Imunidade Inata / Natural

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UniBh
Vitoria Torga
Imunidade Inata
ー Resposta é rápida, inicial e
estereotipada a um número
grande, mas limitado, de
estímulos (inespecífica)
● O indivíduo já possui ao
nascer
● Sem memória
● Não reconhece seus
próprios componentes -
receptor inibidor ativado
● Reconhecem padrões
(PAMPs e DAMPs)
ー Representada por barreiras
físicas, químicas e biológicas,
células especializadas e moléculas
solúveis - presentes em todos os
indivíduos, independentemente de
contato prévio com imunógenos ou
agentes agressores, e não se altera
qualitativa ou quantitativamente após o
contato
● Pode ser: superfície do corpo
e os componentes internos,
como a pele, as membranas
mucosas e o reflexo da tosse;
influências químicas (pH e ác
graxos) - acidez estomacal,
lisozima, suor
ー Inflamação é ativada se a
barreira nao funciona
** Imunidade pode ser inata ou
adaptativa/adquirida
Componentes
** basófilos, mastócitos, eosinófilos e neutrófilos
Órgãos Linfócitos
→ Primários: produção e
marcação das células
- Medula Óssea:
hematopoiese e maturação
de LB
● Células da medula:
duplo negativo,
sofrendo maturação
no córtex - não
apresenta TCR, CD8 e
CD4 (adaptativos→
Seleção Negativa
- Timo: maturação de LT
● Seleção Positiva:
células que possuem
TCR, CD4/CD8
→ Secundários (periféricos):
funcionamento do sistema
- Linfonodos:
● vascularizado,
encapsulado
a resposta é dado no linfonodo
mais próximo
- Baço:
● resposta imune aos
antígenos
transportados pelo
sangue, ativação das
células no baço.
● Remoção de células
sanguíneas velhas
● Imunocomplexos,
- Tecido Linfóide:
● Cutâneo: detecção de
Ag amb
● Mucoso (MALT):
det4ec ag ingeridos e
inalados
Obs: reconhecimento inicial nos
linfócitos é revisado nos
linfonodos e baço
★ Expansão clonal:
proliferação celular
★ Memória nos LT (pode
estimular o b) e B (prod
anticopo)
Citocinas (interleucinas)
- Proteínas produzidas no
sistema imune
- Agem apenas em células
com receptores para elas
- Diferenciação celular
→ Agem de forma:
ー Parácrina: agem em célula
próxima de onde são produzidas
ー Autócrina: agem onde são
produzidas/secretadas
ー Endócrina: atuam distantes
→ Funções
ー Inflamatória
ー Anti-inflamatória
→ Atributos
ー Redundância: citocinas
diferentes que agem da mesma
forma
● Sinergia: duas citocinas que
farão a mesma coisa.
● Antagônicas:
ー Uma citocina pode influenciar
a produção de outras citocinas
ー Pleiotrópicas
→ Quimiotaxia : movimento de
uma célula direcionado por um
gradiente de concentração
química
ー Linfócitos PMN e monócitos se
movimentam em direção a
gradiente de citocinas
(quimiocinas)
ー Quimiocinas :
⭗ Constituem uma grande família
de citocinas estruturalmente
homólogas
↳ Responsáveis pela
movimentação de leucócitos e
sua migração para locais de
inflamação tecidual a partir do
sangue
⭗ 2 Principais:
↳ CC - resíduos de cisteína são
adjacentes
↳ CXC (IL-8) - resíduos separados
por um aminoácido.
⭗ Podem ser
↳ Constitutivas - normalmente
produzidas em vários tecidos e
recrutam leucócitos (linfócitos)
↳ Induzidas - produzidas por
várias células em resposta a
estímulos inflamatórios e
recrutam leucócitos para locais
de inflamação
⭗ Receptores das quimiocinas :
receptores com 7 domínios
transmembrana acoplados à
proteína G.
↳ Podem ser específicos para cada
quimiocinas ou um mesmo grupo
pode se ligar a várias quimiocinas
do mesmo grupo
↳ Expressos em leucócitos,
células dendríticas (DCs) e de
Langerhans
↳ A ligação quimiocina-receptor
inicia uma complexa cascata de
sinalização que gera respostas
quimiotáticas, degranulação,
liberação de EROs e alteração na
afinidade das integrinas
presentes na superfície celular
↳ Células na circulação migram
para o local de reação.
ーMoléculas Quimiotáticas:
células migram da área de menor
concentração para uma de maior
concentração - chamam mais
células para o local da lesão
Polimorfonucleares(neutrófilos)
★ Grânulos : matar
microorganismos
IL 12� estimulatória
IL10 anti-inflamatorio
IL1 anti inflamatoria
TNF-alfa: fator de necrose
tumoral
Principais mecanismos
→ Fagocitose
ー Tem início pela ligação dos
receptores de superfície do
fagócito ao patógeno - são
internalizado em vesículas
(fagossomos)
ー Fagossomo funde-se a
lisossomos (dentro do fagocito),
cujo conteudo é liberado com a
digestão e a eliminação do
patógeno
ー Alterações em genes dos
componentes do sistema de
oxidases presentes na membrana
do fagolisossomo levam à
incapacidade na explosão
respiratória e à geração de (EROs)
ー EROs (espécies reativas de
oxigênio): sua ausência determina
deficiência grave na capacidade
destrutiva dos fagócitos, sendo
responsável por uma importante
imunodeficiência primária
(doença granulomatosa crônica)
→ Liberação de mediadores
inflamatórios
→ Ativação de proteínas do
sistema complemento, bem como
a síntese de proteínas de fase
aguda
→ Citocinas e quimiocinas
★ Esses mecanismos são
ativados por estímulos
específicos - estruturas
moleculares de ocorrência
ubíqua em micro-organismos,
mas que não ocorrem em
humanos
Padrões Moleculares Associados
(PAMPs)
Constituição: polissacarídeos,
resíduos de manose e ácidos
teicoicos
● encontrados na superfície
de microorganismos
● Ativam resposta imune
inata por interação com
diferentes receptores
conhecidos como RRP,
dentre os quais a família
dos receptores Toll-like
(TLRs)
Receptores de Reconhecimento
de Padrões (RRP)
ー Os receptores TLRs se
destacam em opsonização,
ativação de complemento e
fagocitose, já que possuem papel
central na ligação de patógenos e
iniciação da resposta inflamatória
● Eles estão presentes em
macrófagos, neutrófilos e
células dendríticas (DCs).
● reconhecem os PAMPs,
coisas não comuns em suas
células próprias
ー Outros receptores presentes
em fagócitos, com importante
papel na resposta imune, são
aqueles para frações do
complemento, citocinas,
interleucinas e imunoglobulinas
(tipo FcγR)
Sistema Complemento
ー Constituído por uma família de
+ de 20 glicoproteínas
plasmáticas, sintetizadas
principalmente no fígado,mas
também em macrofagos e
fibroblastos.
ー Cada componente ativado do
sistema adquire atividade
proteolítica, ativando os
elementos seguintes em cascata.
● Complementa a resposta
imune, pois pode eliminar
os microorganismos.
ー Ao longo do processo, ocorre a
produção de diversos mediadores
que alteram a permeabilidade
vascular (permite a saída de
células) (C3A e 4A) e contribuem
para o desenvolvimento da
resposta inflamatória.
ー Ocorre a formação do
complexo de ataque à membrana
(MAC) - promove a lise osmótica
da célula alvo (final), favorecendo
a eliminação do agente
infeccioso.
● Gera um poro
★ Algumas proteínas são opsoninas e
outras aumentam a permeabilidade
vascular 3B $B
→ Produção de Opsonina :
deposição de fragmentos com
atividade opsônica na superfície
de um patógeno aumenta a
captura do patógeno pleas celulas
fagociticas
- Principais opsoninas: C3b e
C4b
● iC3b: fragmento de
C3b que não ativa o
complemento,
apresenta atividade
opsônica
- As bactérias revestidas
pelas opsoninas são
rapidamente capturadas e
destruídas pelas células
fagocíticas tais como
macrófagos e neutrófilos
● Expressam receptores
CR1, CR3 e CR4
→ Moléculas Anafilatoxina :
induz intensa resposta
inflamatória
ー Potência das anafilatoxinas
● C5a → C3a → C4a
ー São quimiotáticas para
neutrófilos:
● Neutrófilos que circundam
o sangue são ativados,
deixam a circulação no local
da inflamação e destroem o
patógeno
ー anafilatoxinas induzem
contração da musculatura lisa
→ 3 Vias de ativação
★ A ativação pode ser espontânea
ー A ativação dessas vias
contribui para a integração dos
mecanismos efetores da
imunidade inata e adaptativa
● Na resposta imune inata,
patógenos que invadem o
organismo deparam com
substâncias solúveis da
resposta imune inata, como
as proteínas do SC, proteína
C reativa e outras.
● Na imunidade adaptativa, o
SC é ativado pela ligação de
anticorpos pré formados ao
patógeno ou antígeno
(imunocomplexo)
ー Regulação da Ativação do SC
● É promovida tanto por
proteínas solúveis
circulantes quanto
acopladas àmembrana
celular.
● O mecanismo é
espécie-específico,
assegura que a ativação em
baixos níveis não
comprometa as células do
próprio organismo e
impede que, em intensa
ativação, ocorra deposição
dos complexos gerados
sobre as células autólogas.
★ Há deficiências de complemento,
tornando os indivíduos sensíveis a
microorganismos invasores
Complexo de
Histocompatibilidade Principal
Humano (MHC)
Composto por um conjunto de
genes altamente polimórficos
(HLA), e compreende mais de 120
genes funcionais - cerca de 20%
estão associados à imunidade.
● Os genes são herdados
No homem, esses genes
situam-se no cromossomo 6 e,
tradicionalmente, são divididos
em classes I, II e III
ー Apenas em I e II estão
envolvidos na apresentação de
antígenos proteicos para LT
● I - estão na superfície de
todas as células nucleadas -
vai apresentar CD8 sempre
- antígeno dentro da célula
● II - estão nas APCs
(macrofafos, DCs e LB) -
apresenta CD4 - algum tipo
de antígeno que foi
endocitado
● Ambas são expressas como
heterodímeros - duas
cadeias são de molécula de
MHC
★ MHC: proteína de membrana,
tem sua origem pelo HLA
** Todas as moléculas de MHC presentes
na superfície de uma célula têm um
peptídeo associado.
→ Papel do MHC na apresentação
de antígenos
ー O MHC estabelece um elo
entre a resposta inata e a
resposta adaptativa.
★ Principal determinante da
aceitação ou rejeição dos
enxertos de tecidos permutado
entre os indivíduos
★ A Célula T tem o TCR para ser
ativada.
★ LT só enxerga um pedaço
Resposta Inflamatória
Processo biológico complexo que
envolve componentes vasculares,
celulares e várias substâncias
solúveis
ー Sinais Cardinais: rubor
(vermelhidão), calor, dor, edema e
prejuízo funcional (sinais clínicos)
- primeira defesa do organismo
→ Finalidade: remover o estímulo
indutor da resposta e iniciar a
recuperação tecidual local.
→ Vários sistemas bioquímicos,
como cascata do SC e
da coagulação, são ativados,
auxiliando no estabelecimento,
evolução e resolução do processo.
ー As substâncias solúveis de
meia-vida curta são liberadas,
exercem sua ação e
são degradadas.
ー Em geral, o sucesso na
remoção do estímulo
desencadeador leva ao término
da resposta aguda e reparo
tecidual completo.
→ Migração de Leucócitos
Diapedese: migração de células
circulantes para os tecidos
→ Moléculas de Adesão
ー Fluxo sanguíneo normal, as
células circulam no centro do
vaso, onde a resistência é menor
e a velocidade do fluxo maior
ー Vasodilatação: a velocidade do
fluxo sanguíneo diminui e as
células circulantes colidem mais
frequentemente com as c.
endoteliais ativadas que
expressam moléculas de
superfície capazes de se ligar aos
leucócitos - histamina (calor,
rubor, edema)
● As células endoteliais
ativadas expressam altos
níveis de moléculas de
adesão da família das
selectinas (ICAM-1 e
VCAM-1)
● Ocasionada por
subprotudos de
microorganismos - ,
citocinas (IL-1, TNF-α),
componentes ativados do
SC, fatores da coagulação,
histamina e leucotrieno B4.
● Selectinas são
glicoproteínas presentes
em leucócitos (L-selectina),
endotélio (E-selectina e
P-selectina) e plaquetas
(P-selectina) que se ligam a
moléculas glicosiladas
presentes na superfície de
outras células - medeiam
adesão de baixa afinidade
entre leucócitos e endotélio
(rolamento)
** Baixa afinidade, mas é suficiente
para atrair leucócitos para a
periferia e promover contato com o
endotélio
→ Mediadores Solúveis
● Classificados de acordo
com suas propriedades
bioquímicas em: aminas
vasoativas, peptídeos
vasoativos, produtos de
clivagem do SC, mediadores
lipídicos, citocinas,
quimiocinas e enzimas
proteolíticas.
ー Derivados de Componentes
Plasmático
ー Derivados de Células
→ Classificação de Reações de
Hipersensibilidade
ー Tipo 1: desencadeada por um
agente externo (alérgeno). Podem
apresentar-se de forma
sistêmica, envolvendo múltiplos
órgãos, ou de forma mais restrita
(urticária e rinite alérgica)
● A interação entre o
alérgeno e o IgE : liberação de
mediadores solúveis -
histamina-, e na síntese de
mediadores lipídicos
derivados (ác. araquidônico)
ー Tipo 2 : mecanismos de
danos associados
● Lise das células que
apresentam o antígeno em
sua superfície por ativação do
SC; destruição por células NK,
que apresentam receptores Fc
para IgG e realizam
citotoxicidade mediada por
anticorpo; e liberação de
enzimas líticas e citocinas por
neutrófilos e macrófagos
ativados pela ligação de
receptores Fc para IgG
ー Tipo 3 : causadas pela
formação de imunocomplexos (IC)
antígeno-anticorpo, que se
depositam nos tecidos e ativam o
SC
● Encontrados em várias
doenças autoimunes
ー Tipo 4 : linfócitos T citotóxicos
(CD8) causam dano tecidual direto,
enquanto LTs auxiliares (CD4)
secretam citocinas que ativam e
recrutam LT citotóxicos, monócitos
e macrofagos
● Os macrófagos são os
responsáveis pela magnitude
da lesão tecidual e pela
formação de granulomas
característicos da
persistência do agente
infeccioso ou corpo estranho