Anestésicos Gerais [Resumo]

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Anestésicos Gerais 
----------------------------------- FARMACODINÂMICA E FARMACOCINÉTICA I ------------------------------------ 
Anestesia: Estado em que o indivíduo não responde 
a estímulos nocivos 
 
Estágios da Anestesia Geral 
 
▸Estágio 1: Analgesia – paciente fica sonolento, 
porém consciente. Respostas aos estímulos dolorosos 
são reduzidas; 
▸Estágio 2: Excitação ou Delírio – Perda de 
consciência, não há resposta aos estímulos mais 
indolores, porém responde, de maneira reflexa, aos 
estímulos dolorosos; 
▸Estágio 3: Anestesia Cirúrgica – Movimento 
espontâneo cessa, e a respiração torna-se regular. 
Reflexos param e os músculos relaxam por completo; 
▸Estágio 4: Paralisia Bulbar – Respiração e controle 
vasomotor cessam, havendo morte em poucos 
minutos; 
 
Classificação Geral 
 
▸Intravenosos 
 
Barbituratos: Metoexital Sódico e Tiopental Sódico; 
Não Barbituratos: Cetamina, Etomidato e Propofol; 
Benzodiazepínico: Midazolam; 
Esteroide: Alfaxalona; 
 
▸Inalatórios 
 
Haletos Alquílicos: Halotano; 
Anestésicos de Éter: Desflurano, Sevoflurano, 
Enflurano e Isoflurano; 
Gases inorgânicos: Óxido Nitroso e Xenônio; 
 
Mecanismos de Ação 
 
▸Anestésicos interagem com as proteínas da 
membrana neural; 
▸Lipossolubilidade ajuda na potência anestésica; 
 
▸Receptores GABA: Quase todos anestésicos 
potencializam a ação do GABA sobre o receptor 
GABAA (EXCEÇÃO: Ciclopropano, Cetamina e 
Xenônio). São ativados por ligantes de Cl-, formados 
por até 5 subunidades. Os anestésicos se ligam dentro 
de diferentes subunidades; 
▸Canais de K+: Modulam a excitabilidade neuronal. 
Subunidades: TREK1, TREK2, TASK1, TASK3 e 
TRESK, reduzem a excitabilidade da membrana; 
▸Receptores NMDA: Anestésicos atuam reduzindo a 
resposta mediada pelo receptor, que é ativado pelo 
GLUTAMATO; 
▸Outros canais iônicos: Exercem ação em canais 
ativados por ligantes, como: 
 
• Receptores de glicina; 
• Receptores Nicotínicos; 
• Receptores 5-hidroxitriptamina; 
• Canais de K+ cíclicos ativados por 
nucleotídeos; 
 
Efeitos no Sistema Nervoso 
 
▸Aumentam a inibição tônica (potencialização das 
ações de GABA); 
▸Reduzem a excitação, abrindo canais de K+; 
▸Inibem a transmissão sináptica excitatória – 
Depressão da liberação do transmissor e da inibição 
dos canais iônicos; 
 
Efeitos nos Sistemas 
Cardiovascular e Respiratório 
 
▸Diminuição da contratilidade cardíaca; 
▸Inibição do fluxo simpático, redução do tônus 
arterial e venoso, com subsequente redução da 
pressão arterial e venosa – Isoflurano e Anestésicos 
halogenados; 
▸Aumento da descarga simpática e a concentração 
plasmática de norepinefrina – Óxido nitroso e 
Cetamina; 
▸Extrassístoles ventriculares, deprimem a respiração 
e aumentam o PC02 arterial – Halonato (EXCEÇÃO: 
Óxido Nitroso, Cetamina e Xenônio); 
▸Pungente, tende a causar tosse, laringoespasmo e 
broncoespasmo – Desflurano; 
 
 
 
Anestésicos Gerais 
----------------------------------- FARMACODINÂMICA E FARMACOCINÉTICA I ------------------------------------ 
Anestésicos Intravenosos 
 
▸Atuam de maneira mais rápida (20 seg.); 
▸Eliminação lenta; 
 
Propofol 
 
 
▸Princípio ativo: 2,6-di-hisopropifenol; 
▸Deve ser administrado num período de 4h após a 
remoção da embalagem estéril; 
▸Dose: 2-2,5 mg/kg; 
▸Farmacocinética: Meia vida de 10 min. com uma 
infusão que dura 3h e aproximadamente 40 min. com 
uma infusão que dura 8h; 
▸Metabolismo: Propofol é metabolizado no fígado 
pela conjugação com sulfato e glicuronida em 
metabólitos menos ativos que são excretados no rim.; 
▸Efeitos Colaterais: SUPRIME o EEG, REDUZ a taxa 
metabólica cerebral de consumo de 02, fluxo cerebral 
e pressões intracraniana e intraocular. REDUZ a 
pressão arterial, causa depressão respiratória, sendo 
menos propenso a causar broncoespasmo, além de 
ter significativa ação antiemética e dor na hora da 
injeção; 
 
Tiopental 
 
▸Barbitúrico altamente lipossolúvel; 
▸Dose: 3-5 mg/kg; 
▸Ação em 20 seg, que perdura por 5 – 10 min; 
▸Concentração sanguínea diminui rapidamente, pois 
o fármaco é redistribuído para os tecidos com amplo 
fluxo sanguíneo (fígado, rins e cérebro) e mais 
lentamente para os músculos (sendo “capturado” pela 
gordura); 
 
▸PRODUZ ressaca duradoura. Apresenta pouco 
efeito anestésico, podendo causar depressão 
respiratória profunda.; 
▸Liga-se a ALBUMINA PLASMÁTICA; 
 
Cetamina 
 
 
▸Arilcicloexilamina, semelhante a Fenciclidina – PCP, 
sendo hidrossolúvel; 
▸Dose: 0,5-1,5 mg/kg; 
▸Usado em pacientes sob risco de hipotensão e 
broncoespasmo e para determinados procedimentos 
pediátricos.; 
▸Farmacocinética e Metabolismo: É hepaticamente 
metabolizada em norcetamina (atividade reduzida no 
SNC), sendo metabolizada novamente para ser 
excretada urina e na bile; 
▸Efeitos colaterais: Tem atividade simpatomimética 
indireta e PRODUZ efeitos comportamentais distintos. 
O estado cataléptico induzido é acompanhado de 
nistagmo com dilatação pupilar, salivação, 
lacrimejamento e movimentos espontâneos dos 
membros, com aumento global do tônus muscular. 
PRODUZ analgesia profunda, além de aumentar a 
pressão intracraniana e o fluxo cerebral. O DELIRIUM 
que surge na recuperação anestésica (caracterizado 
por alucinações, sonhos vívidos e ilusões) é uma 
complicação frequente. Há o AUMENTO da pressão 
arterial, a frequência e débito cardíacos, além de ser 
um broncodilatador potente.; 
 
Midazolam 
 
▸Benzodiazepínico com menor depressão 
cardiovascular e respiratória; 
 
 
 
Anestésicos Gerais 
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Etomidato 
 
 
▸Derivado de Imidazol carboxilado; 
▸Dose: 0,2-0,4 mg/kg; 
▸Usado em pacientes sob risco de hipotensão; 
▸Farmacocinética e Metabolismo: Início rápido. 
Metabolização ocorre no fígado, primariamente a 
compostos inativos. A eliminação é renal (78%) e biliar 
(22%).; 
▸Efeitos Colaterais: Produz hipnose e não possui 
efeito analgésico. Não há queda da pressão arterial 
média. REDUZ o consumo de oxigênio miocárdico e 
inibe as enzimas biossintéticas suprarrenais 
necessárias para a produção de cortisol e de alguns 
outros esteroides. PROPENSO a causar movimentos 
de contração involuntária, náusea, êmese e dor no 
local da injeção; 
▸DEVE-SE EVITAR em pacientes com risco de 
insuficiência suprarrenal; 
 
Conceitos sobre Anestésicos 
Inalatórios 
 
▸Pequenas moléculas lipossolúveis que cruzam 
rapidamente as membranas alveolares; 
▸Fatores que influenciam a velocidade de indução e 
recuperação: 
 
• Propriedades do Anestésico: Coeficiente de 
partição sangue:gás e óleo:gás; 
• Fatores fisiológicos: Taxa de ventilação 
alveolar e débito cardíaco; 
 
Solubilidade 
 
▸Coeficiente de Partição sangue:gás: Determina a 
velocidade de indução e de recuperação de um 
anestésico inalatório. Quanto menor o coeficiente 
sangue:gás, mais rápido será a indução e a 
recuperação. Assim, quanto menor o coeficiente da 
pressão parcial alveolar, mais rápido a pressão parcial 
do gás irá se igualar com a que está sendo 
administrada no ar inalado; 
▸Coeficiente de Partição óleo:gás: Medida da 
solubilidade na gordura, determina a potência de um 
anestésico e também influencia na cinética de sua 
distribuição no corpo. Solubilidade elevada retarda a 
recuperação da anestesia; 
 
Indução e Recuperação 
 
▸Quando o anestésico é administrado pela primeira 
vez, as inalações são diluídas no volume residual do 
gás nos pulmões, resultando na redução da pressão 
parcial alveolar do anestésico, quando comparado com 
a mistura de gás inalado; 
▸Com as subsequentes inalações, a pressão parcial 
aumenta e gera o equilíbrio; 
 
Metabolismo e Toxicidade 
 
▸Clorofórmio: Causa hepatotoxidade associada à 
formação de radicais livres nas células hepáticas; 
▸Metoxiflurano: 50% metabolizados a Fluoreto e 
Oxalato, que causa toxicidade renal; 
▸Halotano: 30% convertidos em Brometo, Ácido 
Trifluoracético e outros metabólitos que estão 
implicados em raros casos de toxicidade hepática; 
▸Enflurano e Sevoflurano:Geram Fluoreto, porém 
em concentrações baixas; 
 
Anestésicos Inalatórios 
 
▸A anestesia é alcançada quando a pressão parcial 
do anestésico é igual ou maior que a Concentração 
Alveolar Mínima (CAM); 
 
Propriedades dos anestésicos inalatórios 
Anestésico CAM (vol%) CAMacordado (vol%) 
Halotano 0,75 0,41 
Isoflurano 1,2 0,4 
Enflurano 1,6 0,4 
Sevoflurano 2 0,6 
Desflurano 6 2,4 
Óxido Nitroso 105 60 
Xenônio 71 32,6 
 
Anestésicos Gerais 
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Isoflurano 
 
▸Líquido volátil em temperatura ambiente; 
▸CAM: 0,4-1,2 vol%; 
▸Uso: Anestésico inalatório para a manutenção da 
anestesia após o uso de outros agentes; 
▸Farmacocinética: Possui um coeficiente de partição 
sangue:gás mais baixo que o Halotano ou Enflurano. 
A indução e a recuperação são mais rápidas. 99% do 
anestésico inalado é excretado INALTERADO pelos 
pulmões. 
▸Efeitos colaterais: REDUZ a pressão arterial, produz 
vasodilatação na maior parte dos leitos vasculares, 
com efeitos pronunciados na pele e nos músculos. 
POTENTE VASODILATADOR coronariano, 
produzindo aumento do fluxo sanguíneo coronariano 
e diminuição do consumo de O2 pelo miocárdio. 
Produz depressão da ventilação. É um EFICAZ 
BRONCODILATADOR, porém causa irritação das vias 
respiratórias e pode, durante a indução da anestesia, 
estimular os reflexos das vias respiratórias, produzindo 
tosse e laringoespasmo. DILATA a vasculatura 
cerebral, aumentando o fluxo sanguíneo e reduz o 
consumo de O2 no cérebro. PRODUZ relaxamento da 
musculatura esquelética e intensifica os efeitos dos 
relaxantes musculares despolarizantes e não 
despolarizantes. Relaxa o músculo liso uterino. REDUZ 
o fluxo sanguíneo renal e a taxa de filtração 
glomerular, resultando em um pequeno volume de 
urina concentrado. Com o aumento de doses, os 
fluxos sanguíneos esplâncnicos e hepáticos se 
reduzem, à medida que a pressão sistêmica diminui; 
 
Desflurano 
 
▸Líquido altamente volátil, armazenado em frascos 
herméticos; 
▸CAM: 2,4-6 vol%; 
▸Uso: Amplamente usado para cirurgias ambulatoriais 
por causa do seu rápido início da sua ação e da rápida 
recuperação anestésica; 
▸Farmacocinética: Tem um coeficiente de partição 
sangue:gás muito baixo (0,42%) e também não é 
muito solúvel em gordura ou outros tecidos 
periféricos. Por esse motivo, a CAM sobre 
rapidamente até o nível da concentração inspirada, 
promovendo rápida indução da anestesia e mudanças 
rápidas na profundidade da anestesia após 
modificações feitas na concentração inspirada; 
▸Efeitos colaterais: Causa hipotensão, débito cardíaco 
e fluxo sanguíneo para os principais órgãos é mantido. 
PROVOCA aumento dependente da concentração da 
frequência respiratória e uma redução do volume 
corrente. DIMINUI a resistência vascular cerebral e o 
consumo metabólico cerebral de O2. PRODUZ 
relaxamento direto do músculo esquelético e 
intensifica os efeitos dos bloqueadores 
neuromusculares não despolarizantes e 
despolarizantes; 
 
Enflurano 
 
▸Líquido claro e incolor, com odor suave e doce, 
volátil; 
▸CAM: 0,4-1,6 vol%; 
▸Uso: Manter a anestesia e não induzir; 
▸Farmacocinética: Coeficiente de partição 
sangue:gás alto, a indução e recuperação anestésicas 
são lentas. É metabolizado em modesta extensão, e 
2-8% do Enflurano absorvidos sofrem metabolismo 
oxidativo no fígado pela ação da CYP2E1. Íons Fluoreto 
são um subproduto do metabolismo, mas os níveis 
plasmáticos são baixos e não tóxicos. 
▸Efeitos colaterais: DIMINUI a pressão arterial com 
intensidade dependente de sua concentração. Produz 
uma depressão maior das respostas ventilatórias a 
hipóxia e a hipercapnia do que o Halotano. Eficaz 
broncodilatador. Vasodilatador cerebral, reduz o 
consumo metabólico de O2. PRODUZ significativo 
relaxamento do músculo esquelético, REDUZ o fluxo 
sanguíneo renal, a taxa de filtração glomerular e 
débito urinário. REDUZ o fluxo sanguíneo esplâncnico 
e hepático de maneira proporcional à redução da 
pressão arterial; 
Anestésicos Gerais 
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Halotano 
 
▸Liquido volátil em temperatura ambiente, sensível a 
luz.; 
▸CAM: 0,41-075 vol%; 
▸Uso: Manutenção de anestesia. Bem tolerado para 
a indução de anestesia por inalação, comumente feita 
em crianças. 
▸Farmacocinética: Tem um coeficiente de partição 
sangue:gás e gordura:sangue relativamente altos. A 
indução é lenta. Por ser solúvel em gordura e outros 
tecidos, o anestésico irá acumular-se durante a 
administração prolongada. 60-80% do Halotano 
administrado será eliminado sem alterações pelos 
pulmões nas primeiras 24h após sua administração. 
Uma quantidade substancial será biotransformada 
pelos CYP hepáticos, sendo o principal metabólito, o 
Ácido Trifluoracético, formado pela remoção dos íons 
de bromo e cloro. 
▸Efeitos colaterais: INDUZ redução dependente da 
dose da pressão arterial. INIBE a autorregulação do 
fluxo renal, esplâncnico e de FSC, levando a redução 
da perfusão desses órgãos. INIBE a vasoconstrição 
pulmonar hipóxica. SENSIBILIZA o miocárdio aos 
efeitos arritmogênicos da epinefrina. INIBE as 
respostas quimiorreceptoras periféricas à hipoxemia 
arterial. DILATA a vasculatura cerebral e aumenta o 
fluxo sanguíneo cerebral e o volume sanguíneo 
cerebral. CAUSA relaxamento dos músculos 
esqueléticos e potencializa a ação dos relaxantes 
musculares não despolarizantes. DIMINUI o fluxo 
sanguíneo esplâncnico e hepático. Pode PRODUZIR 
necrose hepática fulminante, chama de Hepatite por 
Halotano. 
 
Sevoflurano 
 
▸Líquido claro, incolor e volátil em temperatura 
ambiente; 
▸CAM: 0,6-2 vol%; 
▸Uso: Amplamente usado em pacientes 
ambulatoriais, por seu rápido perfil de recuperação e 
por não ser irritante para as vias respiratórias. Rápida 
indução; 
▸Farmacocinética: Baixa solubilidade no sangue e em 
outros tecidos redunda em imediata indução de 
anestesia e rápida alteração da profundidade da 
anestesia. Cerca de 3% do Sevoflurano é 
metabolizado no fígado pela CYP2E1, sendo o produto 
predominante o hexafluoroisopropanol. Também 
produz Fluoreto inorgânico. A interação com a Cal 
Sodada (componente para a absorção de CO2 no 
sistema respiratório de aparelhos de anestesia) gera 
produtos de decomposição como o Composto A e o 
fluorometil pentafluoroisopropenil éter; 
▸Efeitos colaterais: DIMINUI a pressão arterial (devido 
a vasodilatação sistêmica), e o débito cardíaco. REDUZ 
o volume corrente e aumenta a frequência 
respiratória. Não é irritante para as vias respiratórias e 
é um potente broncodilatador, o mais eficaz de todos 
os anestésicos inalatórios. Tem efeitos sobre a 
resistência vascular cerebral, consumo metabólico 
cerebral e fluxo sanguíneo cerebral. Relaxa o músculo 
esquelético e intensifica os efeitos dos bloqueadores 
neuromusculares não despolarizantes e 
despolarizantes. 
 
Óxido Nitroso 
 
 
 
▸Gás incolor e inodoro em temperatura ambiente; 
▸CAM: 60-105 vol%; 
▸Uso: Anestésico fraco que possui efeito analgésico. 
A profundidade da anestesia é atingida sob condições 
hiperbáricas. A analgesia é alcançada em 
concentrações somente de 20%. Não se deve utilizar 
concentrações acima de 80%, pois limita-se a 
administração adequada de oxigênio. 
▸Farmacocinética: É muito insolúvel no sangue e em 
outros tecidos, resultando no rápido equilíbrio entre 
as concentrações alveolares administradas do 
anestésico, em rápida indução e recuperação. 99,9% 
Anestésicos Gerais 
----------------------------------- FARMACODINÂMICA E FARMACOCINÉTICA I ------------------------------------ 
do gás absorvido é eliminado de forma inalterada 
pelos pulmões. 
▸Efeitos colaterais: CAUSA modestos aumentos da 
frequência respiratória e DIMINUI o volume corrente 
em pacientes que respiram espontaneamente. 
AUMENTA de forma expressiva o fluxo sanguíneo 
cerebral e a pressão intracraniana. Não possui efeito 
relaxante no músculo esquelético e nãointensifica o 
efeito dos bloqueadores neuromusculares; 
 
Xenônio 
 
▸Gás raro inodoro; 
▸CAM: 32,6-71 vol%; 
▸Farmacocinética: Extremamente insolúvel no 
sangue e outros tecidos, o que acarreta rápida 
indução e recuperação anestésica, com analgesia 
semelhante ao Óxido Nitroso; 
▸Efeitos Colaterais: Apresenta mínimos efeitos 
cardiovasculares e preserva a contratilidade 
miocárdica. Aumenta a resistência pulmonar e o fluxo 
sanguíneo cerebral;