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* VÍRUS DAS HEPATITES A, B, C, D, E * INTRODUÇÃO Hepatite: inflamação dos hepatócitos CAUSAS Ingestão abusiva de bebidas alcoólicas Infecções bacterianas, fúngicas, por protozoários Ação de medicamentos hepatotóxicos Ação de agentes químicos hepatotóxicos Ação de células citotóxicas (auto-imune) Infecções virais : HCMV, HSV, FA, VH a,b,c,d,e + VH f,g,tt,sen * CLASSIFICAÇÃO TAXONÔMICA * HEPATITES VIRAIS * HEPATITIS A VIRUS (HAV) Transmissão feco-oral Água e alimentos contaminados com HAV eliminado nas fezes de indivíduos infectados Sangue e derivados (raro<<<1%) Comum entre crianças que ainda não aprenderam noções de higiene A pessoa pode desenvolver ou não as manifestações da doença; 10 dias após ser infectada ela passa a eliminar o vírus pelas fezes, durante 3 semanas. * HAV: estrutura e classificação Capsídeo icosaédrico 27-32 nm Sem envelope RNA ss+ (750 nucleotídeos=7,5 Kb) Genoma: duas regiões 5’ e 3’não codificadoras, e uma longa ORF (open read frame) codificadora: 11 proteínas VPg : clivada nos segmentos P1, P2, P3 Segmento P1 = proteínas estruturais VP1, VP2, VP3 (capsômeros), VP4 (RNA), 2A (capsídeo) Segmentos P2 e P3 = proteínas não-estruturais 2B (permeabilidade membranas), 2C (replicacão genoma), 3A (ancoragem 3B e 3D), 3C (protease), 3D (polimerase RNA dependente) Família Picornaviridae Gênero Hepatovirus HAV - Sorotipo único Reservatório único: seres humanos * DISTRIBUIÇÃO GEOGRÁFICA DA INFECÇÃO PELO VÍRUS DA HEPATITE A Fonte: OMS, 2004 s entre crianças e adultos e regiões * HEPATITE A: patogênese Incubação: 4 semanas (2-6) Cavidade Oral Trato GI Fígado via sangue Replicação nos hepatócitos (poucos danos celulares) liberação via bile intestinos 7-10 dias antes do aparecimento dos sintomas clínicos Danos hepáticos e síndrome clínica resultam da resposta imune e não do efeito citopático direto do virus HAV * HEPATITE A: clínica DOENÇA AGUDA COM: Aparecimento discreto dos sintomas (exs. febre baixa, fadiga, dores abdominais, perda de apetite, náuseas, vômitos) Icterícia ou níveis elevados das aminotransferases séricas, urina escura castanho-avermelhada, fezes amarelo-esbranquiçadas Icterícia: 6-14 anos (40-50%) e > 14 anos (70-80%) Adultos são geralmente mais sintomáticos Complicações são raras: hepatite fulminante/colestática Muitos casos se resolvem espontaneamente em 2-4 semanas Recuperação completa: 99% dos casos * EVOLUÇÃO DA HEPATITE A FONTE: Pereira & Gonçalves (2003) * PREVENÇÃO A prevenção inclui a utilização de água fervida ou clorada, e consumo de alimentos cozidos Deve-se lavar as mãos com água e sabão antes das refeições Vacinação (pré-exposição) * HEPATITIS B VIRUS (HBV) Transmissão parenteral: sangue e hemoderivados, contato sexual, uso compartilhado de seringas e agulhas contaminadas Países em desenvolvimento: Gestantes podem transmitir para o bebê sendo a hora do parto a de maior risco (90%) 1/3 adultos são assintomáticos!!! Concentração de HBV: alta (sangue e exudatos), moderada (sêmen, secreções vaginais e menstruais) e baixa (urina, fezes, suor, saliva, lágrimas e leite) * HBV: estrutura e classificação Família Hepadnaviridae Gênero Hepadnavirus Virus envelopado DNA ds incompleto Circular Vírion = partícula de Dane Virus estável, muito resistente, o que o torna bastante infecioso ! * Três tipos de partículas de natureza lipoproteíca: Partícula de Dane1 = vírion 42nm, completa, simetria icosaédrica Duas outras sem material genético, resíduos membranas células contaminadas, contendo o HBsAg Estrutura esférica2 22nm, proteína : lipídeo (1:1) Estrutura tubular3, 200nm >>> conteúdo lipídico * DNAds circular incompleto Complexo da polimerase Estruturas gênicas: S, C, P, X GENE S: codifica proteínas das espículas do envelope externo (HBsAg), tb participa na adsorção do HBV às membranas dos hepatócitos GENE C: codifica Ag core (HBcAg) capsídeo + HBeAg (Ag solúvel, não-estrutural). Ambos Ag induzem produção de IgM e IgG, anti-HBcAg, anti-HBeAg (soro pcts HBV+) GENE P: codifica polimerase (duplicação DNA e TR) GENE X: codifica proteína X transativadora da transcrição viral ~ replicação (transcrição DNA do HBV) * ANTÍGENO HBs = HBsAg Vários subtipos 1 determinante de grupo = a (comum a todos os sorotipos) 4 determinantes de subtipos = d, y, w, r Combinações + usuais: adw, adr, ayw, ayr Em cada subtipo há variedades antigênicas (nos) = adw2, adw4, ayw1, ayw2 Américas do Sul e Norte: adw Brasil é também destaque o subtipo ayw Distribuição geográfica dos subtipos : local das origens e migração das populações humanas infectadas – Importância epidemiológica * DISTRIBUIÇÃO GEOGRÁFICA DA INFECÇÃO PELO VÍRUS DA HEPATITE B HBsAg Prevalence ³8% - High 2-7% - Intermediate <2% - Low Fonte: OMS, 2004 IMPORTANTE: HBV >>> 10X + HIV * FASES Período de incubação: 60-90 dias (45-180 dias) Fase pré-ictérica ou Fase prodrômica : quando surgem os primeiros sintomas inespecíficos (3-10 dias): mal-estar generalizado, cansaço, falta de apetite, febre baixa, rash cutâneo, dores de cabeça, musculares e nas articulações ,a urina se torna escura 1-2 dias antes de aparecer a icterícia Fase ictérica (1-3 semanas): icterícia, hepatomegalia, bilirrubinemia, bilirrubinúria, fezes claras (massa de vidraceiro), aumento das transaminases < 5 anos <10% > 5 anos 30-50% Fase de convalescença ( semanas-meses): os sintomas começam a desaparecer gradativamente. Recuperação total: 95% casos * EVOLUÇÃO DA HEPATITE B Morte < 5 anos 30-90%; > 5 anos 2-10% * HEPATITIS D VIRUS (HDV) HBsAg RNA Transmissão: Uso de drogas injetáveis e contato sexual * HDV : estrutura e classificação Família Deltaviridae, Gênero Deltavirus Vírus envelopado, 35-37nm, 1.700 nucleotídeos=1,7kb Menor vírus de mamíferos Vírus defectivo ou “agente sub-viral satélite”, que requer co-infecção com o HBV para sua replicação. Genoma RNAss - circular, complexado com o Ag Delta (proteína codificada pelo genoma do HDV) Envelope lipídico contém Ag superfície (HBsAg) codificado pelo genoma do HBV * DISTRIBUIÇÃO GEOGRÁFICA DA INFECÇÃO PELO VÍRUS DA HEPATITE D * HEPATITE D: patogênese Mediação por resposta imune Existem 2 formas de hepatite D: S e C (S) Superinfecção com HBV: aquisição de hepatite D em portadores crônicos de hepatite B (70-80% versus 15-30% pcts com HBV sozinho) (C) Co-infecção com HBV: * HEPATITIS C VIRUS (HCV) Transmissão parenteral: usuários de drogas injetáveis 4X>HIV usuários de cocaína (erosões nasais) piercings, tatuagens transfusão (1991- triagem)* transplantes (doadores infectados)* exposição ocupacional a sangue nascimento de mãe HCV+ ** contato sexual (parceiros infectados e/ou múltiplos parceiros) *** OMS: 3% população +++África e Ásia Américas 1,7% 1989 * agora raras; ** só com alta [viral ] ***difícil * HCV: estrutura e classificação Família Flaviviridae, Gênero Hepacavirus Vírus envelopado, 60nm, RNAss+ 9,5kb Reservatórios: homens e chimpanzés 6 genotipos e vários subtipos/prevalência geográfica: classificação feita com base na alta variabilidade das glicoproteínas do envelope G1a: Américas do Sul e Norte, Austrália G1b: Europa e Ásia G2a: Japáo e China G2b: EUA e norte Europa G3: Austrália e sul Ásia G4: África Setentrional e Central, Oriente Médio G5: África do Sul G6: Sudoeste asiático Brasil 65% G1; 4,6% G2; 30,2% G3; 0,2% G4; 0,1% G5 * DISTRIBUIÇÃO GEOGRÁFICA DA INFECÇÃO PELO VÍRUS DA HEPATITE C * EVOLUÇÃO DA HEPATITE C Incubação:6-8-semanas 75-80% assintomáticos Infecção aguda: icterícia LEVE Indice fatalidade: baixo (<1%) Infecção crônica: 60-85% Hepatite crônica: 10-70% Cirrose: <5%-20% Mortalidade: 1%-5% * FONTES DE INFECÇÃO Sexual 15% Outras 1%* Desconhecidas 10% Usuários drogas injetáveis 60% Transfusão 10% (antes da triagem) * Nosocomial; iatrogênica; perinatal Fonte: Ocupacional 4%