Cefalexina: Mecanismo de ação e uso

Prévia do material em texto

CEFALEXINA
Mecanismo de ação
Inibe a síntese da parede celular bacteriana pela ligação a uma ou mais das proteínas de ligação à penicilina (PBPs) que, por sua vez, inibe a etapa final de transpeptidação da síntese de peptidoglicano nas paredes celulares bacterianas, inibindo assim a biossíntese da parede celular. As bactérias eventualmente lisam devido à atividade contínua de enzimas autolíticas da parede celular (autolisinas e mureína hidrolases) enquanto a montagem da parede celular é interrompida.
Uso: Indicações Rotuladas
Infecções ósseas: Tratamento de infecções ósseas causadas por Staphylococcus aureus e / ou Proteus mirabilis .
Infecções do trato geniturinário: Tratamento de infecções do trato geniturinário, incluindo prostatite aguda, causada por Escherichia coli , P. mirabilis e Klebsiella pneumoniae .
Otite média: Tratamento da otite média causada por Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae , S. aureus , Streptococcus pyogenes e Moraxella catarrhalis .
Infecções do trato respiratório: Tratamento de infecções do trato respiratório (incluindo faringite) causadas por S. pneumoniae e S. pyogenes .
Infecções da pele e da estrutura da pele : Tratamento de infecções da pele e da estrutura da pele causadas por S. aureus e / ou S. pyogenes .
Farmacodinâmica / Cinética
Absorção: Rápida (90%); atrasado em crianças pequenas e pode ser reduzido em até 50% em neonatos
Distribuição: Amplamente na maioria dos tecidos e fluidos corporais, incluindo vesícula biliar, fígado, rins, ossos, expectoração, bile e fluidos pleurais e sinoviais; A penetração do CSF ​​é pobre
Ligação às proteínas: 10% a 15%
Eliminação da meia-vida: Recém-nascidos: 5 horas; Crianças de 3 a 12 meses: 2,5 horas; Adultos: 0,5 a 1,2 horas (prolongado com insuficiência renal)
Tempo para atingir o pico, soro: ~ 1 hora
Excreção: Urina (> 90% como droga inalterada) dentro de 8 horas
Uso Odontológico
Profilaxia em pacientes com substituição total da articulação submetidos a procedimentos odontológicos; antibiótico oral alternativo para prevenção de endocardite infecciosa em indivíduos alérgicos a penicilinas ou ampicilina
Nota: Indivíduos alérgicos à amoxicilina (penicilinas) podem receber cefalexina, desde que não tenham tido uma reação alérgica anafilática mediada por IgE imediata, local ou sistêmica à penicilina.
Interações medicamentosas Abrir Interações
Aminoglicosídeos: as cefalosporinas podem potencializar o efeito nefrotóxico dos Aminoglicosídeos. As cefalosporinas podem diminuir a concentração sérica dos aminoglicosídeos. Risco C: Monitorar terapia
BCG (Intravesical): Os antibióticos podem diminuir o efeito terapêutico do BCG (Intravesical). Risco X: Evite combinação
Vacina BCG (imunização): Os antibióticos podem diminuir o efeito terapêutico da vacina BCG (imunização). Risco C: Monitorar terapia
Vacina contra o cólera: os antibióticos podem diminuir o efeito terapêutico da vacina contra o cólera. Manejo: Evite a vacina contra a cólera em pacientes recebendo antibióticos sistêmicos e dentro de 14 dias após o uso de antibióticos orais ou parenterais. Risco X: Evite combinação
Lactobacillus e Estriol: Antibióticos podem diminuir o efeito terapêutico de Lactobacillus e Estriol. Risco C: Monitorar terapia
MetFORMINA: Cefalexina pode aumentar a concentração sérica de MetFORMINA. Risco C: Monitorar terapia
Multivitaminas / minerais (com ADEK, folato, ferro): podem diminuir a concentração sérica de Cefalexina. Especificamente, o zinco contido em muitos multivitamínicos pode diminuir a absorção de cefalexina. Manejo: Considere administrar multivitaminas pelo menos 3 horas após a cefalexina. Risco D: Considere a modificação da terapia
Multivitaminas / minerais (com AE, sem ferro): podem diminuir a concentração sérica de Cefalexina. Especificamente, o zinco contido em muitos multivitamínicos pode diminuir a absorção de cefalexina. Manejo: Considere administrar multivitaminas pelo menos 3 horas após a cefalexina. Risco D: Considere a modificação da terapia
Probenecida: pode aumentar a concentração sérica das cefalosporinas. Risco C: Monitorar terapia
Picosulfato de sódio: Os antibióticos podem diminuir o efeito terapêutico do Picosulfato de sódio. Tratamento: Considere o uso de um produto alternativo para limpeza do intestino antes de uma colonoscopia em pacientes que usaram recentemente ou estão usando um antibiótico simultaneamente. Risco D: Considere a modificação da terapia
Oxihidróxido sucroférrico: pode diminuir a concentração sérica de Cefalexina. Manejo: Administre cefalexina pelo menos 1 hora antes da administração de oxihidróxido sucroférrico. Risco D: Considere a modificação da terapia
Vacina contra febre tifóide: os antibióticos podem diminuir o efeito terapêutico da vacina contra tifóide. Apenas a cepa Ty21a viva atenuada é afetada. Manejo: Evite o uso de vacina viva atenuada contra febre tifóide (Ty21a) em pacientes sendo tratados com agentes antibacterianos sistêmicos. Adie a vacinação até 3 dias após a interrupção dos antibióticos e evite iniciar antibióticos nos 3 dias após a última dose da vacina. Risco D: Considere a modificação da terapia
Antagonistas da vitamina K (por exemplo, varfarina): as cefalosporinas podem potencializar o efeito anticoagulante dos antagonistas da vitamina K. Risco C: Monitorar terapia
Sais de zinco: podem diminuir a absorção de Cefalexina. Manejo: Considere a administração de sais orais de zinco pelo menos 3 horas após a cefalexina. Risco D: Considere a modificação da terapia
Reações adversas
As seguintes reações adversas a medicamentos e incidências são derivadas da rotulagem do produto, a menos que especificado de outra forma. Frequência não definida.
Sistema nervoso central: agitação, confusão, tontura, fadiga, alucinação, dor de cabeça
Dermatológicas: eritema multiforme (raro), prurido genital, erupção cutânea, síndrome de Stevens-Johnson (raro), necrólise epidérmica tóxica (raro), urticária
Gastrintestinais: dor abdominal, diarreia, dispepsia, gastrite, náusea (raro), colite pseudomembranosa, vômito (raro)
Geniturinário: candidíase genital, corrimento vaginal, vaginite
Hematológico e oncológico: eosinofilia, anemia hemolítica, neutropenia, trombocitopenia
Hepática: icterícia colestática (rara), hepatite (transitória, rara), aumento da ALT sérica, aumento da AST sérica
Hipersensibilidade: anafilaxia, angioedema, reação de hipersensibilidade
Neuromuscular e esquelético: artralgia, artrite, artropatia
Renal: nefrite intersticial (raro)
Considerações sobre gravidez
A cefalexina atravessa a placenta e produz concentrações terapêuticas na circulação fetal e no líquido amniótico (Creatsas, 1980).
Um risco aumentado de defeitos congênitos importantes ou outros resultados fetais ou maternos adversos geralmente não foi observado após o uso de antibióticos cefalosporínicos, incluindo cefalexina, durante a gravidez.
As concentrações máximas em pacientes grávidas são semelhantes às de pacientes não grávidas. O trabalho de parto prolongado pode diminuir a absorção oral (Griffith 1983; Paterson 1972). Cefalexina pode ser usada em certas situações antes do parto vaginal em mulheres com alto risco de endocardite e o uso pode ser considerado para profilaxia pós-parto em mulheres obesas (ACOG 199 2018). O uso de cefalexina também pode ser considerado para o tratamento de bacteriúria assintomática em mulheres grávidas (Nicolle [IDSA 2019]).
Considerações sobre amamentação
A cefalexina está presente no leite materno.
A dose infantil relativa (RID) de cefalexina é de 0,13% a 0,52% quando comparada a uma dose terapêutica infantil de 25 a 100 mg / kg / dia.
Em geral, a amamentação é considerada aceitável quando a dose relativa do bebê é <10% (Anderson 2016; Ito 2000).
O RID de cefalexina foi calculado usando uma concentração de leite de 0,85 mcg / mL, fornecendo uma dose diária estimada para bebês por meio do leite materno de 0,13 mg / kg / dia. Esta concentração no leite foi obtida após uma única dose materna de cefalexina 1.000 mg por via oral no terceiro dia pós-parto. A concentração média de pico deleite ocorreu 4 a 5 horas após a dose (Kafetzis 1981). Concentrações ligeiramente mais altas de cefalexina foram detectadas no leite materno de uma mulher que amamentava também administrada probenecida e cefalexina por ≥ 16 dias (Ilett 2006).
Diarréia foi relatada em lactentes (Ilett 2006; Ito 1993). Em geral, os antibióticos que estão presentes no leite materno podem causar modificação não relacionada à dose da flora intestinal. Monitore bebês quanto a distúrbios gastrointestinais (OMS, 2002).
Quando um antibiótico é necessário, a cefalexina pode ser usada para tratar a mastite em mulheres que amamentam e alérgicas a agentes preferenciais (Amir 2014; Berens 2015). Segundo o fabricante, a decisão de amamentar durante a terapia deve levar em consideração o risco de exposição do bebê, os benefícios da amamentação para o bebê e os benefícios do tratamento para a mãe
Advertências / Precauções
Preocupações relacionadas a efeitos adversos:
• Hipersensibilidade: reações alérgicas (por exemplo, erupção cutânea, urticária, angioedema, anafilaxia, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica [NET]) foram relatadas. Se ocorrer uma reação alérgica, interrompa imediatamente e institua o tratamento adequado.
• INR elevado: pode estar associado a INR aumentado, especialmente em pacientes com deficiência nutricional, tratamento prolongado, doença hepática ou renal.
• Alergia à penicilina: utilizar com cuidado em pacientes com histórico de alergia à penicilina, especialmente reações mediadas por IgE (por exemplo, anafilaxia, angioedema, urticária).
• Distúrbio convulsivo: utilizar com cuidado em pacientes com histórico de distúrbio convulsivo; níveis elevados, especialmente na presença de insuficiência renal, podem aumentar o risco de convulsões.
• Superinfecção: o uso prolongado pode resultar em superinfecção fúngica ou bacteriana, incluindo diarreia associada a C. difficile (CDAD) e colite pseudomembranosa; CDAD foi observado> 2 meses após o tratamento com antibióticos.
Parâmetros de monitoramento
Com terapia prolongada, monitore a função renal, hepática e hematológica periodicamente; monitorar sinais de anafilaxia durante a primeira dose