477137

*
VÍRUS DAS HEPATITES 
A, B, C, D, E
*
INTRODUÇÃO
Hepatite: inflamação dos hepatócitos
CAUSAS
Ingestão abusiva de bebidas alcoólicas 
Infecções bacterianas, fúngicas, por protozoários
Ação de medicamentos hepatotóxicos
Ação de agentes químicos hepatotóxicos
Ação de células citotóxicas (auto-imune)
Infecções virais : HCMV, HSV, FA, VH a,b,c,d,e + VH f,g,tt,sen
*
CLASSIFICAÇÃO TAXONÔMICA
*
HEPATITES VIRAIS
*
HEPATITIS A 
VIRUS (HAV)
Transmissão feco-oral
Água e alimentos contaminados com HAV eliminado nas fezes de indivíduos infectados
 Sangue e derivados (raro<<<1%)
 Comum entre crianças que ainda não aprenderam noções de higiene 
 A pessoa pode desenvolver ou não as manifestações da doença; 10 dias após ser infectada ela passa a eliminar o vírus pelas fezes, durante 3 semanas.
 
*
HAV: estrutura e classificação
	
 
Capsídeo icosaédrico 27-32 nm 
Sem envelope
RNA ss+ (750 nucleotídeos=7,5 Kb)
Genoma: duas regiões 5’ e 3’não codificadoras, e uma longa ORF (open read frame) codificadora: 11 proteínas 
VPg : clivada nos segmentos P1, P2, P3
Segmento P1 = proteínas estruturais VP1, VP2, VP3 (capsômeros), VP4 (RNA), 2A (capsídeo) 
Segmentos P2 e P3 = proteínas não-estruturais 2B (permeabilidade membranas), 2C (replicacão genoma), 3A (ancoragem 3B e 3D), 3C (protease), 3D (polimerase RNA dependente)
Família Picornaviridae
Gênero Hepatovirus
HAV - Sorotipo único
Reservatório único: seres humanos
*
DISTRIBUIÇÃO GEOGRÁFICA DA INFECÇÃO PELO VÍRUS DA HEPATITE A
Fonte: OMS, 2004
s entre crianças e adultos e regiões
*
HEPATITE A: patogênese
Incubação: 4 semanas (2-6)
Cavidade Oral  Trato GI  Fígado via sangue
Replicação nos hepatócitos (poucos danos celulares)  liberação via bile  intestinos 7-10 dias antes do aparecimento dos sintomas clínicos
Danos hepáticos e síndrome clínica resultam da resposta imune e não do efeito citopático direto do virus HAV
*
HEPATITE A: clínica
			DOENÇA AGUDA COM:
Aparecimento discreto dos sintomas (exs. febre baixa, fadiga, dores abdominais, perda de apetite, náuseas, vômitos)
Icterícia ou níveis elevados das aminotransferases séricas, urina escura castanho-avermelhada, fezes amarelo-esbranquiçadas
Icterícia: 6-14 anos (40-50%) e > 14 anos (70-80%)
Adultos são geralmente mais sintomáticos
Complicações são raras: hepatite fulminante/colestática 			
Muitos casos se resolvem espontaneamente em 2-4 semanas
Recuperação completa: 99% dos casos
*
EVOLUÇÃO DA HEPATITE A
FONTE: Pereira & Gonçalves (2003)
*
PREVENÇÃO
A prevenção inclui a utilização de água fervida ou clorada, e consumo de alimentos cozidos
 
Deve-se lavar as mãos com água e sabão antes das refeições
Vacinação (pré-exposição)
*
HEPATITIS B VIRUS (HBV)
Transmissão parenteral: sangue e hemoderivados, contato sexual, uso compartilhado de seringas e agulhas contaminadas
 
Países em desenvolvimento: Gestantes podem transmitir para o bebê sendo a hora do parto a de maior risco (90%)
1/3 adultos são assintomáticos!!!
		Concentração de HBV: alta (sangue e 		exudatos), moderada (sêmen, 				secreções vaginais e menstruais) e 			baixa (urina, fezes, suor, saliva, 			lágrimas e leite)
*
HBV: estrutura e classificação 
 Família Hepadnaviridae
Gênero Hepadnavirus 
 
 Virus envelopado
 DNA ds incompleto Circular
 Vírion = partícula de Dane 
 Virus estável, muito resistente, o que o torna bastante infecioso !
*
Três tipos de partículas de natureza lipoproteíca:
 Partícula de Dane1 = vírion 42nm, completa, simetria icosaédrica
 Duas outras sem material genético, resíduos membranas células contaminadas, contendo o HBsAg 
 Estrutura esférica2 22nm, proteína : lipídeo (1:1)
 Estrutura tubular3, 200nm >>> conteúdo lipídico
*
 
 DNAds circular incompleto
 Complexo da polimerase
 Estruturas gênicas: S, C, P, X
GENE S: codifica proteínas das espículas do envelope externo (HBsAg), tb participa na adsorção do HBV às membranas dos hepatócitos
GENE C: codifica Ag core (HBcAg) capsídeo + HBeAg (Ag solúvel, não-estrutural). Ambos Ag induzem produção de IgM e IgG, anti-HBcAg, anti-HBeAg (soro pcts HBV+)
GENE P: codifica polimerase (duplicação DNA e TR)
GENE X: codifica proteína X transativadora da transcrição viral ~ replicação (transcrição DNA do HBV)
	
*
ANTÍGENO HBs = HBsAg
Vários subtipos
1 determinante de grupo = a (comum a todos os sorotipos)
4 determinantes de subtipos = d, y, w, r
Combinações + usuais: adw, adr, ayw, ayr
Em cada subtipo há variedades antigênicas (nos) = adw2, adw4, ayw1, ayw2
Américas do Sul e Norte: adw
Brasil é também destaque o subtipo ayw
Distribuição geográfica dos subtipos : local das origens e migração das populações humanas infectadas – Importância epidemiológica
*
DISTRIBUIÇÃO GEOGRÁFICA DA INFECÇÃO PELO VÍRUS DA HEPATITE B
HBsAg Prevalence
³8% - High 
 2-7% - Intermediate 
 <2% - Low
Fonte: OMS, 2004
IMPORTANTE:
HBV >>> 10X + HIV
*
FASES 
Período de incubação: 
 60-90 dias (45-180 dias)
Fase pré-ictérica ou Fase prodrômica : quando surgem os primeiros sintomas inespecíficos (3-10 dias): mal-estar generalizado, cansaço, falta de apetite, febre baixa, rash cutâneo, dores de cabeça, musculares e nas articulações ,a urina se torna escura 1-2 dias antes de aparecer a icterícia
Fase ictérica (1-3 semanas): icterícia, hepatomegalia, bilirrubinemia, bilirrubinúria, fezes claras (massa de vidraceiro), aumento das transaminases
 < 5 anos <10% > 5 anos 30-50%
Fase de convalescença ( semanas-meses): os sintomas começam a desaparecer gradativamente. Recuperação total: 95% casos
*
EVOLUÇÃO DA HEPATITE B
Morte
< 5 anos 30-90%; > 5 anos 2-10%
*
HEPATITIS D VIRUS (HDV) 
HBsAg
RNA
Transmissão:
Uso de drogas injetáveis e 
contato sexual
*
 HDV : estrutura e classificação
Família Deltaviridae, Gênero Deltavirus
Vírus envelopado, 35-37nm, 1.700 nucleotídeos=1,7kb
Menor vírus de mamíferos
Vírus defectivo ou “agente sub-viral satélite”, que requer co-infecção com o HBV para sua replicação. 
 Genoma RNAss - circular, complexado com o Ag Delta (proteína codificada pelo genoma do HDV)
 Envelope lipídico contém Ag superfície (HBsAg) codificado pelo genoma do HBV 
*
DISTRIBUIÇÃO GEOGRÁFICA DA
INFECÇÃO PELO VÍRUS DA HEPATITE D
 
*
HEPATITE D: patogênese
Mediação por resposta imune
Existem 2 formas de hepatite D: S e C
 
(S) Superinfecção com HBV: 
	aquisição de hepatite D em portadores crônicos de hepatite B (70-80% versus 15-30% pcts com HBV sozinho) 
(C) Co-infecção com HBV:
*
HEPATITIS C 
VIRUS (HCV)
Transmissão parenteral: 
 usuários de drogas injetáveis 4X>HIV
 usuários de cocaína (erosões nasais)
 piercings, tatuagens
 transfusão (1991- triagem)*
 transplantes (doadores infectados)*
 exposição ocupacional a sangue 
 nascimento de mãe HCV+ **
 contato sexual (parceiros infectados e/ou múltiplos parceiros) ***
OMS: 3% população +++África e Ásia
Américas 1,7%
1989
* agora raras; ** só com alta [viral ] ***difícil
*
HCV: estrutura e classificação
Família Flaviviridae, Gênero Hepacavirus
Vírus envelopado, 60nm, RNAss+ 9,5kb
Reservatórios: homens e chimpanzés
6 genotipos e vários subtipos/prevalência geográfica: classificação feita com base na alta variabilidade das glicoproteínas do envelope
G1a: Américas do Sul e Norte, Austrália
G1b: Europa e Ásia
G2a: Japáo e China
G2b: EUA e norte Europa
G3: Austrália e sul Ásia
G4: África Setentrional e Central, Oriente Médio
G5: África do Sul
G6: Sudoeste asiático
Brasil 65% G1; 4,6% G2; 30,2% G3; 0,2% G4; 0,1% G5
*
DISTRIBUIÇÃO GEOGRÁFICA DA INFECÇÃO 
PELO VÍRUS DA HEPATITE C
*
EVOLUÇÃO DA HEPATITE C
Incubação:6-8-semanas
75-80% assintomáticos
Infecção aguda: icterícia LEVE
Indice fatalidade: baixo (<1%)
Infecção crônica: 60-85%
Hepatite crônica: 10-70% 
Cirrose: <5%-20%
Mortalidade: 1%-5%
*
FONTES DE INFECÇÃO
Sexual 15%
Outras 1%*
Desconhecidas 10%
Usuários drogas injetáveis 60%
Transfusão 10%
(antes da triagem)
* Nosocomial; iatrogênica; perinatal
Fonte:
Ocupacional 4%