5-Imunidade a Bactérias Extracelulares

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Pedro Henrique Lustosa Soares 
Imunidade a Bactérias Extracelulares 
 
~As bactérias extracelulares são capazes de se replicar fora das células 
hospedeiras, por exemplo, no sangue e nos tecidos conectivos, bem como nos 
espaços teciduais, como lúmens das vias aéreas e do trato 
gastrintestinal; 
~A doença é causada por meio de dois mecanismos principais. Primeiro, essas 
bactérias induzem inflamação que resulta em destruição tecidual no sítio de 
infecção. Em segundo lugar, as bactérias produzem toxinas (endotoxinas e 
exotoxinas) que produzem diversos efeitos patológicos; 
~A única toxina comumente chamada endotoxina é o lipopolissacarídeo (LPS) de 
bactérias Gram-negativas. O LPS foi mencionado como um ligante do TLR4 e 
potente ativador de macrófagos, células dendríticas e células endoteliais. Muitas 
toxinas são citotóxicas e outras causam doença por vários mecanismos. 
 
1. Imunidade Inata a Bactérias Extracelulares 
~Os principais mecanismos de imunidade inata a bactérias extracelulares são a 
ativação do complemento, a fagocitose e a resposta inflamatória. 
→ Ativação do complemento: 
-Os peptidoglicanos presentes nas paredes celulares de bactérias Gram-
positivas e o LPS encontrado em bactérias Gram-negativas ativam o 
complemento pela via alternativa. As bactérias que expressam manose em 
sua superfície podem se ligar à lectina ligante de manose, a qual ativa o 
complemento pela via da lectina. Um resultado da ativação do complemento 
é a opsonização e a aumentada fagocitose das bactérias. Somando-se a isso, 
o complexo de ataque à membrana gerado pela ativação do complemento lisa 
as bactérias, em especial as espécies de Neisseria que são particularmente 
suscetíveis à lise devido a suas finas paredes celulares; e os subprodutos do 
complemento estimulam respostas inflamatórias via recrutamento e 
ativação de leucócitos. 
→ Ativação de fagócitos e inflamação: 
-Os fagócitos (neutrófilos e macrófagos) usam receptores de superfície, 
incluindo receptores de manose e receptores scavenger, para reconhecer 
bactérias extracelulares, e receptores Fc e de complemento para 
reconhecer bactérias opsonizadas com anticorpos e proteínas do 
complemento, respectivamente. Os produtos microbianos ativam receptores 
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do tipo Toll (TLRs, do inglês, Toll-like receptors), além de diversos sensores 
presentes em fagócitos e outras células. Alguns destes receptores atuam 
principalmente promovendo a fagocitose dos microrganismos (p. ex.: 
receptores de manose, receptores scavenger); outros estimulam as 
atividades microbicidas dos fagócitos (principalmente TLRs); e ainda outros 
promovem tanto fagocitose como ativação de fagócitos (receptores Fc e do 
complemento). Em adição, as células dendríticas e os fagócitos ativados 
pelos microrganismos secretam citocinas que induzem infiltração de 
leucócitos em sítios de infecção (inflamação). Os leucócitos recrutados 
ingerem e destroem as bactérias. A maioria das bactérias extracelulares 
são suscetíveis ao killing pelos fagócitos, uma vez que os microrganismos não 
se adaptaram à sobrevivência no interior dessas células. 
→ Células linfoides inatas: 
-Podem atuar na defesa inicial contra estes microrganismos. As ILCs do 
grupo 3 (ILC3s) podem ser ativadas pelas citocinas produzidas em resposta 
aos microrganismos e ao dano celular, sendo que as ILCs secretam 
interleucina-17 (IL-17), IL-22 e GM-CSF. Essas citocinas intensificam a 
função de barreira epitelial e recrutam neutrófilos para os sítios de 
infecção extracelular, em especial com bactérias e fungos. 
 
2. Imunidade Adaptativa à Bactérias Extracelulares 
~A imunidade humoral constitui uma das principais respostas imunes protetoras 
contra bactérias extracelulares, e atua bloqueando a infecção, eliminando os 
microrganismos e neutralizando suas toxinas. As respostas de anticorpo contra 
bactérias extracelulares são dirigidas contra os antígenos da parede celular e as 
toxinas, que podem ser polissacarídeos ou proteínas. Os polissacarídeos são 
antígenos Tindependentes que induzem respostas de anticorpo sem, contudo, 
ativar células T. Dessa forma, a imunidade humoral é o principal mecanismo de 
defesa contra bactérias encapsuladas ricas em polissacarídeos. Para esses 
microrganismos, incluindo Streptococcus pneumoniae, espécies de Neisseria e 
outros, o baço exerce papel importante tanto na produção de anticorpos como na 
eliminação fagocítica de bactérias opsonizadas. As pessoas que perdem o baço em 
decorrência de traumatismo ou distúrbios hematológicos correm grande risco de 
contrair infecções graves causadas por bactérias encapsuladas. Os antígenos 
proteicos, presentes ou secretados pela maioria das bactérias, induzem 
anticorpos mais potentes, bem como imunidade mediada por células. Os 
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mecanismos efetores usados pelos anticorpos para combater as infecções incluem 
neutralização, opsonização e fagocitose, e ativação do complemento pela via 
clássica. A neutralização é mediada pelos isotipos de alta afinidade IgG, IgM e 
IgA, com este último atuando principalmente nos lúmens de órgãos revestidos por 
mucosa. A opsonização é mediada pelas subclasses IgG1 e IgG3 da IgG, enquanto 
a ativação do complemento é iniciada pela IgM, IgG1 e IgG3. 
 
 
 
~Os antígenos proteicos de bactérias extracelulares também ativam células T 
auxiliares CD4+, as quais produzem citocinas e expressam moléculas de superfície 
celular que induzem inflamação local, intensificam as atividades fagocítica e 
microbicida de macrófagos e neutrófilos, e estimulam a produção de anticorpo. 
As respostas Th17 induzidas por esses microrganismos recrutam neutrófilos e 
monócitos, promovendo assim inflamação local em sítios de infecção bacteriana. 
Pacientes com defeitos genéticos no desenvolvimento de Th17 e aqueles que 
produzem autoanticorpos neutralizantes específicos para IL-17 apresentam 
suscetibilidade aumentada a infecções bacterianas e fúngicas, e desenvolvem 
múltiplos abscessos cutâneos. Embora algumas bactérias também induzam 
respostas Th1, e o IFN-γ produzido pelas células Th1 ative os macrófagos para 
destruírem os microrganismos fagocitados, as respostas Th1 são mais 
importantes para uma defesa contra bactérias intracelulares. 
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