Doenças linfoproliferativas

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Ana Victoria Soares 2021.2 
 
Ana Victoria Soares 2021.2 
 
DOENÇAS LINFOPROLIFERATIVAS 
 
Desenvolvimento normal de linfócitos: 
Os linfócitos normais são originados em duas estruturas: o 
órgão linfoide primário – tecidos linfóides (medula óssea, 
timo), órgãos linfódes secundários – baço, linfonodos, 
tonsilas, TGI e VR. 
Os linfóides primários são aqueles que originam as células em 
estados mais imaturos, os linfoides secundários são aqueles 
que vão receber as células e apenas expor elas aos antígenos. 
Origem dos linfócitos: 
 
Na MO se tem ume célula tronco multipotente (não é mais 
pluripotende porque ela não pode mais originar as duas 
linhagens), o progenitor da linfoide comum e a depender das 
citocinas do ambiente pode-se originar linfócitos B, linfócitos 
T e células NK. A produção das células vai ser direcionada de 
acordo ao que se tem no ambiente. 
Os linfócitos B já saem da medula no estágio de maturação 
praticamente completo. 
Os linfócitos T ficam saem com um estágio menor de 
maturação e continuam no timo. 
Fases de maturação de linfócitos B: 
Pré-pro-b 
Pro-B 
Pré-B 
Naive ou célula B madura: quando sai da medula e a partir 
dos linfonodos vai ser ativada por antígenos 
Células B ativadas por antígenos 
Plasmócitos: linfócitos B comprometidos com a fabricação de 
anticorpos 
 
OBS: os linfomas e e as leucemias podem surgir a partir dos 
estágios de maturação. O que define o linfoma ou a leucemia 
é a origem dessa célula. – não é a origem anatômica. 
 
No Baço tem a polpa branca e a polpa vermelha: 
-Branca: exposição desses linfócitos aos antígenos, células B 
foliculares 
-Vermelha: local onde faz a degradação das hemácias velhas. 
 
Ex: se o paciente tiver um linfoma pra surgir no baço, será na 
região de polpa branca que é onde os linfócitos estão. – 
linfoma de células B foliculares, linfoma de células B 
esplênicas... o linfoma ou a leucemia vem de onde a célula se 
originou e não no linfonodo (ex- linfonodo cervical/ linfoma 
cervical – não é assim) é a origem no linfonodo, no órgão 
linfoide. 
 
 
Fases de maturação dos linfócitos T: 
O linfócito T sai da medula ainda bem imaturo e vai pro timo 
sofrer os estágios finais de maturação: 
Expansão celular 
Exposição dos linfócitos a antígenos – e aí eles vão sofrer 
pressão positiva e negativa. 
Todos os linfócitos que reagem com autoanticorpos vão ser 
destruídos 
Até eles chegarem a fase madura (presença de marcadores de 
linfócitos T – CD3 e CD7) ou o linfócito vai ser TCD4 ou TCD8 
ou TCR (citotóxico) 
Outro marcador dos linfócitos T vão ser os receptores de 
células T, que podem ser Gama, Delta ou Beta. 
Quando ele é maduro, pode ser beta ou gama delta, nunca as 
duas coisas. Além de ser ou TCD4 ou TCD8. 
 
Estrutura de um linfonodo: 
 
Ana Victoria Soares 2021.2 
 
Ana Victoria Soares 2021.2 
 
O vaso linfático aferente vem trazendo a linfa que contém 
vários antígenos e vermes, ela vai circulando pelas regiões do 
linfonodo. 
O linfonodo é dividido em duas regiões: 
- Centro germinativo: onde ficam os linfócitos B 
- Área paracortical: onde ficam os linfócitos T. 
 
O que é um linfoma? 
É um tipo de câncer de células do sangue – que são os 
linfócitos. 
São divididos em 3 grandes grupos: 
- Não Hodgking Derivadas de células B 
. Precussora 
. Madura 
- Não Hodgking Derivadas de Células T: 
. Precussora 
.Madura 
- Hodgkin 
-> Linfoma de Hodking: 
Presença da célula de Reed- Sternberg ou célula de olho de 
coruja 
 
O que vai diferenciar um Hodgking do outro são as células 
que estão em volta de Reed-Sternberg 
 
Na subclassificação de Hodgking existe uma subdivisão entre 
predominância linfocitária nodular e o linfoma clássico. 
-Esclerose nodular 
-Rico em linfócitos 
- Celularidade mista 
-Depletado em linfócitos 
 
Cada subclassificação vai se associar de acordo ao 
desenvolvimento econômico. Países desenvolvidos tem como 
mais comum a escrelorese nodular, em subdesenvolvidos o 
mais comum é celularidade mista, pacientes HIV positivo vão 
ser mais depletados em linfócitos 
 
QUALQUER LINFOMA PODE EVOLUIR PARA 
LEUCEMIA! 
QUALQUER LEUCEMIA PODE SE APRESENTAR COM 
MASSAS (LINFONODOMEGALIAS) 
 
A classificação dos linfomas vai depender da célula de origem 
e não da posição anatômica e vai depender de 
- Morfologia 
-Imunofenótipo 
-Achados citogenéticos 
 
Linfomas agressivos x indolentes: 
Existe uma classificação dos que são agressivos e indolentes, 
mas isso varia muito. Pode ser que o indolente se manifeste 
de forma indolente em alguém , mas em outra pessoa se 
manifeste de forma agressiva. 
-Depende do hospedeiro 
-Apresentação clínica variável 
- Ki67: é chamado índice de proliferação mitótica. É uma 
medida de quantas células estão se multiplicando naquela 
amostra de biopsia, ou seja, quanto mais agressivo, maior é o 
Ki67. Quanto mais indolente, menor Ki67. 
Ki67 é considerado alto >85% 
 
Os linfomas indolentes correspondem a 35-40%LNH, 
sobrevida em anos. 
Agressivos: 50% LNH, meses 
Muito agressivos: 5% LNH, semanas. 
Linfoma de Hodgking: distinto, prognostico excelente. – 
chances de cura de até 85% com quimioterapia. 
 
Os linfomas indolentes são subdivididos em células B, células 
T e células Natural Killer 
 
OBS: nunca aceitar diagnóstico de linfoma inconclusivo se 
a biopsia foi feita por agulha. 
Ou a biopsia é excicional – tira o linfonodo todo e manda 
pro anatomopatologico ou a biopsia não é valida. 
Nos linfomas é necessário avaliar a estrutura toda do 
linfonodo: de onde surgiram aquelas células, quais as 
características, o aspecto do linfonodo como um todo... 
 
Linfoma de Hodgking vai ter marcador CD15 e CD30 em 
90% dos casos. Então, se eu estiver diante de uma suspeita 
de um linfoma e os marcadores forem CD15 e CD30, estou 
diante de um linfoma de Hodgking até que se prove o 
contrário. 
 
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Nas Células B se tem tricoleucemia- que é uma das causas de 
esplenomegalia de grande monta. 
Linfoma de células do manto – o manto muda muito de um 
paciente pra outro, pode ser indolente ou extremamente 
agressivo. 
 
Linfomas agressivos: 
Se subdividem em células B e células T. 
 
O difuso de células B- mais comum do grupo 
De células T o que mais chama atenção é o anaplasico – muito 
agressivo. 
Burkitt´s- associado ao EBV – crescimento de massas cervicais. 
 
Se aparecer uma biopsia com linfoma/leucemia de células 
linfoblasticas de B ou T -> leucemia. 
 
Manifestações clínicas: 
Apresentação clínica do Linfoma de Hodgking: 
Linfonodomegalia assintomática ou massa em mediastino 
Sintomas constitucionais (B): 40% dos pacientes 
-Febre 
-Sudorese noturna: troca de roupa, roupa de cama... 
-Perda ponderal; pelo menos 10% em relação ao peso habitual 
*Prurido 10-15% NÃO É SINTOMA B! 
 
Diagnóstico diferencial de massas em mediastino anterior: 
-Timoma 
-Linfoma – terrível linfoma 
-Teratoma 
- Bócio na tireoide 
Os 4Ts. 
 
Maioria: linfonodomegalia: 2/3 
-Centígua e progressiva 
-Cervical: 60 a 80% 
-Axilar: 30% 
-Inguinal: 10% 
- Mediastinal: 50% 
-Retroperitoneal: 30% 
 
Febre geralmente noturna 
- Febre de Pel-Ebstein: progride e remite ao longo de 1 a 2 
semanas (volta e some) 
- Dor após consumo de álcool: 
Acometimento ósseo ou linfonodos 
 
Apresentação linfoma não Hodgking: 
-Apresentação muito variável: indolente x não indolente 
AGRESSIVOS: 
-Massas de rápida progressão 
-Sintomas B 
-Síndrome de lise tumoral: arritmia, convulsão, escórias 
nitrogenadas >1.5 do limite normal. 
HipoCa, Hiper P, K, ácido úrico 25% - liberação na corrente 
sanguínea porque a célula vai se romper e os ácidos nucleicos 
vão ser degradados nos rins. Aumento de todos os eletrólitos 
com exceção do cálcio – formam se cristais de cálcio. 
Acontece quando há a ruptura dessas células – podendo ser 
espontânea como é o caso do Burkitt ou causado por 
quimioterapia. 
 
Linfoma não Hodgking INDOLENTES: 
-Linfonodomegalias de crescimento lento e progressivo 
- Incremento e redução do volume 
-Hepato/esplenomegalia-Citopenias 
Se eu tenho um linfoma indolente e ele vai se multiplicando 
aos pouquinhos, isso ao longo de anos sem ser diagnosticado 
eu dou tempo dessas células se infiltrarem em órgãos. Então 
por isso que é muito comum que os linfomas indolentes sejam 
diagnosticados com hepatoesplenomegalia e citopenias já que 
a medula foi ocupada com essas células doentes. 
 
Diagnóstico: 
Sempre por biopsia excisional 
Sempre solicitar anatomia patológica e análise 
imunohistoquímica 
Anatomia patológica: 
 
O patologista pega a mostra e descreve o que ele ta vendo nela 
depois de ter corado. 
 
Análise imuno-histoquímica: 
Se pega a amostra e começa a jogar corantes nela, corando 
apenas as amostras que tem marcador na superfície. 
 
 
Como estadiar: 
Estadiamento é dizer até onde a doença está se espalhando 
-PET com FDG: é uma tomografia computadorizada (TC) que 
se coloca um marcador que é o FDG – espécie de açúcar 
(fluorodeoxiglicose) que vai ser ávido a células que estão em 
constante multiplicação, o que é muito bom pra avaliar 
linfomas agressivos. 
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-TC com contraste para os não ávidos – solicitação para 
linfomas indolentes já que não vão ter muitas células se 
multiplicando. 
 
Ávidos: todos exceto: 
-LLC 
-Waldestron/linfoplasmácitico 
-Micose fungóide 
-Linfoma de zona marginal 
*Transformação: pode ter linfomas indolentes que se 
transformam em doenças agressivas 
 
Estadiamento de Ann Arbor: 
 
Classificação de acordo ao posicionamento dos linfonodos. 
Se tem um grupo só, é estagio 1 – estágio inicial 
Linfonodo acima do diafragma – estagio 2 
Linfonodos nos dois lados do diafragma sendo 1, 2 ou mais – 
estagio 3. 
Linfonodos dos dois lados + órgãos extralinfonodarios – 
fígado, baço, medula... estágio 4.