sinalizacao celular

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comunicação celular através dos receptores
de membrana
Cada célula é programada para responder a
combinações específicas de moléculas
sinalizadoras
servem para a manutenção do processo
metabólico
informações são levadas para o SNP
(autônomo)
canal iônico e receptor nicotínico para junção
neuromuscular: sinalização curta
Os genes vão codificar inúmeras proteínas,
genes podem ser expressos para cada
atividade; proteínas receptoras sofrem
splicing alternativo e se diferenciam para
inúmeras sinalizações.
sinalização por junção comunicante:
Proteínas transmembrana chamadas de
conexinas
● Canal→ conéxon;
● Passagem de íons e moléculas de baixo peso
→atividade de sincício;
● Diferentes tipos de conexinas;
● Presentes em quase todas as células.
sinalização dependente de contato:
Tipo de comunicação empregada pelo sistema
imunológico para reconhecimentos de células
próprias (self), saudáveis ou não (tumorais) e
células estranhas (non-self);
● Desenvolvimento embrionário → migração
celular adequada (apresentação de auto
antígenos via MHC)
● Comunicação entre o linfócito T e o
linfócito B
sinalização parácrina:
possui mediador local entre células diferentes;
curta distância
sinalização autócrina: a mesma célula manda
o sinal e produz resposta ex: cancer ex:
noradrenalina na fenda sináptica que
promove contração, aumenta pressão
sanguínea
sinalização sináptica: sistema nervoso
sinalização longa, neurotransmissores e
sinapse/química
sinalização endócrina: células sinalizadoras
são hormônios; longa distância
célula alvo/célula efetora: possui o receptor
proteico que se associa ao ligante de outra
célula, para que haja sinalização.
Regulação: afinidade, saturação, competição,
especificidade.
RECEPTORES:
Esses receptores funcionam como
transdutores de sinal. Eles convertem um
evento extracelular de interação com o ligante
em sinais intracelulares que alteram o
comportamento da célula-alvo.
receptores podem estar intracelular (resposta
lenta) ou extracelular/na superfície da
membrana(resposta rápida)
1. receptor intracelular: lipofílico, está no
citosol; ultrapassa bicamada fosfolipídica da
membrana; ou receptor nuclear, está no
núcleo ex; cortisol
receptor nucear: AR - testosterona ER-
estrógeno Aldosterona Progesterona T3 e T4 -
tiroidianos GR- glicocorticóides Vitamina D
2. receptores de superfície de membrana:
A. Receptor acoplado ao canal (canal ativado
por ligante)
B. Receptor acoplado à proteína G
C. Receptor enzimático
D. Receptor integrina
receptores acoplados a canais iônicos: (canais
iônicos controlados por transmissores ou
receptores ionotrópicos) estão envolvidos na
sinalização sináptica rápida entre as células
nervosas e outras células-alvo eletricamente
excitáveis, como os neurônios e as células
musculares.
receptores acoplados à proteína G: atuam
indiretamente na regulação da atividade de
uma proteína-alvo ligada à membrana
plasmática, que pode ser tanto uma enzima
como um canal iônico. A interação entre o
receptor e essa proteína-alvo é mediada por
uma terceira proteína, chamada de proteína
trimérica de ligação a GTP (proteína G)
proteína G estimulatória: adenilato ciclase
Adenilato ciclase: Enzima amplificadora
(converte mais de uma molecula)
Gs: Proteína G estimulatória: Relacionada a
ativação da adenilato ciclase (AC), ↑ de AMPc
e ↑ da PKA.
sinais que utilizam AMPc como segundo
mensageiro:
Regulação positiva e negativa de enzimas
efetoras adenilato ciclase
Gs x Gi/o
Gs: Proteína G estimulatória: Relacionada a
ativação da adenilato ciclase (AC), ↑ de AMPc
e ↑ da PKA.
Gi/0: Proteína G inibitória: Relacionada a
inibição da adenilato ciclase (AC), ↓ de AMPc e
↓ da PKA.
inativação de adenilato ciclase diminui AMPc
ativação de adenilato ciclase aumenta AMPc
Fosfolipase C: Enzima amplificadora
Gq: Proteína G estimulatória: Relacionada a
ativação da fosfolipase C (PLC), ↑ de IP3 e
DAG, ↑ da PKC e [Ca2+].
FÁRMACOS:
fármacos anti hipertensivos bloqueiam a saída
de cálcio, havendo relaxamento
losartana bloqueia o receptor, diminui pressão
captopril: impede angi 1→ angi2
Sinais que utilizam cGMP como segundo
mensageiro
Segundos mensageiros indiretamente
ativados pela ação da proteína G (PG), por
ativação de outros receptores (enzimáticos) e
pela ação do óxido nítrico (NO)
Relacionada a ativação da guanilato
ciclase (GCs), ↑ de GMPc e ↑ da PKG.
viagra: aumenta GMPc, aumenta PKG, dilata
receptores, penis fica ereto
receptores acoplados a enzimas: ocorre
dimerização da enzima; estrutura
heterogênea;
Insulina(GLUT4), PDGF, EGF, VEGF
receptores integrina:
➢ Função:
Receptor de tração que pode tanto transmitir
como detectar mudanças na força
mecânica que age na matriz extracelular.
• Atua na adesão célula-célula através da
interação com outras proteínas
• Proporcionam a conectividade das células e
a integridade do tecido como um todo.
1. Receptores de membrana e suas proteínas
associadas podem:
a) ativar proteínas-quinase (realizam
fosforilação); quanto mais AMPc mais quinase
ativada, mais resposta celular
b) ativar enzimas amplificadores que geram
segundos mensageiros intracelulares.
desativação: desfosforiladas por uma
proteína--fosfatase, que remove os grupos
fosfato da molécula
2. Os segundos mensageiros:
a) alteram a abertura de canais iônicos (Ca2+,
K+).
b) aumentam o cálcio intracelular (RE).
c) mudam a atividade de enzimas
(fosforilação: quinases ou desfosforilação:
fosfatases),
3. As proteínas modificadas são responsáveis
pela resposta da célula ao sinal.
RESPOSTA CELULAR A PARTIR DA
SINALIZAÇÃO:
1. A molécula sinalizadora extracelular é um
ligante (1o mensageiro) que se liga à proteína
receptora;
2. A ligação ligante-receptor ativa o receptor;
3. O receptor, por sua vez, ativa uma ou mais
moléculas sinalizadoras intracelulares;
4. A última molécula sinalizadora na via gera
uma resposta, modificando proteínas
existentes ou iniciando a síntese de novas
proteínas.
TRANSDUÇÃO DE SINAL:
1. A molécula sinalizadora extracelular
(primeiro mensageiro) liga-se e ativa um
receptor de membrana;
2. O receptor de membrana ativado aciona
suas proteínas associadas e inicia uma cascata
intracelular de segundos mensageiros;
3. O último segundo mensageiro da cascata
atua em alvos intracelulares para gerar uma
resposta.