Doenças Linfoproliferativas

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• Nós temos o desenvolvimento normal dos Linfócitos que acontecem nos tecidos linfóides, 
em duas estruturas: órgão linfoide primário e órgão linfóide secundário.
• Órgão linfóide primário compreende Medula Óssea e Timo. Órgão linfóide secundário 
compreende baço, linfonodo, tonsilas, TGI e VR. Na medula óssea, vai ser feito a formação 
(órgão linfóide primário), que apresentará para o órgão linfóide secundário (baço, 
linfonodo…).
• Na medula, temos a célula-tronco multipotente (está comprometida com a linhagem 
linfóide), que vai gerar um Progenitor Linfoide comum. E ai a depender da citocinas que 
tem no ambiente, vai ser originados linfócitos B, linfócitos T e Células NK. Os linfócitos B 
quando saem da medula, já saem maduros, ao contrário dos linfócitos T que saem da medula
para amadurecer no timo.
• Vão existir várias fases de maturação de linfócitos B: pré-pro-B, pro-B, pré B, naive ou 
célula B madura, células B ativadas por antígenos, e por fim o plasmócitos que são os 
linfócitos B comprometidos com a fabricação de anticorpos.
• O que é importante saber disso? Que todas as leucemias são originadas de alguma forma 
desta maturação que foi citada acima. Então eu posso ter leucemia pre-pro-B, leucemia pro-
B e assim por diante… então o que define meu linfoma e a minha leucemia, será a origem 
desta célula. Não é origem anatômica, é origem linfóide!!
• O linfócito T sai da médula ainda imaturo, para amadurecer no timo, e lá ele vai sofrer todas
as fases de maturação: ele tem expansão celular, ele se expõe a antígenos, sofre pressão 
positiva e negativa, os que reagem com autoanticorpos serão destruídos… então até chegar 
na fase madura que ele tem ligadores de linfócitos T (CD3, CD4, CD8, TCR (gama, delta, 
beta), esses são nossos linfócitos T normais.
• Biópsia inconclusiva para Linfoma, feita com agulha, não deve ser aceita em momento 
nenhum. Pois a agulha não consegue pegar toda extensão do Baço. A BIÓPSIA TEM QUE 
SER EXCISIONAL.
→ Tipos de doenças linfoproliferativas:
• Não Hodgkin derivadas de células B
- Percursora 
- Madura
• Não Hodgkin derivadas de células T
- Percursora 
- Madura
• Hodgkin → na classificação tem o Hodking sozinho, pois o prognóstico é totalmente 
diferente dos outros.
→ Linfoma de Hodgkin
• Célula de Reed-Sternberg (célula em olho de coruja):
 
• Linfoma de Hodgkin vai ter marcador CD15 e CD30 em 90% dos casos.
• Na Subdivisão de Hodgking vai ter o linfoma nodular e o linfoma clássico, mas o que será 
cobrado na prova será o Clássico.
• A subclassificação do Clássico são: esclerose nodular rico em linfócitos, celularidade mista 
e depletado de linfócitos → eles vão aparecer a depender da classificação econômica do 
país.
• Qualquer linfoma pode evoluir para leucemia.
• Qualquer linfoma indolente pode virar um linfoma agressivo.
• Qualquer leucemia pode se apresentar com massas (linfonodomegalias).
• A classificação do linfoma depende da célula de origem e não da posição anatômica. E todo 
achado deve ter características morfológicas, imunofenótipo e achados citogenéticos.
→ Linfoma agressivo x indolente:
• Depende do hospedeiro → as vezes mesmo que seja agressivo, aparece com sintomas leves 
em algumas pessoas
• Tem uma apresentação clínica variável 
• Ki67→ índice de proliferação mitótica, que é o que mostra quantas células estão se 
proliferando em uma amostra de biópsia. Logo, quanto mais agressivo, maior será o Ki67 e 
quanto menos agressivo, menor será. Alto: > 85%.
• Indolentes: corresponde a 35-40% de Linfoma não Hodgkin (LNH), sobrevida em anos.
• Agressivo: 50% LNH, sobrevida de meses.
• Muito agressivo: 5% LNH, sobrevida de semanas.
• Linfoma de Hodgkin: distinto, tem um prognóstico excelente!! Chance de cura em 85% dos 
casos com quimioterapia.
• Linfomas indolentes se subdividem em células B, células T e células Natural Killer. 
• Linfomas agressivos se subdividem em B e T.
→ Qual a apresentação clínica? Linfoma de Hodgkin:
• Maioria: linfonodomegalias assintomático ou massa em mediastino.
• Sintomas constitucionais (B): 40% dos casos:
- Febre principalmente noturna
- Sudorese noturna → muito grande
- perda ponderal → pelo menos 10% de peso em relação ao peso habitual da pessoa nos 
últimos 3 a 6 meses.
• prurido em 10-15% dos casos → não sintomas B.
• A maioria terá linfonodomeglia 2/3, e terá característica de contígua e progressiva, ou seja, o
paciente diz que apareceu um linfonodo cervical, depois de um tempo pra região 
supraclavicular, depois axilar e assim sucessivamente… os não hogkin não tem essa 
característica de contígua e progressiva.
- cervical: 60 a 80%
- Axilar: 30%
- Inguinal: 10%
- Mediastinal: 50%
- Retroperitoneal: 30%
• Febre geralmente noturna, então o paciente eatá bem durante o dia e a noite a febre vem. 
Pode ter os seguintes quadros:
- Febre de Pel-Ebstein: passa 1 semana com febre e em seguida fica de 1 a 2 semanas sem.
• Dor após consumo de álcool nos lugares que há linfoma: dor de acometimento ósseo ou dor 
em linfonodos.
→ Diagnóstico diferencial de massas em mediastino anterior: saber ao menos 4 para a prova:
- Linfoma
- Timoma
- Teratoma
- Bócio da tireóide
→ Apresentação Clínica de linfoma não Hodgkin (LNH):
• Tem uma apresentação muito varável, então se divide o quadro clínico em indolente e não 
indolente.
 → Não Hodgkin agressivos:
• Massas de rápida progressão → apareceu um linfonodo e em menos de 3 semanas triplicou 
de tamanho.
• Sintomas B:
- Síndrome de Lise Tumoral: a célula se rompe, liberando na corrente sanguínea Fosforo, 
cálcio, potássio, ácido úrico levando a arritimia, convulsão, escórias nitrogenadas > ou igual 
a 1.5 do limite normal.
 → Não Hodgkin Indolentes: 
• Linfonodomegalias de crescimento lento e progressivo → aparecem e desaparecem.
• Incremento e redução do volume
• Hepato/ esplenomegalia
• Citopenia 
→ Diagnóstico:
• Sempre por Biópsia Excisional.
• Sempre solicitar anatomia patológica e análise imunohistoquímica, que é completa e 
importantíssima!
→ Como estadiar? Como dizer até onde a doença está se espalhando? 
• Positron Emission Tomography (PET) com TC é preferível para linfomas ávidos FDG 
(Flurodeoiglicose). O FDG é um açúcar que será ávida para células que estão em constante 
proliferação → para linfomas agressivos, os não agressivos, a açúcar não vai corar, então 
pede: 
• TC com contraste para os não ávidos.
• Estadiamento de Ann Arbor: