Sinalização Celular II - BCM 2

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Sinalização Celular
BCM 2 - Prof. Magda
Sinalização Celular
Corpo humano possui cerca de 75 trilhões de
células, que devem comunicar-se umas com
as outras de uma maneira rápida carregando
uma quantidade enorme de informação.
Tipos de comunicação:
➔ elétrico (mudança de potencial de
membrana)
➔ químico (molecular) - maior parte.
↳existem exceções
video para auxílio: https://youtu.be/-dbRterutHY
Qual a Finalidade da Sinalização Celular?
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Princípios Gerais da Sinalização Celular
↳ independente do objetivo/ resultado da
sinalização, o processo é o mesmo
Tipos de Sinalização
“curta distância”:
“longa distância”:
Tipos de Moléculas Sinalizadoras (1o mensageiro)
↳ hidrofílicas/ polares não entram, interagem
com receptores
↳ as lipofílicas/ hidrofóbicas/ apolares entram,
pois conseguem atravessar a membrana
plasmática
Tipos de Moléculas Receptoras
↳ 1, 2 e 3: polar | ↳ 4: apolar
** a maioria dos receptores do corpo humano são
receptores acoplados à proteína G
Uma célula pode responder a um sinal
químico particular apenas se ela possuir um
receptor proteico apropriado.
video para auxílio: https://youtu.be/WORIhbaRABg
Regulação Hormonal
glucagon -> receptor de glucagon do tipo
proteína G -> mudança na conformação da
proteína G -> ativação da adenilato ciclase da
membrana -> aumento do AMP cíclico ->
AMP cíclico se liga e ativa a proteína cinase ->
fosforilação do ATP -> inativação da
glicogênio-sintase
insulina -> receptor do
tipo tirosina cinase ->
ativação da fosfatase
-> ativação da
glicogênio sintase
Velocidade de Resposta
Amplificação de Sinal
Permite que uma pequena quantidade de
sinal tenha um grande efeito
↳ exemplo: as proteínas G ligadas às enzimas
amplificadoras constituem a maior parte dos
mecanismos de transdução de sinal
conhecidos
• exemplos de amplificação de sinal:
2os Mensageiros
são moléculas que aumentam sua
concentração dentro da célula, a partir de
uma sinalização dada pela molécula
sinalizadora/ 1o mensageiro
Cálcio Como 2o Mensageiro
-> citosol - 10-7 M
-> LEC - 10-3 M (maior que no citosol)
Retículo endoplasmático e no retículo
sarcoplasmático (no músculo) possuem alta
concentração de cálcio
↑ [Ca2+] citosólico - resposta celular
• calmodulina:
-> principal proteína associada ao aumento do
cálcio intracelular, encontrada em todas as
células eucarióticas
ligação calmodulina + cálcio -> altera a
atividade enzimática (se torna transportadora
ou gera a abertura de canais iônicos)
enzimas reguladas por cálcio e/ou calmodulina:
como ocorre essa regulação:
vesículas secretoras:
-> o cálcio desencadeia a exocitose de
vesículas secretoras
-> por exemplo: a liberação de insulina pelas
células beta-pancreáticas ocorre em resposta
a um sinal de cálcio.
vídeo para auxílio: https://youtu.be/5M7Lj9Fx1_w
ondas de cálcio:
-> entrada de cálcio em um óvulo fecundado
inicia o desenvolvimento do embrião. Provoca
ondas de cálcio por retroalimentação/
feedback positiva e negativa.
REL - armazena cálcio
Sinalização Celular na Farmacologia
alvos farmacológicos:
maioria dos fármacos agem em:
➔ receptores;
➔ canais iônicos;
➔ enzimas;
➔ transportadores (moléculas
carregadoras)
Canais iônicos regulados por ligantes:
exemplo: anestésicos locais inibem os canais
de sódio, impedindo a sinapse e a sensação
de dor
-> conotoxinas é uma classe bloqueadora de
canal - analgésico para dor
-> tetrodotoxina - inibe canais de Na+
dependentes de voltagem, impedindo a
propagação do impulso nervoso (sem
aplicação clínica)
Receptores Acoplados à Proteína G
exemplo: atenolol é um repressor beta
específico, enquanto propranolol não
Receptores Ligados a Enzimas: