Material Complementar Farmacocinética Excreção

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FUNDAMENTOS DE FARMACOCINÉTICA: 
EXCREÇÃO
EXCREÇÃO
A eliminação de fármacos do organismo ocorre por meio de numerosas vias 
sendo a mais importante por meio dos rins na urina. Outras vias incluem a bile, 
os intestinos, os pulmões e o leite nas lactantes. Um paciente com insuficiência 
renal pode sofrer diálise extracorpórea, a qual remove pequenas moléculas, como 
fármacos. Assim como os demais processos farmacocinéticos, a excreção também 
depende de características físico-químicas dos fármacos. Para que as substâncias 
sejam excretadas, o fármaco deve ser:
Polar Hidrossolúvel Ionizado no pH do meio
Como sabido, os fármacos lipossolúveis atravessam as membranas lipídicas 
facilmente, assim, para que o fármaco seja eliminado, é necessário que esteja 
em sua forma. Caso esteja em sua forma molecular (que é lipossolúvel), será 
reabsorvido (do túbulo renal para o sangue) e não será eliminado. 
ATENÇÃO: O pH urinário pode afetar a excreção renal de drogas, a alcalinização 
da urina favorece a excreção de ácidos e a acidificação da urina favorece a 
eliminação de bases. 
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Fármaco ácido Eliminado em meio básico
Fármaco básico Eliminado em meio ácido
A excreção pode ser:
• PULMONAR (via expiração)
• BILIAR (Via fezes) ou
• RENAL (Via urina)
ELIMINAÇÃO RENAL DOS FÁRMACOS
Nos rins podem ocorrer 3 processos:
Filtração 
Glomerular
Não é efetiva 
para fármacos 
com extensa 
ligação à 
proteínas 
plasmáticas
Secreção Tubular
Mecanismo mais 
eficaz de 
eliminação renal
É realizada por meio 
de transportadores
Difusão pelo 
túbulo renal
Fármacos se ionizam 
e permancem no 
túbulo para serem 
eliminados
• Filtração glomerular - os fármacos chegam aos rins pelas artérias renais, que 
se dividem para formar o plexo capilar glomerular.
• Secreção tubular proximal - os fármacos que não foram transferidos para o 
filtrado glomerular saem dos glomérulos através das arteríolas eferentes, que 
se dividem formando um plexo capilar ao redor do lúmen no túbulo proximal.
• Reabsorção tubular distal - Enquanto o fármaco se desloca em direção ao 
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túbulo contorcido distal, sua concentração aumenta e excede a do espaço 
perivascular. A manipulação do pH da urina, para aumentar a forma ionizada do 
fármaco no lúmen, pode ser usada para minimizar a extensão da retrodifusão 
e, assim, aumentar a depuração de um fármaco indesejável.
CLEARENCE
Parâmetro que expressa a eficiência de eliminação irreversível da droga do corpo. 
A depuração plasmática (clearance) é expressa como volume de plasma do qual 
todo o fármaco foi removido em determinado tempo, por exemplo, com mL/min. A 
depuração equivale à quantidade de fluxo plasmático renal multiplicada pela taxa 
de extração; como normalmente eles são invariáveis, a depuração é constante.
A depuração corporal total ou sistêmica (CLsistêmica), é a soma das depurações 
dos vários órgãos biotransformadores e eliminadores. A depuração total pode ser 
calculada usando-se a seguinte equação:
CL sistêmica = CL hepática + CL renal + CL pulmonar + CL outras
Não é possível mensurar e somar essas depurações individuais. Contudo, a 
depuração total pode ser derivada de equações em estado de equilíbrio.
MEIA-VIDA
Parâmetro que expressa o tempo requerido para que a concentração plasmática 
da droga se reduza à metade. Como a eliminação de um fármaco, em geral, segue a 
cinética de primeira ordem, e a sua concentração no plasma cai exponencialmente 
com o tempo, isso pode ser usado para determinar a meia-vida, ½, do fármaco.
APRENDENDO NA PRÁTICA
QUESTÃO: A via de excreção de fármacos mais comum e eficiente é a via 
renal. Os néfrons possuem características fisiológicas que podem interferir 
na eliminação de fármacos, a partir desta informação, quais características 
facilitam a excreção de fármacos. 
a) Fármacos lipossolúveis, ácidos fracos, não-ionizados e apolares são mais 
facilmente eliminados pelos rins.
b) Somente fármacos que tenham baixo peso molecular conseguem ser 
eliminados pela via renal.
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c) Somente fármacos lipossolúveis e ionizados conseguem ser eliminados pela
via renal.
d) Fármacos ionizados, hidrossolúveis e de baixo peso molecular são mais
facilmente eliminados pela urina.
e) Pelas características físico-químicas da maioria dos fármacos, todos são mais
facilmente eliminados pelas fezes.
Resposta: D
Quais as principais características para um fármaco ser eliminado pela urina?
• Hidrossolúvel
• Baixo peso molecular
• Formas ionizadas
Essa foi a nossa aula de Fundamentos de Farmacocinética: Excreção
Um abraço, 
Professor Rodrigo Taminato