13A. Helicobacterpylori

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HELICOBACTER PYLORI
Importância histórica do microrganismo
Agente etiológico de úlcera gástrica ou duodenal e Adenocarcinoma gástrico
Distribuição na população
Países em desenvolvimento:
- Colonização precoce e alta incidência.
- Taxa de câncer elevada.
Países desenvolvidos:
- Colonização tardia e incidência mais baixa.
	- Taxa de úlcera elevada.
Uma doença infecciosa? Como assim?
- Úlcera gástrica: causada por estresse e tratada com anti-ácidos e dieta rigorosa.
- O tratamento não previa a recorrência.
Problemas na aceitação desta nova informação
(O patógeno não respeitava os Postulados de Koch:
1. O patógeno deve ser detectável em hospedeiros infectados em todos os estágios da doença. Não deve ser encontrado em sadios.
2. Deve ser isolado do doente e cultivado em cultura pura.
3. Quando susceptíveis, animais saudáveis que forem infectados com o patógeno em cultura pura devem desenvolver os sintomas específicos.
4. O Patógeno deve ser reisolado do animal infectado e este corresponder ao inoculado em cultura pura.
( Pessoas colonizadas pela bactéria não tinham a doença.
( Falta de um modelo animal
( Modelo humano? Como tratar depois? Quem seria o louco?
Características do microorganismo
Gênero: 19 espécies.
Bacilos espirais ou curvos.
Bem fino e comprido.
Gram-negativos.
Não esporulados.
Aspecto asa de gaivota (2 bactérias juntas).
Móveis com flagelos e bainha (protege o flagelo das proteases do estômago).
Apenas H. pullorum e H. rodentium não possuem bainha.
Metabolismo 
Respiratório obrigatório.
Microaerófilo.
Fastidioso.
Fontes de carbono: glicose, aminoácidos, ácidos orgânicos.
Produzem a maioria dos aminoácidos e vitaminas necessárias.
pH intracelular: 7,0-7,3.
Reservatórios
Entérico: TGI baixo, intestino delgado, cólon, reto, trato hepatobiliar de mamíferos e pássaros.
Outros: ramster, cães. Existe a transmissão de animais para humanos em algumas espécies.
Fatores de agressão
Alta eficiência na motilidade (na forma de saca-rolha devido à presença de muco no estômago).
Forma curva.
Mucinase.
Bainha do flagelo.
Produção da enzima urease.
Citotoxinas.
Adesinas (aderência ao epitélio).
LPS.
Infecção: Acredita-se ser por meio de parentes ou de água e alimentos contaminados.
Colonização
( Fuga do suco gástrico e proteção sob a mucina.
Motilidade.
Flagelo com bainha.
Produção de urease = converte uréia presente no estômago em bicarbonato de amônio, que fica no entorno do microorganismo. Sua falta: incapacidade de colonização.
Mut URE - não colonizam
Inibidores de urease fazem o mesmo efeito
Microorganismos atraem células inflamatórias, gerando a ulcera gástrica.
Urease
Localização da urease: intracelular.
Importação da uréia ou efeito pela lise da bactéria.
Tem ação inflamatória na mucosa gástrica.
Determinam a produção de anticorpos anti-urease.
Persistência na camada de mucina
Eficiência da motilidade.
Em pacientes infectados a bactéria fica sobretudo na camada de mucina, e não intimamente aderida.
A bactéria produz adesinas, que se ligam a açúcares sulfatados da mucina.
Resposta inflamatória
Infiltração de PMNs e linfócitos T e B na submucosa.
Ferramentas:
Citotoxina Vacuolante (VacA).
Citotoxina Associada ao gene A (CagA).
Proteína ativadora de neutrófilos (NAP) = Injetada nas células hospedeiras causa desregulação do crescimento celular.
Produz adesinas que aderem a células epiteliais (Bab A).
Estas intimamente aderidas são responsáveis pela resposta inflamatória na úlcera.
BAb A é encontrada em apenas algumas estirpes.
Acredita-se que a inflamação favoreça a bactéria.
Destrói células que liberam nutrientes.
A dieta do hospedeiro também pode ajudar.
LPS e camuflagem
Baixa toxicidade e efeito pirogênico.
Contém moléculas de carboidratos idênticas às encontradas na superfície do epitélio gástrico (Ag Lewis x e y).
Havendo resposta imune, os Acs podem atuar contra o epitélio do hospedeiro.
Pacientes infectados têm Acs que reagem com Ags do tecido da mucosa gástrica.
Diagnóstico
Baseado na detecção da urease e seus produtos = Teste da Urease pré-formada.
Teste respiratório = Uréia marcada com 13C, 14C.
Detecção do microrganismo:
Cultura (padrão ouro).
		Importância: 	- CO2 (5-10%)
					- O2 (5-10%)
					- Nitrogênio (90-80%)
					- 37º C
					- Elevada umidade
					- 5-7 dias
					- Meios ricos com sangue ou soro (BHI, Brucella, Colúmbia, Skirrow)
Detecção de anticorpos anti-H.pylori.
Detecção de anticorpos anti-urease.
Amplificação do DNA (PCR).
Tratamento
Principais antimicrobianos: Metronidazol, (nitroimidazol), Claritromicina (macrolídeo).
Inclui também um antiácido: inibidor da bomba de próton ou antagonista de H2 (omeprazol).
Diferentes esquemas de tratamento.
	
Desenvolvimento de vacinas
Preventiva e terapêutica.
Bons resultados em modelo animal.
Problemas com o uso em humanos:
Precisa de várias doses; Proteção incompleta.
Rota de imunização: oral, retal, intranasal.
Diversidade genética do microrganismo.
Reação cruzada com estruturas do corpo.
Que fatores causam a evolução da úlcera para o câncer?
H. pylori: um microrganismo “diferente”.
Flagelo e LPS incomuns.