Mutações gênicas e cromossômicas

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Flávia Macêdo 
Mutações Gênicas 
 Causas: 
 Erros na duplicação 
 Falha no reparo após lesão do DNA 
 Espontâneas 
 Agentes mutagênicos 
 
 Mutação de substituição ou de ponto: 
 Durante o fluxo da informação genética, pontualmente um nucleotídeo foi 
inserido de forma incorreta, modificando o aminoácido que originalmente 
seria produzido ou codificando o mesmo aminoácido. 
 Se não modificar o aminoácido em questão, a mutação é dita 
silenciosa. 
 Alteram o sentido do filamento codificador do gene ao especificar um 
aminoácido diferente. 
 Exemplo: Anemia falciforme 
 Normal: CTT Anemia: CAT 
 Substituição de glutamato por valina. 
 Acomete o transporte de O2. 
 A hemoglobina S, alem de ter uma configuração física diferente da 
hemoglobina A, fica com a consistência mais viscosa, diminuindo a 
velocidade dos fluídos. 
 Transição: 
 Substituição de uma base pirimídica (C e T) por outra base pirimídica 
ou a substituição de uma base purina (A e G) por outra base purina. 
 4 possibilidades. 
 Transversão: 
 Quando bases pirimídicas são substituídas por púricas e vice-versa. 
 8 possibilidades. 
 A transição e a transversão são eventos espontâneos que acontecem de forma 
aleatória. 
 
 Mutações sem sentido: 
 Uma mutação que gera um dos códons de parada é denominada mutação sem 
sentido. 
 Códon STOP prematuro. 
 
 Mutações no processamento do RNAm/Splicing alternativo: 
 OBS: splicing alternativo é um processo pelo qual, durante a expressão gênica, 
éxons de um transcrito primário são clivados em locais diferentes na molécula 
de RNA. 
 Junção éxon-íntron: podendo criar sítios doadores ou aceptores alternativos 
que competem com os normais durante o processamento do RNA. 
 
 Flávia Macêdo 
 Na hora de retirar os íntrons e colar os éxons, ocorre a reorganização da ordem 
desses éxons, dando um novo sentido para leitura. 
 
 Deleções e inserções: 
 Causadas pela inserção ou deleção de um ou mais pares de bases. 
 Quando o numero de bases envolvidas não é múltiplo de 3, a mutação altera a 
leitura da tradução a partir do ponto de mutação, resultando em uma proteína 
com sequências de aminoácidos diferentes. 
 Quando o numero de bases envolvidas é múltiplo de 3, a mutação resulta em 
uma proteína com adição ou falta de aminoácido. 
 
 Exemplos: 
1- Distrofia Muscular de Duchene: 
 Deleção dentro do grande gene distrofina (DMD) do cromossomo X. 
 Sofrem de deterioração muscular, caracterizada por severa atrofia e 
fraqueza progressiva. Tambem há comprometimento intelectual. 
 Acomete apenas o sexo masculino (XY) 
2- Neurofibromatose tipo 1: 
 Mutações no cromossomo 17, reduzindo a produção de 
neurofibromina, uma proteína utilizada para evitar o surgimento de 
tumores. 
 Manchas café com leite, sardas axilares, alterações visuais. 
3- Neurofibromatose tipo 2: 
 Mutações no cromossomo 22, diminuindo a produção de merlina, que 
também é usada para evitar tumores. 
 As alterações cutâneas são raras, podem aparecer tumores nas células 
de Schwann, afeta a audição. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Flávia Macêdo 
Mutações Cromossômicas 
Numéricas: 
1- Euploidias: presença ou ausência de lotes inteiros de cromossomos. 
 São os casos de aborto por repetição. (3n, 4n, 5n) 
2- Aneuploidias: um ou poucos pares de cromossomos são afetados. 
 Nulissomia (2n-2) perda de um par inteiro de cromossomos. No homem é 
letal. 
 Monossomia (2n-1) um cromossomo a menos no cariótipo. 
 Trissomia (2n + 1) um cromossomo a mais no cariótipo. 
 
 Causas: 
 Não-disjunção: erro na divisão dos cromossomos. 
 Perda anafásica: os cromossomos não migram para os pólos após a separação 
das cromátides irmãs. 
 
 Universal: presente em todas as células. 
 Mosaico: presente em algumas células ------ Duas ou mais linhagens celulares 
diferentes em um mesmo individuo, proveniente de um mesmo zigoto. 
 
 Síndrome de Down: Mutação Cromossômica Numérica por Aneuploidia. 
 Aneuploidia: trissomia do 21 
 47, xx/xy, +21 
 Mosaico: apresenta 47, xx/xy, +21 e 46, xx ------ Não apresenta todas as 
características. 
 Síndrome de Edwards: Mutação Cromossômica Numérica por Aneuploidia. 
 Aneuploidia: trissomia do 18 
 47, xx/xy, +18 
 95% dos conceptos são abortados de forma espontânea, até o segundo 
trimestre. 
 80% são do sexo feminino. 
 Síndrome de Patau: Mutação Cromossômica Numérica por Aneuploidia. 
 Aneuploidia: trissomia do 13 
 47, xx/xy, +13 
 Muitos natimortos e baixa expectativa após o nascimento. 
 
Estruturais: 
 Ocorrem durante a prófase 1 da meiose (quando ocorre o pareamento dos 
cromossomos homólogos), quando há uma quebra de junção dos cromossomos 
causando fraturas ou originando fragmentos. 
 
 
 Flávia Macêdo 
 
 
 Deleção: Perda de um segmento cromossômico durante determinada etapa da divisão 
celular. 
 Síndrome do miado do gato: Mutação Cromossômica Estrutural Deletiva. 
 46, xy/xx – p5 ------ braço curto do cromossomo 5 é deletado. 
 
 Síndrome de Prador-Willi: Mutação Cromossômica Estrutural Deletiva. 
 Imprint genômico do cromossomo 15 (imprint genômico permite 
apenas a expressão de um dos alelos parentais.) 
 46, XY – 15q 11:13 ------ deleção do cromossomo 15 paterno 
 Pode afetar os dois sexos. 
 
 Síndrome de Algeman: Mutação Cromossômica Estrutural Deletiba 
 ausência de uma região de origem materna, denominada SPW/AS, no 
cromossomo 15 
 
 Duplicação: Segmentos dos cromossomos são duplicados. 
 
 Translocação: Quando ocorre a troca de pedaços entre cromossomos NÃO 
HOMÓLOGOS, provocando erros na leitura. 
 Crossing-over é a troca de pedaços entre cromossomos homólogos. 
 3% do casos de Síndrome de Down são causados pela translocação do 
cromosso 14 e 21, gerando um cromossomo híbrido. 
 Translocação Robertsoniana: Ocorre nos 5 pares de cromossomos 
acrocêntricos (centrômero próximo a extremidade do cromossomo): 13, 14, 
15, 21 e 22. 
 Translocação recíproca: os cromossomos se dão na mesma intensidade e 
proporção. 
 Translocação não recíproca: não se dão na mesma intensidade e proporção. 
 Síndrome de Down: Mutação Cromossômica Estrutural do tipo Translocação 
Robertsoniana 14-21 
 46, xx/xy, -14, +t (14,21) 
 Síndrome do Siri/Carangueijo: translocação 7,9 (7q11.21 e 9p12 ou 7p11 e 
9q12) 
 
 Inversão: Quando uma porção do cromossomo se separar, mas se une novamente ao 
cromossomo de maneira invertida. 
 Paricêntrica: não envolve o centrômero do cromossomo. 
 Pericêntrica: envolve o centrômero do cromossomo. 
 
 Cromossomo em anel: O cromossomo sofre duas quebras e se reúne em uma 
estrutura circular. 
 Frequente em usuário de drogas/cigarro. 
 
 
 Flávia Macêdo 
 
 
 Isocromossomo: uma cromátide está ausente e a outra duplicada. 
 Perda do braço curto do braço longo e duplicação do braço longo. 
 Pode ser considerada uma mutação numérica. 
 
 Síndrome de Pallister-Killian: 47, xx/xy, +i (12p) 
 
 Efeitos das mutações: 
 Pode ser benéfica ou prejudicial. 
 Mutação Silenciosa: efeito neutro dado a redundância do código genético, não 
provocando modificações na sequência de aminoácidos da proteína. 
 Síndrome de Cornélia de Lange: 
 Causas espontâneas. 
 Pode acontecer nos cromossomos 3, 5 e X. 
 
 Agentes Mutagênicos: 
 Físico: radiações, raio X, calor e radiação UV. 
 Químico: gás mostarda e componentes da fumaça do cigarro. 
 Utilização da Cannabis sativa 
 Biológicos: ação de vírus e bactérias. 
 Uso indiscriminado de medicamentos teratógenos: mutações graves e letais.