Imunologia - Inflamação

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imunologia 3 
 
inflamação 
 
Resposta inflamatória 
• Inflamação ⇾ reação tecidual que envia rapidamente mediadores da defesa aos locais onde são 
necessários 
• Leucócitos e proteínas plasmáticas são recrutados para os sítios de infecção e lesão 
• O primeiro leucócito a ser recrutado é o neutrófilo 
• Os monócitos, que se transformam em macrófagos, tornam-se cada vez mais proeminentes 
• Entre as proteínas ⇾ proteínas do complemento, anticorpos e reagentes de fase aguda 
• Alterações ⇾ fluxo sanguíneo aumentado para o tecido (pela vasodilatação), aumento da aderência 
de leucócitos ao endotélio de vênulas, aumento da permeabilidade a fluidos e proteínas plasmáticas 
• Essas alterações são induzidas por citocinas e moléculas mediadoras ⇾ produzidas em resposta à 
estimulação por PAMPs e DAMPs 
• Inflamação aguda ⇾ pode se desenvolver em questão de minutos a horas e durar dias 
• Inflamação crônica ⇾ a partir da inflamação aguda, quando a infecção não é eliminada ou a lesão 
tecidual é prolongada ⇾ recrutamento e ativação de monócitos e linfócitos ⇾ remodelamento 
tecidual, com angiogênese e fibrose 
• Citocinas produzidas pelas células T são potentes indutores de inflamação 
 
FATOR DE NECROSE TUMORAL 
• TNF é um mediador da resposta inflamatória aguda a bactérias e outros microrganismos infecciosos 
• É produzido principalmente por macrófagos e DCs 
• A produção de TNF por macrófagos é estimulada por PAMPs e DAMPs 
• Muitos produtos microbianos diferentes podem induzir a produção de TNF 
• Grandes quantidades são produzidas durante infecções por bactérias gram-negativas e gram-
positivas 
• O choque séptico é mediado em grande parte pelo TNF 
 
INTERLEUCINA-1 
• A principal fonte celular são os fagócitos mononucleares ativados 
• A principal forma biologicamente ativa secretada é a IL-1b 
• Produção requer dois sinais ⇾ um que ativa a produção de pró-IL-1b e outro que ativa o inflamossomo 
a clivar o precursor para gerar a proteína madura 
• A IL-1 medeia seus efeitos biológicos por meio de um receptor de membrana expresso em muitos 
tipos celulares (céls endoteliais, epiteliais e leucócitos) 
 
INTERLEUCINA-6 
• Possui efeitos locais e sistêmicos 
• Induz a síntese de reagentes de fase aguda pelo fígado, estimula a produção de neutrófilos na MO e 
promove a diferenciação de células T auxiliares produtoras de IL-17 
• Sintetizada por fagócitos mononucleares, DCs, céls endoteliais vasculares, fibroblastos e outras 
• Estímulo ⇾ PAMPs, IL-1 e TNF 
 
• É um dos principais contribuidores para a inflamação em várias doenças inflamatórias humanas 
(artrite reumatoide) 
 
OUTRAS CITOCINAS 
• IL-12 ⇾ secretada por DCs e macrófagos ativados ⇾ produzida em resposta à sinalização de TLR ⇾ 
importante para a produção de IFN-g por céls NK e céls T ⇾ promove a diferenciação de céls T CD4 
naive na subpopulação Th1 de céls T auxiliares 
• IL-18 ⇾ intensifica as funções das céls NK ⇾ sua produção depende do inflassomo ⇾ se liga aum 
receptor que sinaliza através de um domínio TIR 
• IL-15 ⇾ estimula o crescimento e as funções das ILC1s, céls NK e céls T 
• IL-4, IL-5 e IL-13 ⇾ importantes para a defesa contra helmintos e contribuem para a doença alérgica 
 
RECRUTAMENTO DE LEUCÓCITOS 
• TNF, IL-1, IL-6 e quimiocinas ⇾ agem em céls endoteliais vasculares, leucócitos e MO 
• Quimiocinas aumentam a afinidade das integrinas leucocitárias por seus ligantes e estimulam o 
movimento direcionado dos leucócitos 
• Resultado ⇾ aumento na adesão de neutrófilos e monócitos às céls endoteliais ⇾ infiltrado 
inflamatório 
• TNF, IL-1, IL-6 entram no sangue e são distribuídas para a MO ⇾ intensificam a produção de neutrófilos 
• Intensificam o suprimento de céls que podem ser recrutadas para os sítios de infecção e repõem os 
leucócitos consumidos 
 
 
 
INGESTA E KILLING DE MICRORGANISMOS 
 
Espécies reativas de oxigênio 
• Neutrófilos convertem o oxigênio em ROS 
• São agentes oxidantes altamente reativos ⇾ radicais livres 
• Oxidase do fagócito ⇾ reduz o oxigênio em ROS 
• Processo de conversão ⇾ chamado burst respiratório ⇾ requer consumo de O2 
 
Óxido nítrico 
• Produzido por macrófagos ⇾ ação da óxido nítrico sintase induzível (iNOS) 
• Catalisa a conversão de arginina em citrulina e o NO é liberado 
 
 
 
 
Enzimas proteolíticas 
• Atuam destruindo os microrganismos 
• Elastase ⇾ serina protease de amplo espectro 
• Catepsina G 
 
• Os neutrófilos também matam microrganismos por extrusão do DNA e dos conteúdos de seus 
grânulos, que formam filamentos extracelulares ⇾ prendem bactérias e fungos para serem 
destruídos 
 
 
 
CONSEQUÊNCIAS 
• TNF e IL-1 atuam no hipotálamo para induzir febre ⇾ aumentam a síntese de prostaglandinas nas 
céls hipotalâmicas 
• IL-1 e IL-6 induzem os hepatócitos a produzirem reagentes de fase aguda ⇾ usados na clínica como 
sinais de infecção ou outros processos inflamatórios 
• TNF pode ser produzido em grandes quantidades e causar anormalidades 
o inibe a contratilidade miocárdica e o tônus da musculatura lisa vascular ⇾ menor PA ou choque 
o estimula fator tecidual (ativador da coagulação) e inibe trombomodulina (inibidor da coagulação) 
o causa caquexia 
• Sepse ⇾ geralmente bacteriana ⇾ febre, aceleração da FC e FR, anormalidades metabólicas e 
perturbações mentais ⇾ no choque séptico há colapso vascular decorrente das altas doses de TNF 
• Inflamação aguda pode causar lesão tecidual ⇾ mecanismos dos fagócitos também são tóxicos para 
os tecidos do hospedeiro