz Treg
RA + IL-15 induz Th1 + Th17
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B. Fragillis Direciona TH1
A flora microbiana intestinal influi sobre o perfil predominante de linfócitos T
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Microbiota e TH17
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Microbiota e TH17
N: Sem Tratamento
Amp: Ampicilina
M/N: Metronidazole e sulfato de neomicina
V: Vancomicina
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Microbiota e TH17
N: Sem Tratamento
A: 4 Antibióticos
V: Vancomicina
Animais tratados com antibiótico ao nascer
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< hepatite A, 
 diarréia infantil, 
 infecções parasitárias
 > asma, febre do feno, atopia
 diabetes tipo I,
 esclerose múltipla 
X
Hipótese da Higiene - 1989
 Infecção por helmintos melhora esclerose múltipla
 Obesidade – diversidade microbiana reduzida na flora normal
 infecção por hepatite A reduz o risco de desenvolvimento de doença atópica
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P Matzinger: ctr da resposta em função do tecido e via de entrada do Ag
Tolerância oral x vacinas por via oral
Sítios privilegiados resposta direcionada a perfil particular (IgA, > Treg, < Th1)
Influência de dose, adjuvantes, via de entrada
2011: