Imunidade inata e adaptativa

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Imunidade inata e 
adaptativa: 
1. Detecção 
• Patógeno / Imunógeno 
2. Resposta Imediata 
• Sistema Imune Inato 
3. Resposta Tardia 
• Sistema Imune Adaptativo 
4. Destruição/Eliminação/Neutralização 
5. Imunidade 
• Memória Imunológica 
 
1. Barreiras Naturais e Secreções 
2. Fagocitose 
3. Lise Celular (NK) 
4. Complemento 
5. Mediadores Inflamatórios (citocinas, quimiocinas) 
6. Proteínas de fase Aguda 
7. Captura de Ag 
• Células Apresentadoras de Ag (APCs) 
• Dendríticas 
• Macrófagos 
 
 
• Células envolvidas: 
• Linfócitos T e B (Resposta Celular Resposta Humoral) 
• Células apresentadoras de Ag (APCs) 
• Apresentam Ag associados a moléculas do complexo 
de histocompatibilidade principal (MHC) para os 
linfócitos T 
LINFÓCITOS: 
• Linfonodos 
• Baço 
• MALT 
• Timo 
• Medula Óssea 
 
 
• Ativado por ANTÍGENOS (Ag) 
• Mecanismo de reconhecimento de agente 
invasor 
• Imunidade Mediada por Células ou de "células T" 
• Linfócitos T ativados 
• TCD4+ - Helper/auxiliar 
• TCD8+ - Citotóxico 
• Imunidade Humoral ou de "células B" 
• Secreção de Ig (anticorpos = Ac) 
• Plasmócitos 
 
• Linfócitos idênticos produzidos pela ativação por Ag 
de um precursor no tecido linfoide 
• LT = sensibilizadas especificamente contra Ag 
(efetoras) 
• LB = Ac específicos contra Ag 
 
 
 
• TCD4+ 
• Helper / Auxiliar (Th) 
• TCR + Correceptores CD4 
• Produzem citocinas 
• Auxiliam resposta humoral dos LB 
• Ativam macrófagos e TCD8+ 
• TCD8+ 
• Citotóxicas 
• TCR + Correceptor CD8 
• Antiviral / Antitumoral 
 
 
 
 
 
 
• Maturação 
• Recombinação de genes e expressão do TCR 
• Rearranjo de genes α e β -> Timócitos 
• Expressão de correceptores CD4 e CD8 
• Timócitos apresenta Baixos níveis de 
CD4 e CD8 (duplicidade) 
• Migram para medula Tímica 
 • Seleção positiva e negativa 
• Contato com Ag próprios 
apresentados por células epiteliais do estroma 
timico 
• + MHC - sobrevivem 
• - MHC - apoptose 
• Medula tímica (MHC-I => TCD8+ MHC-II => 
TCD4+) 
• APCs eficientes apresentam 
Ag prórpios assiciados ao MHC 
• Muita afinidade = - = 
apoptose 
• 5% sobrevivente = LT maduro 
• Cada clone de LT apresenta TCR específico para 
determinado Ag 
• Recombinação somática aleatória de genes 
(V, D e J) 
• Codificação da região variável do TCR 
 
 
 
• Seleção positiva e negativa 
 
 
LTCD4+ 
• Auxiliares (Th) – MHC-II 
• Subdivididos em: Th1, Th2 e Th17 
 
1º estágio da Resposta adaptativa 
1. Ativação de TCD4+ nos Linfonodos, baço ou 
MALT 
• APC reconhece Ag -> migra tecido linfoide e 
processam Ag + MHC-II 
• LTCD4 liga-se a APC por Integrinas (LFA) 
• TCR reconhece MHC-II + Ag – Liga-se 
• Moléculas coestimuladores ligam-se (CD28 – 
CD80/CD86) 
2. Secreção de IL-2 – autócrina e parácrina 
• Proliferação de LTCD4, LTCD8 e LB 
3. Migração para região entre córtex e paracórtex 
para interagir com LB 
LTCD8+ 
Citotóxicos (Tcs) – MHC-I 
• Diferenciam-se após apresentação de Ag via 
MHC-I 
• Por APC (CD) 
• Proliferam por ação dependente de TCD4: 
• Resposta a IL-2 e IFN-γ liberada pela 
TCD4 
• Resposta a expressão de moléculas 
de superficie pela TCD4 
• CD154 + CD40 = CD80 e CD86 
• Próximo encontro com Ag – eliminam por 
citotoxicidade a APC 
• Induzem apoptose 
• Exocitose de grânulos 
• Via de Fas 
• Reciclam-se – para ligar a outras células que 
apresentem MHC-I 
 • Exocitose de grânulos 
• Perforinas 
• Semelhante a C9 do 
complemento = poros na MP-alvo 
• Lise osmótica 
• Granzimas 
• Serino esterases que clivam 
proteínas em resíduos de serina 
• Granulisina 
• Proteína lítica 
• Tumores, bactérias, fungos e 
protozoários 
• Via de Fas 
• Fas – molécula de morte expressa em vários tipos 
celulares 
• Desencadeia apoptose 
• Fas + Fas-L → APOPTOSE 
• TCR LTCD8 + MHC-I + Ag → Fas-L 
 
• Imunidade Humoral 
• Produção e liberação de Ac 
• Neutralização e destruição de Ag 
• Memória 
• Persiste por anos 
• Linfonodos, tecido linfoide 
• Imunização 
 
• Medula Óssea 
• Progenitores - não expressam Ig na MP 
• LB imaturo = IgM e IgD na MP (= BCR) 
• Baço 
• Células B foliculares (LB maduro) = IgM e IgD 
• Recirculação – órgãos linfoides secundários 
 
 
• Maturação: 
• Ocorre na MO sem ter havido contato com Ag 
• Célula Pró-B 
• 3 genes: TdT, RAG1, RAG2 
(Combinação de genes + diferentes 
possibilidades de associação das cadeias H e L 
permite) 
• Comandam a recombinação gênica 
para a produção de Ig 
• Célula Pré-B 
• Montagem das cadeias leves e 
pesadas das Ig 
• Expressão de pré-BCR 
• Célula B Imatura 
• Expressa BCR + Igα e Igβ 
• um único tipo de cadeia leve 
associado à pesada 
• Sofre seleção + e - 
 
• Seleção Positiva e Negativa 
• Seleção Positiva 
• LB imaturo recebe sinais de 
sobrevivência 
• Seleção Negativa 
• LB imaturo reconhece Ag próprios com alta 
afinidade 
• Apoptose • Edição de receptor → 
RAG ativado – novas combinações V-J de 
cadeia Leve 
• LB imaturo reconhece fracamente Ag 
próprios – LB maduro 
 
LB maduro: 
• BCR na MP 
• Cada célula B tem um conjunto de 
especificidade de Ac diferente 
• Pode ser aCvado por Ag 
• Não secretam Ac 
• Complexo de sinalização 
• IgM e IgD - Imunoglobulina 
• Igα e Igβ – dímeros 
• Inicia cascata de reações 
• ITAMs 
 
• LB diferentes têm especificidade a Ag diferentes 
• Cada célula só consegue produzir o mesmo 
tipo de Ig com regiões variáveis idênticas 
 
LB maduro sofre diferenciação celular e se transforma 
em Plasmócito 
Somente Plasmócitos secretam Ac 
Ativação dos LB: 
• Proliferação e diferenciação de LB que leva a 
produção de Plasmócitos e de Ig de alta afinidade ao 
Ag 
1. Dependente de Células T 
• Apresentação de Ag pelo LB ao TCD4+ (MHC-II) 
• Apresentação de Ag pelo LT 
2. Independente de Célula T 
• Ag – BCR = IgM 
3. Complemento (C3d) 
 
Ativação dos linfócitos B dependentes de células T: 
• Ag proteicos 
• Ligação ao BCR 
• LB Interioriza e processa o Ag 
• Peptídeos do Ag expresso pelo MHC-II – 
Reconhecido pelo TCD4+ 
• Pept + MHC-II + TCD4+: 
• Expansão clonal de TCD4+ 
• Produção de Citocinas (IL-2) 
• Estimulam Proliferação 
 
 
 
1. Ag → LB folículos do córtex 
2. Ag → LTCD4 no paracórtex 
3. LTCD4 e LB migram para córtex/ paracórtex 
• LB apresenta Ag para LTCD4 
• LTCD4 libera citocinas proliferativas (IL-2) 
4. LB prolifera e se diferencia em plasmócito 
5. Plasmócitos migram para cordões medulares e 
secretam Ig 
6. LB e LTCD4 entram em folículo primário = centro 
germinativo 
 
 
Estruturas especializadas que se formam dentro do 
tecido Linfoide após encontro com Ag 
1. Mudança de Classe 
2. Maturação e Afinidade de Ac 
3. Diferenciação de LB em plasmócitos ou em célula B 
de memória 
Centros germinativos: 
• Mudança de Classe 
• Alteração do Ac na superficie do plasmócito 
• IgM e IgD → IgG, IgA ou IgE 
• Altera regiões constantes, mas 
mantém regiões variáveis de cadeia H e L 
• Estimulada pela ligação CD40- CD154 
+ citocinas 
• Doença: Hiper-IgM 
 
• Maturação e Afinidade de Ac 
• Resulta em Ac com alta afinidade por Ag 
específico 
• Aumenta a eficiência 
• Proliferação e diferenciação de LB causa 
hipermutação nos genes variáveis de cadeia H e L 
• Mutações aleatórias (>20) 
• Aumentam ou diminuem a afinidade 
do sítio de ligação ao Ag 
• Seleção: 
1. Ig mutada é apresentada as 
CD -> se há ligação = LB sobrevive 
 2. Competição entre LB 
mutados por Ag 
• Maturação e Afinidade de Ac 
 
• Diferenciação em Plasmócitos ou LB-memória 
• Plasmócitos – liberam muitos Ac 
• Vida curta - dias/semanas 
• Migram para MO – secretam Ac por anos 
 
• Diferenciação em Plasmócitos ou LB-memória 
• Memória – permanecem viáveis por anos 
(imunidade) 
• Circulação sanguínea– Linfonodos, 
Baço e tecidos linfoides 
• Novo contato com Ag: 
• Desenvolve plasmócitos 
rapidamente 
• IgG, IgA e IgE de alta 
afinidade sem passar por maturação 
ou mudança de classe 
 
Plasmócito 
 
 
• Produzidas por rearranjo gênico de segmentos de 
genes 
• Cadeia Pesada (H): 
• Região Variável: segmentos VH, DH e JH 
• Região Constante: segmentos Cµ, Cδ, Cγ3, 
Cγ1, Cα1, Cγ4, Cε1 e Cα2 
• Cadeia Leve (L): 
• Vκ, Jκ, Cκ, Vλ, JλCλ 
• Rearranjo Gênico 
 
• Glicopeptideo 
• 2 a 12% de carboidratos 
• 4 Subunidades 
• Leves (L) 
• λ κ 
• 2 domínios 
• VL e CL 
• Pesadas (H) 
• α δ γ ε µ 
• 4 a 5 domínios 
• VH, CH1, CH2, CH3, CH4 
 
 
Classes de Ig: 
 
 
Transporte de IgA: 
• Secreções, Muco, TGI, TR, Saliva, Suor, Leite 
• Plasma – monomérica 
• Secreções – Dimérica + componente 
secretório 
• CS = auxílio no transporte e proteção 
contra enzimas proteolíticas 
 
• Ac podem fornecer proteção contra imunógenos 
1. Neutralização 
2. Aglutinação 
3. Opsonização 
4. Ativação de Complemento 
5. Citotoxicidade celular dependente de Ac 
 
• Toxinas 
• Ac ligam-se a toxinas inibindo a ação 
• Tétano, difteria, botulismo 
• Vírus 
• Ac ligam-se aos receptores virais impedindo 
a ligação a célula hospedeira 
• Inibem a replicação viral 
• Sarampo e gripe 
• Bactérias 
• Inibe aderência as células-alvo 
• Diminui metabolismo bacteriano 
 
• Complexo Ag-Ac 
• Ac multivalente liga-se a mais de um epítopo 
= grupos 
• Limita a disseminação de patógenos 
• Complexos grandes = facilitam a fagocitose 
 
 
• Ligam-se a patógenos para serem mais facilmente 
reconhecidos por macrófagos 
• Patógenos que desenvolvem mecanismos de 
evasão ao SI 
• Opsininas no SI Inato 
• Ac mais específicos e eficientes 
 
• Via Clássica! 
 
 
 
Conjunto de mecanismos que levam a morte celular 
• Neutrófilos 
• Macrófagos/Monócitos 
• Eosinófilos 
• NK 
(Receptores de Fc Ligam-se ao Ac fixado a célula-alvo 
- fagocitose - Degranulação – Apoptose)