Ensaio clínico randomizado

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Maria Cecilia Moscardini – CMMG – 2º período 
Epidemiologia 
Ensaio clínico randomizado 
Aula 8 
Relembrando: Metodologia 
científica- 
Estudo experimental x 
observacional 
»Os estudos observacionais, o 
pesquisador mede, mas não intervém 
»Os estudos observacionais podem ser 
analíticos ou descritivos. 
»Os estudos analíticos, apresentam um 
grupo de comparação, enquanto os 
grupos descritivos não apresentam. 
»Dentro dos estudos analíticos estão os: 
-Estudos de Coorte, acompanham as 
pessoas no tempo a partir da exposição 
ao resultado 
-Estudos caso controle, verifica, o 
resultado a partir de uma exposição no 
passado 
»Os estudos experimentais são 
subdivididos em randomizados e não 
randomizados. 
»Os estudos experimentais, o 
pesquisador aloca/manipula a exposição 
(intervenção) atribuída aos participantes 
do estudo. 
»A epidemiologia experimental é 
limitada em estudos aos quais as 
designações para a exposição não 
causem dano ao participante da 
pesquisa 
Ensaio clínico randomizado 
» O ensaio clínico randomizado é o 
padrão-ouro 
»Podem ser usados para: 
-Avaliação de novas drogas e 
tratamentos, incluindo testes de novas 
tecnologias de cuidados médicos e 
saúde 
-Avaliação de novos programas de 
rastreamento e detecção precoce de 
doenças, ou novas formas de 
organização de serviços de saúde. 
Desvantagens do ensaio 
clinico 
»Perdas de seguimento: recusa 
posterior, mudança na decisão, falta no 
dia da intervenção 
»Estudo caso 
»Só é permitido avaliar fatores 
protetores – questões éticas 
Vantagens do ensaio 
clinico 
Epidemiologia 
 
Maria Cecilia Moscardini – CMMG – 2º período 
»Fornece medida direta de incidência – 
permite o calculo direto do risco relativo 
(RR) 
»Maior controle de vieses 
Delineamento de um ensaio 
clinico randomizado 
 
 
 
 
»O delineamento de um ensaio clinico é 
um estudo prospectivo, onde uma 
intervenção será testada em pelo 
menos dois grupos aleatórios, por um 
tempo determinado. Garante a 
imprevisibilidade da próxima locação 
®Seleção dos participantes 
»A população em estudo é selecionada 
precisamente de acordo com os 
critérios de seleção. 
Tamanho da amostra 
»Deve ser calculado previamente para 
obter resultados significativos 
»O ensaio deve recrutar um número 
suficiente de pacientes para evidenciar 
a eficácia da intervenção 
»O planejamento amostral inadequado 
pode comprometer a analise final dos 
dados e interpretação dos resultados. 
®Randomização 
»Os participantes devem ser alocados 
para os grupos de forma aleatória 
» Alocação aleatória: criar grupos que 
se diferenciam apenas aleatoriamente 
com relação a ocorrência do desfecho 
do estudo 
»Randomizar significa jogar uma moeda 
para decidir a alocação do participante 
para um grupo de estudo 
® Cegamento (mascaramento) 
 »A verificação do desfecho deve ser 
cegada ou mascarada, para não 
influenciar o indivíduo, os profissionais 
examinadores e o avaliador 
»Procedimento simples: só o paciente 
»Duplo cego: paciente e equipe de 
campo 
»Triplo cego: paciente, equipe de 
campo e responsável pela análise de 
dados. 
»Os participantes em cada fase da 
pesquisa são acompanhados para 
verificar a eficácia do tratamento. 
Fases do ensaio clinico 
®Pré-clínica 
»Laboratório: propriedades químicas, 
físicas e biológicas e processo de 
produção 
»Modelos animais: indica eficácia, 
potencial e limites de segurança para 
uso em humanos. 
®Fase 1 
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»Segurança humana: pequenos grupos 
de voluntários que recebem o 
medicamento, para confirmar a 
segurança do medicamento 
®Fase 2 
»Eficácia: é selecionado um grupo maior 
de pessoas e entram no estudo pessoas 
que possuem a doença, para qual 
aquele medicamento está sendo 
desenvolvido 
»Nessa fase defina-se a dose ideal 
®Fase 3 
»Multicêntrico: é realizado em vários 
centros de pesquisa, com um número 
maior de pessoas. 
»Nessa fase, o novo medicamento é 
comparado com medicamentos já 
existentes que tem a mesma ação 
terapêutica. 
»O novo medicamento só é aprovado 
se for mais eficaz do que os já existem 
»Ao ser aprovado, os medicamentos 
entram no mercado 
®Fase 4 
»Estudos pós comercialização: uso 
monitorado para observar efeitos 
adversos não observados 
anteriormente. Além de acompanhar a 
eficácia do procedimento 
Formas de expressar os 
resultados dos ensaios 
clínicos randomizados 
®Medida de associação: Risco Relativo 
(RR) 
»É calculada pela razão entre o risco do 
tratamento pelo risco do controle 
 
 
»RR = 1 não há associação 
»RR > 1 associação positiva 
»RR < 1 associação negativa 
»Exemplo: 
Uma vacina contra influenza foi testada 
num grupo de voluntários do sexo 
feminino. De 95 mulheres que 
receberam a vacina, 3 tiveram influenza. 
Dentre as 48 
que receberam 
placebo, 8 
tiveram 
influenza. 
RR = incidência de influenza vacinadas / 
incidência de influenza grupo placebo 
Resposta: 3/95 / 8/48 = 0,031 / 0,166 = 
0,19 
RR influenza = 0,19. O risco de contrair 
influenza no grupo que recebeu a 
vacina equivale a 19% do risco de 
influenza no grupo que placebo. 
Exposiçã
o 
(tratame
nto) 
Desenvolve
ram a 
doença 
Não 
desenvolve
ram 
Tot
al 
Sim a b a+b 
Não c d c+d 
Total a+c b+d 
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Como estamos falando de uma 
intervenção benéfica (vacina), 
esperamos que a incidência nos 
expostos seja menor do que a dos não 
expostos. O RR terá um resultado 
menor do que 1 (fator de proteção) 
®Eficácia 
»A eficácia de um tratamento testado, 
como uma vacina, pode ser expressa 
em termos de taxas de 
desenvolvimento da doença no grupo 
vacinado e no grupo placebo: 
Eficácia = (taxa nos que recebem 
placebo) – (taxa nos que recebem 
tratamento) / taxas no que recebem 
placebo 
»Essa formula nos mostra a redução da 
doença pelo uso da vacina 
®Estimar o número de pacientes que 
necessitam de tratamento (NNT - 
Number Needed to Treat) para 
prevenir um desfecho adverso 
 
NNT = 1 / (taxa no grupo não tratado) 
– (taxa no grupo tratado) 
»Quando o resultado da estimativa do 
NNT for uma fração, arredonda-se para 
o numero inteiro maior. 
»Quanto menor o número do NNT, 
menor o beneficio 
»Ideal é NNT de 1, que significa que todo 
paciente tratado se beneficia do 
tratamento. 
»NNT=100, significa que de 100 pacientes 
tratados, um vai ter sua vida salva pela 
terapia 
Generalização dos 
resultados 
»Principal objetivo do Ensaio Clínico 
Randomizado: generalizar seus 
resultados para além da população 
estudada 
»Validade Interna: se o estudo foi 
realizado adequadamente, sem 
problemas metodológicos e se os 
achados são validos 
»Validade Externa: se os resultados 
podem ser generalizados para além da 
população 
estudada.