Resumo Antígenos

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ANTÍGENO: 
Substâncias imunogênicas (possuem a 
capacidade de induzir resposta imunológica) e 
antigênicas (possuem a capacidade de reagir 
com anticorpos ou linfócitos T específicos). 
 
• DETERMINANTES 
ANTIGÊNICOS/EPITOPOS: 
Pequenos grupamentos encontrados 
em antígenos complexos reconhecidos 
por anticorpos. Cada anticorpo é 
específico para o seu epítopo. 
 
• FATORES QUE INFLUENCIAM NA 
IMUNOGENICIDADE: 
o ESTRANHEZA: quanto mais 
diferente do organismo, mais 
imunogênico 
- Antígenos autólogos: 
antígenos do mesmo indivíduo. 
- Antígenos singênicos: de 
indivíduos geneticamente iguais 
(gêmeos univitelinos). 
- Antígenos alogênicos: 
indivíduos da mesma espécie 
diferentes geneticamente. 
- Antígenos xenogênicos: 
indivíduos de espécies diferentes. 
o ALTO PESO MOLECULAR: 
< 1000 Da: não imunogênico. 
 1000 e 6000 Da: pode ser 
imunogênico. 
 > 6000 Da: imunogênico. 
o CAPACIDADE DE 
DEGRADAÇÃO: quanto mais 
fácil de ser fagocitado, mais 
imunogênico. 
o IDADE: muito jovem ou idoso 
tem diminuída a habilidade de 
montar uma resposta imune em 
resposta a um imunógeno. 
o FATORES GENÉTICOS: 
algumas substâncias são 
imunogênicas em algumas 
espécies, mas não em outras. 
o NATUREZA QUÍMICA: quanto 
mais complexa for a estrutura 
3D, mais imunogênico, porque 
tem espaço para mais epitopos. 
- Lipídios 
- Ácidos nucleicos 
- Polissacarídeos 
- Proteínas 
 
HEPTENOS: São substâncias pequenas que 
são imunogênicas quando associadas com 
moléculas carreadoras. Elas são muito 
pequenas para sofrer fagocitose quando 
estão sozinhas. Quando os epitopos estão 
sozinhos eles funcionam como heptenos. 
 
ANTÍGENOS LEUCOCITÁRIOS HUMANOS 
(HLA´S): Moléculas amplamente distribuídas 
pelo organismo, que podem ser encontradas 
nas superfícies celulares, no interior das 
células ou solúveis em fluidos ou secreções. 
Apesar do nome, não são restritas a 
leucócitos, estão presentes em todas as 
células.São classificadas como: 
• HLA´S NÃO CLÁSSICAS: São 
moléculas responsáveis por diversas 
funções, incluindo a regulação de 
processos celulares. 
• HLA´S CLÁSSICAS: São moléculas 
(proteínas) que formam o COMPLEXO 
PRINCIPAL DE 
HISTOCOMPATIBILIDADE DE 
CLASSE I (MHCI) ou DE CLASSE II 
(MHCII). Elas são responsáveis pela 
apresentação do antígeno ao linfócito 
T. 
Os HLA são polimórficos (variações 
diferentes do mesmo gene), fazendo com que 
cada indivíduo tenha uma compatibilidade 
quase única de HLA, e assim, em casos de 
transplante é preciso analisar a compatibilidade 
das moléculas de HLA. 
Os genes HLA- A, B e C codificam a MHC 
de classe I e são produzidas por todas as 
células nucleadas, enquanto os genes de 
HLA- DP, DQ, e DR codificam a MHC de 
classe II e são produzidas pelas células 
epiteliais do timo. 
A MHC I possui a cadeia alfa 1, 2 e 3, que 
são variáveis, a cadeia beta-microglobulina, 
que é fixa (sem polimorfismo), uma fenda de 
ligação e um domínio transmembranico (que 
impede que a MHC se separe da célula). Ela 
é responsável por apresentar antígeno para a 
TCD8+. 
A MHC II possui a cadeia alfa 1 e 2, que 
são variáveis, a cadeia beta 1 e 2, que são 
fixas (sem polimorfismo), uma fenda de 
ligação e dois domínios 
transmembranicos (que impedem que a MHC 
se separe da célula). Ela é responsável por 
apresentar antígeno para a TCD4+. 
 
PROCESSAMENTO DE APRESENTAÇÃO 
DE ANTÍGENO: 
• Via MHC de classe I: Os antígenos 
processados e apresentados são de 
origem endógena (intracelular ou 
citoplasmática). O processamento do 
antígeno ocorre simultaneamente a 
montagem da MHCI: 
o O vírus ou o antígeno tumoral é 
degradado pelo protossomo 
(estrutura proteica que degrada 
substâncias em pequenos 
peptídeos) porque para se ligar 
a MHC ele precisa ser pequeno. 
o A chaperona calnexina auxilia 
no dobramento da cadeia alfa, 
que se encontra dentro do 
retículo endoplasmático rugoso, 
formando a fenda de ligação ao 
antígeno, e permanece ao seu 
lado para lhe dar estabilidade 
molecular, evitando que ela seja 
degradada. 
o A beta-2 microglobulina se junta 
a cadeia alfa dobrada também 
com o auxílio da calexina. 
o A chaperona calreticulina 
mantém a fenda aberta e a 
protege até que um peptídeo se 
ligue. 
o Os peptídeos antigênicos 
entram no retículo por meio de 
pequenos poros formados pela 
TAP (proteína transportadora de 
antígeno), e se liga a fenda com 
o auxílio da chaperona tapasina, 
que é responsável por retirar a 
calreticulina e colocar o 
peptídeo. 
o A MHC, ligada ao antígeno sai 
do retículo e é levada até a 
membrana por meio de uma 
vesícula. 
o Alguma TCD8, que possua um 
receptor TCR específico para 
aquele antígeno interage com 
ele e é ativado para exercer sua 
função. 
o O domínio transmembranico 
impede que a molécula seja 
secretada para fora da célula. 
 Todas as células estão produzindo MHC 
a todo momento, mesmo sem infecção ou 
tumor, pois elas precisam apresentar os 
antígenos da prórpia célula, para a TCD8 
reconhecer (sem ser ativada). 
 
• Via MHC de classe II: Os antígenos 
apresentados e processados são de 
origem exógena (extracelular/ 
vesículas). A MHC II é produzida 
apenas por linfócitos B, macrófagos 
células dendríticas e células térmicas. 
o A célula pega um antígeno 
extracelular por meio de um 
fagossomo, que se funde com 
lisossomos que degradam o 
patógeno. 
o A cadeia alfa se junta com a 
cadeia beta formando uma 
fenda de ligação, que é mantida 
pela cadeia invariante (cadeia 
Ii). 
o A MHC sai do retículo e a cadeia 
invariante é degradada, 
deixando apenas um pedaço 
chamado de clip. 
o Ocorre uma fusão da vesícula da 
MHC com a do antígeno, e a 
chaperona HLA-DM retira o clip 
e coloca o antígeno da fenda. 
o A MHC ligada ao antígeno vai 
para a membrana, onde é 
mantida pelos domínios 
transmembraicos, e o antígeno 
interage com uma TCD4 que 
tenha o TCR específico para ele. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
MHC I MHC II 
GENE HLA´S A, B, C HLA´S DP, DQ, DR 
ESTRUTURA cadeia alfa (1, 2 e 3) + beta- 
2m 
cadeia alfa (1,2) + 
cadeia beta (1,2) 
TIPO DE ANTÍGENO endógeno 
(citoplasmático/intracel) 
exógeno 
ESTRUTURA DE 
DEGRADAÇÃO 
ANTIGÊNICO 
protossomo lisossomo 
MOLÉCULAS 
ACESSÓRIAS 
calnexina, calreticulina, 
tapsina 
Cadeia Ii, HLA-DM 
PRODUZIDAS POR... todas as células nucleadas DC, LB, 
macrófago, células 
timicas 
APRESENTA PARA... TCD8+ TCD4+