Diagnóstico laboratorial de doenças autoimunes

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Diagnóstico laboratorial de doenças autoimunes 
 
Doenças Autoimunes 
. Ação do sistema imune voltada contra 
componentes do próprio indivíduo; 
. Originada a partir de múltiplos fatores 
genéticos e ambientais que de certa 
forma perturbam o correto 
“funcionamento” da resposta 
imunológica, principalmente no que diz 
respeito a autotolerância. 
Autotolerância 
. Habilidade do sistema imunológico em 
reconhecer e responder aos antígenos 
estranhos, mas não ter responsividade a 
um antígeno próprio 
. Indivíduos Normais: linfócitos que 
reconhecem antígenos próprios são 
destruídos ou inativados, ou mudam sua 
especificidade. 
Autoimunidade e Doença 
. A autoimunidade resulta de uma falha 
na autotolerância: 
- Resposta imune transitória, mediada 
por linfócitos T ou B contra antígenos 
próprios sem maiores danos; 
- A simples demonstração do 
autoanticorpo não é suficiente para 
causar doença: nem todos os 
autoanticorpos detectáveis por meios 
laboratoriais e associados 
estatisticamente a doenças autoimunes 
desempenham um papel patológico 
claro nessas mesmas doenças. 
. Fenômenos autoimunes, antes de 
estarem associados a eventos 
patológicos, podem representar apenas 
uma resposta fisiológica normal; 
Doenças Autoimunes: 
. Resposta imune contra Ags próprios 
deletéria e sustentada, com 
manifestações clínicas; 
Detecção de autoanticorpos 
. Diversos métodos de detecção de 
autoanticorpos em uso atualmente em 
laboratórios clínicos e de pesquisa: 
- Difícil a comparação de resultados 
oriundos de diferentes laboratórios. 
. Métodos diferentes costumam ter 
desempenhos diferentes, tais como 
diferentes especificidade e 
sensibilidade. 
. Imunofluorescência indireta (IFI), 
hemaglutinação (HA), ensaios 
imunoenzimáticos (ELISA), immunoblots 
(IB) e métodos cinéticos (nefelometria e 
turbidimetria). 
Causas: 
- Fatores Genéticos: 
Poligência 
- Fatores Hormonais: 
Maior prevalência em um dos sexos; 
- Fatores Ambientais: 
Agentes infecciosos, medicamentos, luz 
UV, fumo, obesidade, agentes químicos e 
estresse. 
Mecanismos Efetores de lesão tecidual: 
. Autoanticorpos circulantes; 
. Complexos imunes; 
. Linfócitos T autorreativos. 
Orgãos específicos: 
 
- Tireodite de Hashimoto 
- Mixedema Primário 
- Doença de Graves 
- Anemia Perniciosa 
- Doença de Addison 
- Miastenia gravis 
- Diabetes Mellitus 1 
. Sistêmicas 
- Artrite Reumatoide 
- Lúpus Eritematoso Sistêmico 
Lúpus Eritematoso Sistêmico 
. Doença inflamatória crônica, de 
natureza autoimune; 
. Grande número de autoanticorpos, em 
particular: 
- antinucleares; 
- Imunocomplexos: podem se depositar 
em diferentes órgãos (glomérulos renais, 
articulações, pele e vasos sanguíneos, 
etc.) espectro da doença varia bastante. 
. Mulheres são muito mais acometidas; 
. Ocorre principalmente entre 20 e 45 
anos; 
. Causa não conhecida 
. Fatores genéticos, hormonais e 
ambientais participam de seu 
desenvolvimento: 
- Indivíduos que nascem com 
susceptibilidade genética para 
desenvolver a doença, em algum 
momento, após uma interação com 
fatores ambientais (irradiação solar, 
infecções virais ou por outros micro-
organismos), passam a apresentar 
alterações imunológicas. 
. Cerca de 30% a 40% das pessoas que 
têm a doença apresenta maior 
sensibilidade aos raios ultravioletas que, 
muitas vezes, geram o surgimento de 
novas lesões na pele e crises de 
atividade do lúpus. 
. Antígenos que desencadeiam a 
produção de autoanticorpos são 
liberados de células apoptoticas; 
. Exposição a luz UV que promove a 
apoptose exacerba a doença. 
. Diagnóstico laboratorial 
- FAN (fator ou anticorpo antinuclear): 
pesquisado utilizando células HEp-2 
como substrato; 
Célula HEp-2 é uma linhagem celular: 
derivada de um carcinoma laríngeo 
humano, e a sua padronização como 
substrato para a pesquisa do FAN teve 
impacto considerável no aumento da 
sensibilidade do exame para as 
diversas doenças autoimunes. 
- Imunofluorescência indireta; 
- Teste não específico, mas de alta 
sensibilidade. 
. FAN: fator antinuclear 
- Positivo? Padrão?; 
- Quais anticorpos?; 
- Anti-DNA; 
- Anti- enzimas; 
- Anti-nucléolo, 
. Anticorpos específicos 
- Anti-SMITH/ Sm; 
- Anti- fosfolípides (anticoagulante 
lupico/anti-cardiolipina); 
Artrite Reumatoide 
. Doença inflamatória crônica 
multissistêmica, reconhecida como a mais 
comum das artrites inflamatórias. A 
principal morbidade da doença está 
associada ao acometimento de 
articulações, que resulta em grande 
disfunção e deformidade articulares, 
embora se observe comumente o 
envolvimento de vários outros órgãos, em 
maior ou menor grau. 
. Caracterizada por poliartrite 
periférica, simétrica, que leva a 
deformidade e a destruição das 
articulações por erosão do osso e 
cartilagem; 
. Mulheres; 
. Incidência aumenta com a idade; 
. Incapacidade física: impacto 
econômico. 
. Diagnóstico 
- Segundo o Colégio Americano de 
Reumatologia, pelo menos 4 dos 
seguintes critérios (presentes por pelo 
menos 6 semanas): 
- Rigidez articular matinal durando pelo 
menos 1 hora; 
- Artrite em pelo menos três áreas 
articulares; 
- Artrite de articulações das mãos: 
punhos, interfalangeanas proximais 
(articulação do meio dos dedos) e 
metacarpofalangeanas (entre os dedos 
e mão); 
- Artrite simétrica (por exemplo no punho 
esquerdo e no direito); 
- Presença de nódulos reumatoides; 
- Presença de Fator Reumatoide no 
sangue; 
- Alterações radiográficas: erosões 
articulares ou descalcificações 
localizadas em radiografias de mãos e 
punhos. 
. Fator Reumatóide 
- Positivo em 75 a 80% dos pacientes; 
- Autoanticorpos de classe IgM, IgG ou 
IgA dirigidos contra a porção Fc da 
molécula de IgG; 
. Especificidade para AR não é elevada: 
- Pode apresentar positividade em: 
cirrose, fibrose pulmonar idiopática, 
endocardite bacteriana subaguda, 
tuberculose, sífilis, toxoplasmose e 
mononucleose 
- Importante interferente em muitos 
ensaios imunes. 
Doença Tireoidiana autoimune 
. Doença de Graves 
- Mulheres de 30 a 40 anos; 
- Causa mais comum de hipertireoidismo; 
- O receptor TSH (TSHR) sofre a 
estimulação por Ac específicos. 
. Clínica: Hipermetabolismo, aumento de 
ritmo cardíaco, intestinal, calor, 
oftalmopatia e emagrecimento sem 
perda de apetite. 
. Tireoidite de Hashimoto 
. Causa mais frequente de 
Hipotireoidismo: 
. Nos países em que a ingestão de iodo 
é suficiente; 
. Achados Clínicos: fadiga, letargia, 
intolerância ao frio, bradicardia; 
. Aumento do volume glandular 
(papo): 2 a 3x de tamanho, sem dor. 
. Autoanticorpos e células T contra 
antígenos da tireóide: 
Tireoidite linfocítica crônica; 
Processo inflamatório intenso na tireóide 
(linfócitos, plasmócitos e macrófagos). 
. Anti-Tireoglobulina: 
- 35-60% na Tireoidide de Hashimoto 
- 12-30% na Doença de graves 
 
. Desuso: praticamente todos os 
pacientes positivos para anti-Tg tem anti-
TPO positivo 
. Anti-Peroxidase (Anti-TPO): 
- 80-95% na Tireoidide de Hashimoto 
- 70-80% na Doença de graves 
. Anti-TSH-r: 
– Monitoramento do tratamento da 
doença de Graves 
– Disfunção tireoidiana do RN. 
Anemia Hemolítica Autoimune 
. Aumento da destruição dos eritrócitos 
por autoanticorpos e/ou frações 
complementares, desenvolvidos através 
de uma disfunção no sistema imune, 
podendo ser primária ou secundária a 
outras patologias; 
. Incidência: 1 a 3 a cada 100.000 
indivíduos; 
. Idade média: 40 a 50 anos. 
. Caracterização laboratorial: 
- Reticulocitose; 
- Policromatofilia; 
- Hiperplasia eritróide – mielograma; 
- Hiperbilirrubinemia não conjugada; 
- Diminuição de haptoglobina; 
- Aumento de LDH; 
- Hemoglobinúria; 
- Hemossiderinúria, 
. Diferenciação de outras anemias 
hemolíticas: demonstrar a pesquisa de 
anticorpos antieritrocitários; 
. Coombs Direto / TAD (teste 
antiglobulina direto). Intensidade e a importância da 
hemólise dependem do tipo de anticorpo 
envolvido e de sua capacidade de fixar 
complemento. 
. Mecanismos destruição Glóbulos 
Vermelhos 
. De acordo com local de destruição das 
hemácias: Hemólise Intra ou 
Extravascular; 
. Severidade da hemólise depende das 
características dos anticorpos envolvidos, 
quantidade, especificidade, amplitude 
térmica, habilidade de fixar 
complemento e de se ligar aos 
receptores de macrófagos: 
. Fixar complemento: IgM, IgG 
(subclasses 3 e 1). 
. Primária: 30 a 40% 
- Única manifestação é a presença do 
autoanticorpo antieritrocitário; 
. Secundária: 
- Autoanticorpos a quente (IgG) - 
Linfomas, LLC, LES, 
- Carcinomas; 
- Autoanticorpos a frio (IgM) – Linfomas, 
Mycoplasma, 
- Mononucleose; 
- Mista (causadas por anticorpos quentes 
e frios) - Linfomas, LES, Carcinomas; 
- Hemoglobinúria paroxística a frio. 
. Incidência: 
- AHAI quente : 48-70% 
- AHAI frio (Crioaglutinina): 16-32% 
- Anemia Hemolítica Autoimune de tipo 
Misto: 07% 
- Hemoglobinúria paroxística à frio: < 
2% 
*Induzida p/ drogas : 12-18% 
*32% em crianças