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1 BCM 2- BIOLOGIA MOLECULAR APOPTOSE *apoptose é chamada de morte programada, limpa, já a necrose é mais espalhafatosa pois já rompimento de membrana e extravasamento de conteúdo. POR QUE AS CÉLULAS MORREM? Estão infectadas; Para eliminar células alteradas; Quando a estrutura/célula não é mais necessária; Possuem danos irreparáveis; Senescência (conforme ela fica mais velha, os telômeros vão se encurtando de tantas replicações); Ausência de MHC e etc. *coluna dois tem apoptose e coluna três é necrose AS PROTAGONISTAS: CASPASES As caspases que atuam primeiro são chamadas de caspases iniciadoras, elas são numeradas como 8, 9 e 10. Estas iniciadoras se ligam a proteínas adaptadoras (proteínas que recebem sinal apoptótico) e ocorre a ativação destas caspases. As caspases que são ativadas são as caspases executoras: 3,6 e 7, que são responsáveis para ativar as proteases que são responsáveis por degradar os componentes celulares. *esse processo é irreversível. DE ONDE VEM O SINAL PARA A APOPTOSE? EXTRÍNSECO 2 BCM 2- BIOLOGIA MOLECULAR Um linfócito TCD8 tem na superfície um ligante (FAZ ligante) trimérico que se liga ao receptor também trimérico (receptor de morte ou FAZ). La no interior da célula tem uma proteína adaptadora (FAAD) que recebe o sinal de morte que ativa as caspases que ativam proteases e a célula sofre a apoptose. FADD: Domínio de morte associado ao Fas DISC: complexo de sinalização indutor de morte INTRÍNSECA O citocromo C presente na mitocôndria extravasa e ativa a proteína APAFF que até o momento se encontrava inativa no citosol. A APAFF começa a oligomerizar e forma um heptamero chamado de apoptassomo, que recruta a caspase 9 para que ela se ligue ao CAAD e ative as outras proteínas apoptóticas. Mas como o citocromo sai da mitocôndria? O estímulo apoptótico ativa as proteínas pró apoptóticas que estão na membrana inativada, ai formam um canal que deixa extravasar o citocromo e outras proteínas. PROTEÍNAS PRÓ-APOPTÓTICAS E ANTI- APOPTÓTICAS BAX e BAK: pró BCL2 e BCLX: anti Família de genes que codificam proteínas responsáveis pela manutenção do equilíbrio entre sobrevivência e apoptose. MAS E QUANDO OS ESTÍMULOS APOPTÓTICOS ESTÃO AUSENTES? Quando não possuímos estímulos apoptóticos, isso significa que as proteínas anti-apoptóticas estão ativadas e as pró não. CONTEXTUALIZAÇÃO 1. Preparando-se para a lactação, a glândula mamária sofre várias modificações estruturais e funcionais. Após a amamentação, com a estase do leite e a queda hormonal (hormônios esteróides, progesterona, prolactina), a mama tende a voltar ao seu estágio anterior à gestação. Esta involução mamária envolve remodelação da matriz extracelular (MEC) e 3 BCM 2- BIOLOGIA MOLECULAR morte de células sem desencadear processo inflamatório. i. Qual o tipo de morte celular descrito na situação 1? Necrose Apoptose ii. Qual a função deste tipo de morte celular nesta contextualização? Remodelamento Manutenção Controle de qualidade iii. Qual via regula a morte celular apresentada nesta contextualização? Via extrínseca Via intrínseca 2. A fasciíte necrosante ou doença da bactéria devoradora de carne é uma infecção extremamente agressiva. Essas bactérias não comem literalmente a carne, mas suas toxinas causam um grande processo de morte celular, danificando as membranas celulares. Isso significa que elas destroem rapidamente e progressivamente o tecido subcutâneo e a fáscia superficial, que é um tecido que separa os músculos da pele. i. Classifique o tipo de morte celular descrito na contextualização 2 Necrose Apoptose 3. Uma célula importante para destruir células infectadas pelo SARS-CoV-2 é o linfócito TCD8. A célula infectada pelo vírus, apresenta o antígeno, via MHC de classe I ao linfócito TCD8, que induz morte celular nesta célula infectada, que se encolhe, mas mantém a membrana plasmática intacta. i. Classifique o tipo de morte celular descrito na contextualização 3 Necrose Apoptose ii. Qual a função deste tipo de morte celular nesta contextualização? Remodelamento Manutenção Controle de qualidade iii. Qual via regula a morte celular apresentada nesta contextualização? Via extrínseca Via intrínseca iv. Quais grupos de proteínas estão ativadas durante esse processo? Anti-apoptóticas (BCL-2, BCLX) devido a presença de fatores de crescimento na medula óssea Pró-apoptóticas (BAX, BAK) Anti-apoptóticas (BAX, BAK) devido a presença de fatores de crescimento na medula óssea Pró-apoptóticas (BCL-2, BCLX apoptose por que as células morrem? as protagonistas: caspases de onde vem o sinal para a apoptose? extrínseco intrínseca proteínas pró-apoptóticas e anti-apoptóticas Mas e quando os estímulos apoptóticos estão ausentes? contextualização
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