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Ossificação endocondral Na ossificação endocondral, o tecido ósseo substitui a cartilagem hialina preexistente, o molde- ou primórdio- do futuro osso. →Ossos das extremidades, coluna vertebral e pelve (esqueleto apendicular). Formação dos centros de ossificação primários: terceiro mês de vida fetal. 1) Inicia-se quando condrócitos proliferados depositam uma matriz extracelular contendo colágeno tipo 2. 2) Em seguida, os condrócitos na região central da cartilagem sofrem hipertrofia e sintetizam colágeno tipo 10, um marcador para condrócitos hipertróficos. 3) Fatores angiogênicos secretados por condrócitos hipertróficos (fator de crescimento endotelial vascular) induzem a invasão de vasos sanguíneos oriundos do pericôndrio, para formarem o início da cavidade medular óssea. 4) Condrócitos hipertróficos sofrem apoptose conforme calcificação da matriz no centro da diáfise do molde de cartilagem é iniciada. 5) Ao mesmo tempo, as células mais internas do pericôndrio exibem seu potencial osteogênico, formando um fino colar periosteal ao redor de uma região no meio da haste do osso, a diáfise. Consequentemente, o centro de ossificação primário acaba localizado dentro de um cilindro ósseo. O colar periosteal é convertido em osso compacto. 6) Extremidades cegas de capilares estendem-se para os espaços formados dentro da cartilagem calcificada-espaço antes ocupado pelos condrócitos hipertróficos. 7) Células osteoprogenitoras (pré- osteoblastos) e células tronco hematopoéticas alcançam o centro da cartilagem calcificada através do tecido conjuntivo perivascular que envolve os vasos sanguíneos invasores. Em seguida, pré-osteoblastos se diferenciam em osteoblastos que se agregam nas superfícies de cartilagem calcificada e começam a depositar matriz óssea- osteoide. 8) Nessa etapa, um centro de ossificação primário (definido pelo colar periosteal) e um centro de ossificação no interior do molde de cartilagem são organizadas na diáfise. O crescimento em comprimento dos ossos longos depende do crescimento da cartilagem hialina, enquanto o centro de cartilagem está sendo substituído por osso nas zonas de ossificação equidistantes. Formação dos centros de ossificação secundários: após o nascimento, nas epífises. 1) O espaço ocupado por condrócitos hipertróficos é invadido por vasos sanguíneos e pré-osteoblastos provenientes do pericôndrio. 2) A maior parte da cartilagem hialina das epífises é substituída pelo osso esponjoso. Exceto a cartilagem articular e um disco delgado, a placa de crescimento epifisária- localizada entre as epífises e a diáfise. 3) A placa de crescimento epifisária é responsável pelo subsequente crescimento longitudinal do osso. Zonas de ossificação endocondral A deposição de osso no centro da diáfise é precedida por um processo de erosão no molde de cartilagem hialina. Centro esse definido como de ossificação primário, que se estende em direções contrárias do molde, coincidindo com a formação do colar ósseo. Colar esse que fornece resistência à parte média da diáfise, já que a cartilagem é enfraquecida pela remoção gradual de cartilagem antes de sua substituição por tecido ósseo. Processo contínuo de erosão da cartilagem e deposição óssea: 1) Zona de reserva: região composta de cartilagem hialina primitiva, sendo responsável pelo crescimento em comprimento do osso, conforme o processo de erosão e deposição óssea avança. 2) Zona proliferativa: atividade mitótica ativa dos condrócitos, que se alinham em colunas paralelas ao longo do eixo do molde de cartilagem. 3) Zona hipertrófica: local de apoptose dos condrócitos e calcificação da matriz territorial ao redor das colunas de condrócitos proliferados anteriormente. 4) Zona de invasão vascular: vasos sanguíneos penetram a última camada de condrócitos hipertróficos, formando espaços vasculares preenchidos por sangue. Osteoblastos abaixo dos locais de invasão vascular começam a depositar osteoide ao longo da matriz cartilaginosa, formando as espículas ósseas (presença do cálcio). Osteoblasto sintetizando e osteoclasto remodelando o tecido ósseo. Crescimento: promovido devido sucessivas mitoses das células da cartilagem. Processo esse induzido por proteínas-Ihh. Tendo, assim, um alongamento do disco epifisário. Com conseguinte ossificação da região. Funções do condrócito hipertrófico: direcionamento da mineralização da matriz cartilaginosa- “quais espículas serão calcificadas”, atração de vasos pela secreção do VEGF, indução de condrócitos a se diferenciarem e formarem o colar ósseo e secreção do colágeno tipo X. Raio-X da mão: avalição do crescimento em estatura. Colar ósseo: auxilia na proteção óssea Homeostase do cálcio e micro fratura. Ossificação endocondral: espícula ósssea: matriz cartilaginosa + matriz óssea. Cartilagem hialina: crescimento ósseo Medula óssea Tecido ósseo Zona de reserva Zona de hipertrofia Zona proliferativa Zona de invasão vascular: presença de osteoblastos na matriz cartilaginosa para produção de tecido ósseo Tecido cartilaginoso Tecido ósseo/ matriz óssea com osteócito Osteoblasto Osteoclasto
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