Metabolismo do Glicogênio BCM 2 (17/09)

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VICTORIA L. AWADA
Metabolismo do
Glicogênio
BCM 2
➔ O ideal do nível de glicose no sangue é
de 70 e 110 mg/dl (normoglicemia);
➔ A manutenção da glicemia é
IMPRESCINDÍVEL;
➔ Em indivíduos normais a hiperglicemia
é regularizada pelos níveis de glicose
(indivíduos não diabéticos);
➔ Hipoglicemia- concentração de
glicose na corrente sanguínea menor
que 70 mg/dl;
◆ Pode levar a convulsões,
devido a utilização de
carboidratos dos neurônios,
fazendo com que as funções
neurais funcionem de maneira
incorreta;
➔ Duas vias muito importantes para a
manutenção da glicose: glicogenólise
e gliconeogênese;
◆ Glicogenólise: quebra do
glicogênio;
◆ No estado alimentado há
hiperglicemia; a concentração
de glicose vai diminuindo em
período pós prandial;
➔ Entre uma refeição e outra (gráfico) o
glicogênio começa a ser quebrado
para aumentar a concentração de
glicose na corrente sanguínea em
níveis normais;
➔ Quando o paciente está dormindo ou
em jejum em períodos prolongados, a
glicogenólise e gliconeogênese atuam
para que seja mantido os níveis de
glicose na corrente sanguínea (quebra
de glicose);
Glicogênio:
➔ um homopolissacarídeo (polímero
formado apenas de glicose- moléculas
IGUAIS) de glicose;
➔ Glicogênio é um monte de glicose do
tipo alfa ligada entre si (junto);
◆ C6H12O6;
➔ Molécula super ramificada;
➔ Cadeia linear ligação glicosídica α-1,4;
➔ Ramificação ligação glicosídica α-1,6;
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Quantidade tecidual de glicogênio:
➔ Na molécula hepática acontece a
síntese de glicogenio;
➔ No fígado é armazenado o glicogênio;
Após a refeição (período pós prandial) é
liberado o hormônio insulina, aumenta a
concentração de glicose; a insulina auxilia a
captação de glicose via GLUT 4 e na síntese de
glicogênio (glicogênese);
A insulina desloca um transportador (GLUT 4-
no tecido adiposo e muscular), a insulina entra
na célula fosforilando-se, não conseguindo
passar pelo transportador novamente, é
adicionado um fosfato na glicose
(glicoquinase) tornando-a irreversível; em
seguida é add mais um P, Glicose-6-Fosfato,
por meio da isomerização da
Fosfofrutoquinase- 1 (irreversível);
O ATP inibe a Fosfofrutoquinase 1, não
acontecerá a formação de glicose-6-fosfato e
nem fosfofrutoquinase.
Glicogênese: A síntese de glicogênio
➔ A enzima para a síntese de glicogênio:
glicogênio sintase;
➔ Via anabólica para síntese de
glicogênio principalmente no fígado e
no músculo esquelético;
➔ É estimulada pelo hormônio insulina
e inibida pelo hormônio glucagon;
➔ Para síntese eu preciso de:
UDP-glicose;
Etapas da glicogênese:
➔ Para sintetizar o glicogênio muda-se o
fosfato de lugar;
➔ Conversão de Glicose-6-Fosfato em
Glicose-1-Fosfato pela enzima
fosfoglicomutase;
➔ Ativação de Glicose-1-Fosfato em
UDP-Glicose pela enzima UDP-Glicose
pirofosforilase;
◆ Glicose-1-Fosfato + UTP-
utilizados para produzir
UDP-glicose;
➔ 1 reação tira o Carbono da
Glicose-6-Fosfato e coloca no Carbono
1;
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Adição de UDP-Glicose ao glicogênio
Glicogênio sintase (alfa-1,4)
➔ A glicogênio sintase pega a glicose e
transfere para uma molécula que já
foi sintetizada no músculo;
➔ Todas as UDP-glicose formadas são
add no glicogênio; a UDP-glicose
(todas) são utilizadas para a síntese de
glicogênio;
Ação da enzima ramificadora
➔ Expande-se para adicionar glicose;
➔ Glicogênio Sintase: ela que controla a
síntese ou não do glicogênio;
➔ A Glicogenina é uma molécula
precursora, a partir dela que se
adiciona glicose e ramifica;
➔ Sobre um pouco de glicogênio:
glicogenina ligada a glicose;
Os neurônios e hemácias captam glicose o
tempo todo;
Glicogenólise: quebra do glicogênio;
➔ Quando está em estado de jejum é
liberado o hormônio Glucagon
(importante para ativar a
glicogenólise);
➔ Glicogênese é inibida;
Enzima marca-passo: glicogênio fosforilase;
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Conversão da Glicose-1-Fosfato em
Glicose-6-Fosfato
A fosforólise do glicogênio:
➔ Glicogênio-fosforilase: quebra de uma
ligação a-(1,4) da molécula de
glicogênio. Essa enzima retira o
resíduo de Glicose e transfere para um
grupamento fosfato inorgânico
citosólico, formando
Glicogênio-1-Fosfato;
Fosfato é retirado do fígado e fica no
citoplasma, a glicose consegue sair do GLUT e
vai para a corrente sanguínea.
➔ O músculo garante que toda a
Glicose-6-Fosfato fique para ele. É por
meio da contração muscular;
➔ Quem mantém a glicemia é o fígado;
➔ a Glicose-6-Fosfato utilizada na via
glicolítica, ou desviada para
Hexoquinase;
➔ Glucagon estimula a Glicogênio
Fosforilase, e a Insulina estimula a
Glicose;
◆ No estado alimentado
estimula a Glicogênese, e em
jejum inibe a Glicogenólise;
◆ Aumenta Glicose-6-Fosfato no
citoplasma inibe a glicogênio
fosforilase;
◆ o ATP também bloqueia a
glicose fosforilase;
➔ Glicogenólise: glicogênio fosforilase;
➔ Glicogênese: Glicogênio-6- Fosfato;
Resumindo:
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Controle hormonal da glicogenólise:
➔ Insulina x Glucagon;
➔ Insulina é o estímulo, ela se liga ao
receptor específico, mandando
informação para a célula, ativando a
Glicogênio sintase (devido a
quantidade de glicogênio na insulina);
◆ O Glucagon é ativado em
períodos de jejum, o sinal de
ativação irá ativar a
Glicogênio Fosforilase;
Natureza química das enzimas: proteína;
Proteína + fosforilação= + ativa ou - ativa;
Controle hormonal do metabolismo do
glicogênio
A sinalização da insulina
➔ Quando tem insulina é favorecido a
Glicogênese;
➔ A glicogênio sintase só é ativada no
estado alimentado, com produção de
insulina;
◆ Glicogênio sintase
desfosforilada é ativa;
➔ Em jejum, a Glicogênio sintase-
Fosfato fica desativada;
◆ Favorece a glicogênese;
Degradação do glicogênio:
➔ No estado alimentado a insulina
promove a retirada; via favorecida
glicogênese; libera insulina;
◆ Síntese de Glicose: ativada;
◆ Glicogênio fosforilase:
desativada;
➔ No estado de jejum, libera o
Glucagon; é add fosfato na glicogênio
fosforilase (Glicogênio Fosforilase-P);
glicogenólise; libera hormônio
glucagon;
◆ Sintese de Glicose:
desativada;
◆ Glicogênio fosforilase
fosfatase
(glicogênio-fosforilase-6):
ativada;
Referências bibliográficas:
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