Aula 2 - Antiaginosos

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EDUARDO - AULA 2 CAROL LESSA FARMACOLOGIA 
Antiaginosos 
CASO CLÍNICO 
 
 
USO DE VASODILATADORES 
 Cardiopatia isquêmica é a doença cardiovascular 
mais comum e angina pectoris é o quadro mais 
comum que envolve isquemia tecidual para o qual 
há indicação de uso de vasodilatador. 
 Angina pectoris: Dor torácica causada pelo acúmulo 
de metabólitos durante isquemia do miocárdio. 
TIPOS DE DOR TORÁCICA 
 
 TIPO A : definitivamente anginosa; dá certeza de 
diagnóstico de SCA (Síndrome coronariana aguda) 
independente de exames complementares 
 TIPO B: provavelmente anginosa; preciso de exame 
para afirmar que é SCA. 
 TIPO C: provavelmente não anginosa; faz da SCA 
uma hipótese, mas depende do exame para excluir 
essa hipótese. 
 TIPOD: Não inclui a Síndrome Coronariana Aguda 
como diagnóstico 
Subdividida em D1 (sem diagnóstico na admissão) e 
D2 (com diagnóstico) 
 DOR DE IAM: Sugestiva de IAM pelo tipo, localização, 
intensidade maior que 30 min e outros sinais. 
 DOR DE NÃO IAM: Dor que não preenche 
características do IAM. 
FÁRMACOS BASE PARA TRATAMENTO DE 
ANGINA 
BLOQUEADORES DOS CANAIS DE CÁLCIO (BCC) 
BETABLOQUADORES (BB) 
NITRATOS 
CAUSA MAIS COMUM DE ANGINA 
 Obstrução ateromatosa dos grandes vasos 
coronarianos 
 Fluxo sanguíneo inadequado + doença aguda 
coronariana 
ANGINA CLÁSSICA 
 De esforço 
 Demanda miocárdica de O2 aumenta devido ao 
exercício físico, mas o fluxo sanguíneo não aumenta 
na mesma proporção 
 Isso leva a isquemia que resulta em dor 
ANGINA VARIÁVEL 
 Vasoespática ou prinzmetal 
 Seu mecanismos consiste no espasmo arterial 
coronariano, pode ocorrer em vasos normais e em 
vasos doentes 
ANGINA INSTAVÉL 
 É a SÍNDROME CORONARIANA AGUDA (SCA) 
 Episódios em repouso e quando há aumento da 
gravidade, frequência e duração da dor torácica em 
pacientes com angina previamente estável. 
O paciente foi diagnosticado com angina estável as 
houve evolução do quadro. 
 
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FARMACÓS UTILIZADOS 
BLOQUEADORES DOS CANAIS DE CÁLCO – BCC 
 Efeito antiaginoso 
 Efeito antiarrítmico 
 Efeito anti-hipertensivo 
São os efeitos básicos. 
 Agem proporcionando redução da Resistência 
Vascular Periférica (RVP), diminuindo a quantidade 
de cálcio no interior das células musculares lisas das 
arteríolas. 
 Podem ser di-idropiridínicos ou não di-
idropiridinicos. 
 Diminuem a frequência cardíaca, aumentando o 
tempo da diástase, aumentando o tempo para o 
perfusão coronariana 
 Diminuição da função cardíaca 
DI-HIDROPIRIDÍNICOS 
 Exemplos principais: Anlodipino, nimodipino, 
nifedipino 
 Têm efeito vasodilatador predominante 
 Têm mínima interferência na frequência e função 
sistólica, por isso são mais ultilizados como anti-
hipertensivos. 
 Nimodipino é associada a Hemorragia 
subaracnóidea (HSA) – por fazer vasoespasmo 
cerebral 
NÃO DI-HIDROPIRIDINICOS 
 Fenilalquilaminas (verapamil) e benzotiazepinas 
(diltiazem) 
 Menor efeito vasodilatados 
 Podem ser bradicardizantes e antiarrítmicos 
 Uso restringido em alguns casos 
 Verapamil tem risco de constipação intestinal 
(cuidado com o idoso) 
FARMACODINÂMICA DOS BCC 
 O canal de cálcio do tipo L limitado por voltagem é o 
dominante na musculatura lisa e na cardíaca. 
 Há diminuição acentuada na corrente de cálcio 
transmembrana, o que resulta em relaxamento de 
longa duração no músculo liso 
 No musculo cardíaco há redução da contratilidade, 
frequência do marcapasso do nodo-sinusal e da 
velocidade de condução do nodo AV. 
 O influxo de cálcio causa contração do músculo, se 
há o bloqueio desse influxo, obviamente vai haver o 
relaxamento, esse é o mecanismo. 
 
EFEITO DO BCC SOBRE OS SISTEMAS ORGÂNICOS 
 Músculo liso – o influxo de cálcio serve para manter 
o tônus normal em repouso e respostas contráteis, 
isso é diminuído (?) 
Diminuição da PA, diminuição do RVP (o que 
beneficia pacientes com angina de esforço. 
No caso de angina variável, há diminuição de 
vasoespasmo de artéria coronária 
As di-hidropiridinas têm efeito maior que o diltiazem 
e verapamil 
 Músculo Cardíaco - o bloqueamento do fluxo de 
cálcio vai gerar potenciais de ação lenta, diminuir a 
propagação do impulso nervoso no nó-sinusal e no 
AV, pois são cálcio dependentes. 
Vai haver redução da contratilidade cardíaca, que é 
dose dependente 
Diminuição do DC 
Diminuição da demanda cardíaca de O2 em 
pacientes com angina (o coração vai precisar de 
menos oxigênio, pois sua contratilidade estará 
reduzida) 
Diltiazem e verapamil interagem com o receptor de 
forma diferente, há o bloqueio da taquicardia nas 
células dependentes de cálcio (como o nodo AV) – 
POR ISSO QUE SÃO UTILIZADOS COMO 
ANTIARRÍTMICOS. 
 Músculo Esquelético – ele não precisa de influxo de 
cálcio transmembrana 
 Vasoespasmo e infarto cerebral pós HSA - 
Nimodipino tem efeito na morbidade dos doentes, 
alta afinidade pelos vasos sanguíneos capilares 
 
TOXICIADE DOS BCC 
 Extensões diretas de suas ações terapêuticas 
 Se tenho uma inibição excessiva do influxo de cálcio, 
isso pode provocar grave depressão cardíaca, 
inclusive bradicardia, BAV – bloqueio átrio 
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ventricular, PCR –parada cardio-respiratória e 
insuficiência cardíaca 
 Além disso, o verapamil pode causar ou piorar um 
quadro de constipação intestinal 
 
 
MECANISMOS DOS EFEITOS CLÍNICOS 
 Diminuição da força contrátil, reduzindo a 
necessidade miocárdica de O2 
 Efeito antiadrenérgico inespecífico, o que contribui 
para vasodilatação periférica 
 Os agentes dos BCC também aliviam e previnem o 
espasmo focal de artéria na angina variante 
INDICAÇÕES CLÍNICAS DO BCC 
 Angina 
 Taquiarritmias Supraventriculares 
 Hipertensão Arterial Sistêmica 
 
EFEITOS ADVERSOS DO BCC 
 Edema maleolar – por causa da sua ação 
vasodilatadora (que é mais arterial do que venosa), 
pode resultar em transudação capilar (passagem de 
um líquido com baixo teor de proteínas através da 
parede de um capilar) 
 Cefaleia latejante e tonturas 
 Rubor facilal – mais comum em di-hidropiridínicos 
de ação rápida. 
 Hipercromia do terço distal das pernas (dermatite 
core) 
 Hipertrofia gengival 
 Tais efeitos podem ser dose dependente – pioram 
com maior quantidade e diminuem com menor 
quantidade 
 Verapamil e diltiazem podem agravar a insuficiência 
cardíaca, bradicardia e bloqueio átrio ventricular 
 Obstipação intestinal é observada com o verapamil 
BETA BLOQUEADORES 
 Diminuição inicial do Débito Cardíaco e da secreção 
de renina havendo readaptação dos barorreceptores 
e diminuição das catecolaminas nas sinapses 
nervosas 
 Os fármacos de terceira geração como o carvedilol e 
nebivolol, além das ações anteriores, têm efeito 
vasodilatador, cada um por mecanismo diferente. 
MECANISMO VASODILATADOR DOS BB DE 3ª 
GERAÇÃO 
CARVEDILOL 
 Efeito de bloqueio concomitante do receptor alfa-1 
adrenérgico 
NEBIVOLOL 
 Aumenta a síntese e liberação do óxido nítrico no 
endotélio vascular 
PROPANOLOL – 1ª GERAÇÃO 
 Útil em pacientes com tremor essencial, síndromes 
hipercinéticas, cefaleia de origem vascular e 
hipertensão portal. 
 Vamos administrar este em pacientes com varizes de 
esôfago com alto índice de ruptura, como uma 
forma de diminuir a incidência de sangramento de 
varizes de esôfago. 
OUTROS EFEITOS DOS BB 
 Úteis no tratamento da angina de esforço 
 Efeitos benéficos como ação hemodinâmica, 
diminuição da FC, da PA, da contratilidade, o que 
reduz a necessidade miocárdica de oxigênio. 
 Se há redução da frequência cardíaca (FC), há maior 
tempo para perfusão coronariana! Lembrar que as 
coronárias se enchem na diastole, se há maior 
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tempo para diastole, há melhor perfusão 
coronariana. 
NITRATOS 
 Vasodilatador 
 Otimo para crises, efeitorápido 
 Sua via de administração preferencial é sublingual 
 Metabolismo de primeira passagem: 
biodisponibilidade oral é baixa (nitratos orgânicos 
convencionais) 
 Mononitrato de issorbida: biodisponibilidade oral 
alta 
 Gera tolerância então preciso ficar aumentando a 
dose 
MECANISMOS DE AÇÃO DO NITRATO 
 No músculo liso – ativação da nitroglicerina (do 
nitrato) requer atividade enzimática 
Não há evidência de que os receptores autônomos 
estejam envolvidos na resposta primária ao nitrato. 
Mas, é comum haver reações autonômicas reflexas, 
evocadas quando doses hipotensivas são 
administradas 
 No músculo liso – todos segmentos relaxam 
Artérias coronárias epicárdicas são sensíveis, porém 
os ateromas concêntricos podem impedir dilatação 
significativa 
Relaxamento acentuado das veias com aumento da 
capacitância venosa e redução da pré carga 
ventricular 
 Nos sistemas em geral; na ausência de Insuficiência 
Cardíaca (IC), o Débito Cardíaco (DC) é reduzido 
 Hipotensão Ortostática = síncope 
 Na IC, a pré-carga encontra-se excessivamente alta, 
os nitratos e outros Vasosdilatadores (VD) ao 
reduzirem a pré-carga, podem ter efeitos benéficos 
sobre o DC nesta condição 
 Outros órgãos com músculo liso; brônquios – 
broncodilatação; sistema biliar – aumento da 
secreção biliar e genito-urinário – ereção. 
 Nas plaquetas – redução da agregação plaquetária 
 Outros efeitos – pseudocianose, hipóxia tecidual, 
morte 
EFEITOS DIRETOS DO NITRATO 
 Respostas compensatórias evocadas pelos 
barorreceptores e dos mecanismos hormonais que 
respondem a redução da pressão arterial 
 Como por exemplo: taquicardia e aumento da 
contratilidade cardíaca 
TOXICIDADE 
 Hipotensão ortostática 
 Taquicardia 
 Cefaleia Pulsátil 
TOLERÂNCIA 
 Descarga simpática significativa e após um ou mais 
dias de terapia com nitrato de longa ação, a 
retenção de sal e agua pode reverter parcialmente 
as alterações hemodinâmicas favoráveis, 
normalmente causadas pela nitroglicerina. 
 
DETERMINANTES DO TÔNUS VASCULAR 
AUMENTO DO GMPC 
 o GMPc facilita a desfosforilação das cadeias leves 
de miosina impedindo a interação da miosina com a 
actina. 
 O NO (óxido nítrico) é um ativador efetivo da 
guanililciclase solúvel e age principalmente nesse 
mecanismo. 
 Entre doadores moleculares importantes de NO 
estão o nitroprusseto e os nitratos orgânicos 
utilizados na angina. 
 Na doença aterosclerótica pode haver redução da 
síntese endógena de NO, o que torna o musculo 
vascular mais dependente de fontes exógenas de 
NO. 
REDUÇÃO DO CÁLCIO INTRACELULAR 
 os bloqueadores do canal de cálcio produzem 
vasodilatação porque reduzem o Ca intracelular, um 
grande fator modulador da ativação da cinase da 
cadeia leve de miosina no musculo liso 
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 Os BB e os BCC também reduzem o influxo de cálcio 
nas fibras musculares cardíacas, reduzindo a FC, a 
contratilidade e a demanda de oxigênio na maioria 
das situações. 
ESTABILIZAÇÃO OU IMPEDIMENTO DA 
DESPOLARIZAÇÃO DA MEMBRANA DA CÉLULA 
MUSCULAR LISA VASCULAR 
 O potencial de membrana das células excitáveis fica 
estabilizado próximo ao potencial de repouso, 
aumentando-se a permeabilidade ao potássio. 
 O GMPc pode aumentar a permeabilidade dos 
canais de cálcio ativados por potássio. 
 Os abridores do canal de potássio como o sulfato de 
minoxidil, aumentam a permeabilidade dos canais 
de K e provavelmente dos canais de K dependentes 
de ATP. 
AUMENTO DO AMPC NAS CÉLULAS DA 
MUSCULATURA LISA VASCULAR 
 O aumento do AMPc acelera a inativação da cinase 
de cadeia leve da miosina, enzima responsável por 
deflagrar a interação da actina com a miosina 
nessas células. 
 Parece ser este o mecanismo da vasodilatação 
produzida por BETA2-AGONISTAS, (medicamentos 
que não são empregados na angina porque 
provocam estimulação cardíaca excessiva), e pelo 
 enoldopan (D1-agonista utilizado em emergências 
hipertensivas) 
RESPOSTA CASO CLINICO 
 
 
 
 
 
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