Células imune e Visão geral das Respostas Imune

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Unibh
Vitoria Torga
Células do Sistema Imune e Visão Geral
→ Células Dendríticas
ー Especializadas na captura e
apresentação de antígenos para
os linfócitos → não circulantes
● Consideradas como ponte
entre a inata e adaptativa,
por serem atraídas e
ativadas por elementos da
resposta inata e
viabilizarem a
sensibilização de LT da
resposta imune adaptativa
ー Em tecidos periféricos - pele e
mucosas, onde capturam o
antígeno e se tornam ativas,
migrando para os linfonodos
regionais
● Processam e apresentam
antígenos proteicos e
lipídicos aos LTs
ー DCs imaturas são altamente
eficientes na captura de
antígenos e são capazes de ativar
célula T , e as maduras são na
apresentação dos antígenos.
● Os antígenos capturados
são processados dentro da
célula e apresentados em
sua superfície, inseridos em
moléculas do MHC.
- Em geral, antígenos
protéicos são
apresentados por
moléculas MHCs
clássicas (de classes I
e II) que estimulam
LTαβ. Antígenos
lipídicos são
apresentados por
moléculas MHCs não
clássicas como CD1 e
estimulam
principalmente LTγδ e
células NK/T
→ Glóbulos Brancos (defesa)
ー Granulócitos: neutrófilo,
eosinófilo, basófilo
ー Agranulócitos: linfócitos e
monócitos
ー Circulantes: na corrente
sanguínea
ー Não Circulantes (residentes):
dentro de um tecido
★ Linfócitos T e B } mais falados
no meu material de
“Imunidade Inata” no PASSEI
DIRETO!!!
→ Neutrófilos : são leucócitos
mais abundantes no sangue
periférico (60/70%) - 1ª linha de
defesa
ー Granulócito, circulante,
fagócito
ー Núcleo multilobulado → 2-5
lóbulos
● Quanto mais lóbulos, mais
velha é a célula
ー Ativados por
● Citocinas inflamatórias,
● bactérias opsonização:
fixação de opsoninas (IgG,
complemento) à superfície
de um patógeno, facilitando
a fagocitose
ー Importantes nas fases
precoces das reações
inflamatórias e sensíveis a
agentes quimiotáticos
ー Entre as primeiras células a
migrarem dos vasos para os
tecidos atraídos por quimiocinas
e ativados por vários estímulos
ー A capacidade fagocitária dos
neutrófilos é estimulada pela
ligação de seus receptores para
opsoninas, Fc de IgG, C3b, e TLRs.
● Após fagocitar, o neutrófilo
morre → vida: 6h-8h
ー Essas células também sofrem
degranulação, liberando três
classes de grânulos no meio
extracelular
1. Grânulos primários ou
azurófilos, que contêm
mediadores importantes
como mieloperoxidase,
defensinas, elastase
neutrofílica, proteína de
aumento da permeabilidade
bacteriana e catepsina.
2. Grânulos secundários, que
apresentam componentes
secretados especificamente
por neutrófilos, sendo a
lactoferrina o principal
exemplo.
3. Grânulos terciários, cujas
principais proteínas são as
catepsinas e gelatinases.
ー Também podem gerar
“armadilhas extracelulares
neutrofílicas" formadas por
substâncias dos grânulos e
componentes nucleares capazes
de anular fatores de virulência e
destruir bactérias extracelulares.
● Estão presentes em grande
quantidade em sítios
inflamatórios, atuando
diretamente sobre os
microorganismos e
servindo também como
barreira física que impede
sua disseminação.
ー Em condições normais os
neutrófilos são eliminados por
apoptose
● Distúrbios na apoptose é
associado a doenças
autoimunes.
→ Macrófagos (APCs)
ー São agranulócitos, não
circulante e fagócitos, englobando
patógenos e debris celulares.
● Derivados dos monócitos
sanguíneos (circulantes)
● Reconhecem antígenos
ー Podem permanecer por
meses/anos no tecido, atuando
como verdadeiras sentinelas
ー Função
● Auxilia na eliminação dos
microorganismos
● Processam e apresentam
antígenos vía moléculas de
MHC, estimulando a
resposta mediada por
linfócitos T (LT)
● Potencializam a ativação de
LT e LB pela expressão de
moléculas coestimuladoras,
e liberam citocinas
pró-inflamatórias como
IL-1, IL-6, IL-12, TNF-α e
quimiocinas.
● Produzem EROs, como
ânion superóxido, radical
hidroxila e H2O2, e
intermediários reativos do
nitrogênio cujo principal
representante é o NO
● Fagocitam restos de células
mortas
** Fenotipos diferentes
ー Subtipos
● M1 - fagocitação
● M2 - debrida (limpa) e regenera
tecido
→ Células Natural Killer
ー Origem na medula óssea, são
citotóxicas
ー Linha de defesa inespecífica,
estágios iniciais da infecção
ー Funções
● Reconhecem e lisam células
infectadas por vírus,
bactérias e protozoários,
bem como células tumorais,
secretando citocinas
pró-inflamatórias
● Recrutam neutrofilos e
macrofagos, ativam DCs e
linfocitos T (LT) e B (LB)
ー Receptor inibitório killer (KIRs)
se ligam às moléculas de classe I
do MHC existentes nas células
normais → as células infectadas
possuem um número menor de
moléculas de classe 1 do MHC
Obs: Manutenção da microbiota
normal.
→ Mastócitos
ー Células derivadas de
progenitores hematopoieticos
CD34 + na medula óssea e não
circulante, em geral.
ー Mastócitos Maduros:
distribuem-se estrategicamente
junto a vasos sanguíneos, nervos
e sob o epitélio da pele e
mucosas, são particularmente
abundantes em áreas de contato
com o meio ambiente e
desempenham papel primordial
nas reações inflamatórias agudas.
ー Envolvimento em processos
inflamatórios: alérgicas em que
os mastócitos, juntamente com
seu equivalente circulante,
basófilo, em contato com o
alérgeno, desencadeia reação de
hipersensibilidade do tipo I via
ativação de FcεRI. - histamina e
heparina.
● Após o estímulo, ocorrem
degranulação e liberação de
mediadores pré formados,
seguida da liberação de
mediadores neoformados
- Ocorrendo aumento
da permeabilidade
vascular, secreção de
muco, aumento da
motilidade
gastrintestinal e
broncoconstrição,
que constituem os
sinais e sintomas de
alergia e anafilaxia
(A) Interação da célula NK com uma célula normal do
organismo que expressa MHC de classe I, com
consequente inibição da indução de citólise NK
dependente. (B) Interação de célula NK com célula
infectada por vírus, com consequente perda de
expressão de MHC de classe I, o que resulta na
ativação da célula NK, com concomitante liberação
dos produtos letais
→ Basófilos
ー São granulócitos e circulantes
derivados de progenitores na
medula óssea, onde amadurecem,
constituindo menos de 1% dos
leucócitos do sangue periférico.
● Os grânulos apresentam
mediadores similares aos
dos mastócitos
ー Normalmente não estão
presentes nos tecidos, mas
podem ser recrutados para sítios
inflamatórios, em conjunto com
eosinófilos
ー Expressam FcεRI, ligam IgE e
são ativados por complexos
IgE-antígeno, podendo contribuir
para as reações de
hipersensibilidade imediata
ー Heparina e Histamina
→ Eosinófilos
ー Granulócito, circulante → 8-12
dias
ー Se desenvolvem na medula
óssea, produzindo e armazenando
muitos grânulos proteolíticos
secundários antes de sair da
medula.
● Após a maturação, circulam
pela corrente sanguínea em
pequenas quantidades,
podendo ser encontrados
em maior número nas
regiões de mucosas, como
do trato gastrintestinal,
respiratório e geniturinário
ー Funções
● Combate a infecções, sendo
sua ação antiparasitária
(helmintos) uma das mais
potentes e eficazes do
organismo.
● São também importantes
nas reações alérgicas e
asma.
ー São recrutados para sítios de
infecções parasitárias e reações
alérgicas por moléculas de adesão
e quimiocinas. 24 Combatem
infecções parasitárias por
citotoxicidade mediada por
células dependentes de
anticorpos
● Uma vez ativados, os
eosinófilos induzem
inflamação, mediante
produção e liberação do
conteúdo dos grânulos
catiônicos eosinofílico
** Composição dos grânulos: proteína
básica principal, proteína catiônica
eosinofílica, neurotoxina derivada de
eosinófilos e peroxidase eosinofílica.
Visão Geral
,