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Maria Cecília Moscardini-CMMG 2º período Histologia Sistema Linfático Aula 5 Sistema Linfático »Os linfócitos constituem o tipo celular determinante do sistema linfático, pois são eles as células efetoras na resposta do sistema imune a substâncias nocivas ao organismo Órgãos linfoides São divididos: Órgãos linfoides primários »Responsáveis pela produção e maturação de linfócitos e outras células sanguíneas »Medula óssea (LB e LT) *Os linfócitos T da medula, são direcionados para o timo para serem maturados »Timo (LT) Órgãos linfoides secundários »Os linfócitos B e T só são ativados, na presença de antígenos. Adquirindo assim uma capacidade de resposta. Quando ativados esses linfócitos podem se tornar linfócitos efetores e/ou de memória »Esses linfócitos são direcionados aos órgãos linfoides secundários »Linfonodos »Baço »Nódulos linfáticos: estão localizados em órgãos específicos. Exemplo: MALT (mucosas), BALT (bronquiolar), etc. Medula óssea Vermelha »Produção de todas as células sanguíneas »Consiste em unidades de vasos sanguíneos (capilares) especializados, denominados sinusoides (fendas transitórias, para a Histologia Maria Cecília Moscardini-CMMG 2º período passagem de células) e uma rede esponjosa de células hematopoiéticas. »Os sinusoides proporcionam a barreira entre o compartimento hemocitopoiético (produção das células) e a circulação periférica »Os compartimentos hemocitopoiéticos são envolvidos por células reticulares- advenciais, que emitem extensões (semelhantes ao respectivo folheto), proporcionando suporte para as células sanguíneas em desenvolvimento. »Uma vez maturados, essas células são liberadas na corrente sanguínea a partir dos sinusoides »Há presença de macrófagos e adipócitos (poucos) Funções Hemocitopoiese Eritrócitos, plaquetas, granulócitos, monócitos LB e precursores de LT Armazenamento de ferro Ferritina e hemossiderina (dentro dos macrófagos) Hemocaterese Reserva energética Principalmente na medula amarela Timo »É um órgão bilobulado (um de cada lado), localizado no mediastino superior, posterior ao externo e na altura do coração e grandes vasos. »O timo contém uma fina capsula de tecido conjuntivo, onde se forma trabéculas. As trabéculas estabelecem os lóbulos tímicos. Não são lóbulos verdadeiros, apenas mantos corticais contínuos sobre essas porções. » O parênquima do timo contém células T em desenvolvimento, em uma Capilares sinusoides Maria Cecília Moscardini-CMMG 2º período extensa rede formada por células reticulares epiteliais »Cada lóbulo possui uma organização corticomedular. »O córtex do timo, se localiza na porção mais externa do parênquima (cor mais escura). A coloração mais escura, se deve ao acumulo de linfócitos T (ou timócitos) em desenvolvimento com seus núcleos intensamente corados (que chegaram da medula óssea vermelha). Estão presentes também macrófagos e células reticulo epiteliais (células grandes, com projeções citoplasmáticas, que envolvem os linfócitos em maturação). Os linfócitos que alcançam o córtex do timo são impedidos de entrar em contato com o antígeno por uma barreira física, denominada barreira hematotímica. »A medula do timo é a porção mais interna do parênquima (cor mais clara). Contém um grande número de células reticulares epiteliais e linfócitos T frouxamente dispostos. (setas: células reticulares epiteliais). »A coloração mais clara se deve a presença de linfócitos grandes e maduros. Estão presentes também, macrófagos, células dendríticas (formadoras de antígeno) reticulo epiteliais. Os corpúsculos tímicos ou de Hassall (derivados das células reticulares epiteliais do tipo VI) constituem uma característica que distingue a medula tímica. Os corpúsculos tímicos são massas isoladas de células reticulares epiteliais do tipo VI de disposição concêntrica, densamente acondicionadas; essas células exibem núcleos achatados Barreira hematotímica Maria Cecília Moscardini-CMMG 2º período »Dentro da barreira, ocorre também uma seleção dos linfócitos, que são apresentados a alguns antígenos de forma controlado e caso, esses linfócitos respondam muito pouco ou excessivamente a esse antígeno eles são destruídos. Constituição: »Células endoteliais, que reveste a parede capilar é do tipo contínuo, com zônulas de oclusão »Lâmina basal espessa »Pericitos »Macrófagos »Células reticulares endoteliais »Células reticulares epiteliais »Lâmina basal das células reticulo epiteliais »Tecido conjuntivo perivascular »Células dendríticas foliculares (CDF): apresentam múltiplos prolongamentos citoplasmáticos delgados e ramificados, semelhantes a fios de cabelo, que se interdigitam com os linfócitos B nos centros germinativos. Nas projeções citoplasmáticas dessa célula, ocorre a maturação dos linfócitos B, a célula pode reter o antígeno em sua superfície Síndrome de Digeorge »Ocorre uma involução natural do timo, com o envelhecimento »Doença genética »Na síndrome, ocorre uma aplasia ou hipoplasia do timo e paratireoides »Crianças apresentam Imunodeficiência e infecções recorrentes Linfonodos »São pequenos órgãos linfáticos encapsulados e interpostos ao longo dos vasos linfáticos »Atuam como filtros através dos quais a linfa circula para o sistema circulatório sanguíneo »Estão distribuídos pelo corpo, mas se concentram em determinadas regiões, como axila virilha e mesentérios »Dois tipos de vasos linfáticos servem o linfonodo: Maria Cecília Moscardini-CMMG 2º período Vasos linfáticos aferentes »Transportam a linfa para o linfonodo e penetram nele em vários pontos na borda convexa da capsula »A maioria (cerca de 90%) entra no linfonodo através das paredes das vênulas pós capilares localizados no córtex profundo (As vênulas de endotélio alto (HEV)). Vasos linfáticos eferentes »Transportam a linfa para fora do linfonodo através do hilo (depressão na superfície côncava do linfonodo). »O hilo também serve como local de entrada e saída dos vasos sanguíneos e nervos Estrutura do linfonodo »O parênquima do linfonodo é dividido em córtex e medula Região cortical ou córtex »Forma a porção externa do linfonodo, exceto no hilo »Contém os nódulos linfáticos. »Consiste em massa densa de tecido linfático (rede reticular, células dendríticas, células dendríticas foliculares, linfócitos, macrófagos e plasmócitos) e seios linfáticos, os canais de linfa Paracórtex »Tecido linfoide difuso entre medular e córtex superficial Maioria dos Linfócitos T – região timo- dependente (Efeitos da timectomia) »Os linfócitos T do paracórtex, são diretamente provenientes do timo. »Localizado entre a região cortical e a região medular Região medular ou medula »É a região mais internado linfonodo. Consiste em tecido linfático organizado como cordões irregulares, intercalados por seios medulares linfáticos. »Possui os vasos linfáticos aferentes e eferentes »Menos corada Centro germinativos »Em um linfonodo ativo, os nódulos contêm um centro mais claro, denominado »Proliferação de linfócitos B, plasmócitos e macrófagos Elementos de sustentação dos linfonodos Maria Cecília Moscardini-CMMG 2º período »Capsula: composta de tecido conjuntivo denso que circunda o linfonodo »Trabéculas: compostas de tecido conjuntivo denso, se estendem desde a capsula até o centro do linfonodo, formando um arcabouço, delimitando de uma forma incompleta lóbulos no linfonodo. »Tecido reticular: composto por células e fibras reticulares, que formam uma fina rede de sustentação em todo o restante dos órgãos. A rede reticular dos tecidos e órgãos linfáticos (com exceção do timo) consiste em células de origem mesenquimal (célulasreticulares), fibras reticulares e matriz fundamental produzidas por essas células. Vias de circulação do linfonodo »Os seios são revestidos por endotélio, que é contínuo na face e adjacente ao tecido conjuntivo da cápsula ou das trabéculas, mas descontínuo na face do seio voltada para o parênquima linfático »A linfa entra a partir dos vasos linfáticos aferentes que drenam a linfa para dentro do seio subcapsular (cortical), que fica abaixo da capsula. »Os seios trabeculares, que se originam dos seios subcapsulares, estendem-se através do córtex ao longo das trabéculas e drenam para os seios medulares. Os linfócitos e os macrófagos ou seus prolongamentos circulam entre os seios linfáticos e o parênquima do linfonodo »Os seios medulares estão associados aos cordões medulares, ou seja, Maria Cecília Moscardini-CMMG 2º período prolongamentos das células reticulares que atravessam o lúmen do seio e formam uma rede entrecruzada que retarda o fluxo livre da linfa e aumenta a sua filtração. Os cordões medulares são ricos em linfócitos T e B, plasmócitos e macrófagos. Esse filtro mecânico aprisiona substâncias antigênicas e células transformadas oriundas de câncer metastático, que são então fagocitadas pelos macrófagos Vênulas de endotélio alto »(HEV) » Embora alguns linfócitos entrem nos linfonodos através dos vasos linfáticos aferentes como componentes da linfa, a maioria (cerca de 90%) entra no linfonodo através das paredes das vênulas pós-capilares (revestidas por células endoteliais cuboides ou colunares) »Localizados na região do córtex profundo ou paracórtex »Constituem o local de absorção de líquido e de entrada de linfócitos circulantes no linfonodo. »As células das HEV expressam alta concentração de canais de água (moléculas de aquaporina1 [AQP1]). »As células endoteliais, permitem uma maior passagem de células linfoides para a região dos linfonodos »Essas células endoteliais especializadas também contêm receptores para linfócitos sensibilizados por antígenos. Essas células sinalizam os linfócitos para que deixem a circulação e migrem para dentro do linfonodo. Tanto as células B quanto as células T deixam a corrente sanguínea através das HEV, atravessando o endotélio por diapedese » Em sua maioria, os linfócitos deixam o linfonodo via seios linfáticos, a partir dos quais fluem para um vaso linfático eferente Baço » O baço tem aproximadamente o tamanho de um punho fechado e é o maior órgão linfático. Localiza-se no quadrante superior esquerdo da cavidade abdominal e apresenta rico suprimento sanguíneo » O baço desempenha funções de filtração tanto morfológicas quanto imunológicas. Além do grande número de linfócitos, o baço contém espaços ou canais vasculares especializados, uma rede de células reticulares e fibras reticulares e um rico suprimento de macrófagos e células dendríticas. Esse conteúdo possibilita ao baço monitorar Maria Cecília Moscardini-CMMG 2º período imunologicamente o sangue, de modo semelhante ao monitoramento da linfa pelos macrófagos e células dendríticas dos linfonodos »O baço está envolvido por uma cápsula de tecido conjuntivo denso, a partir da qual trabéculas se estendem para dentro do parênquima do órgão »O tecido conjuntivo da cápsula e das trabéculas contém miofibroblastos. Essas células contráteis também produzem fibras extracelulares de tecido conjuntivo »O hilo, localizado na superfície medial do baço, constitui o local de passagem da artéria e veia esplênicas, nervos e vasos linfáticos »Não possui divisão corticomedular. A maior parte do baço é formada pela polpa esplênica. Por sua vez, a polpa esplênica é dividida em duas regiões funcional e morfologicamente diferentes: a polpa branca e a polpa vermelha Polpa branca »A polpa branca é vista como áreas cinza esbranquiçadas circulares ou alongadas, circundadas pela polpa vermelha rica em sangue. Consiste em nódulos linfáticos formados principalmente por linfócitos, basófila, em virtude da predominância de heterocromatina nos núcleos dos numerosos linfócitos. »Os ramos da artéria esplênica seguem o seu trajeto através da cápsula e das trabéculas do baço e, em seguida, penetram na polpa branca. No interior da polpa branca, os ramos da artéria esplênica são denominados artérias da polpa branca ou artérias centrais. » Os linfócitos que se agregam ao redor das artérias centrais constituem a bainha linfática periarterial (PALS)., zona dependente do timo » Nos cortes transversais, a PALS é vista como um perfil arredondado semelhante a um nódulo linfático. » Os nódulos constituem o território dos linfócitos B; outros linfócitos da PALS consistem principalmente em linfócitos T que circundam os nódulos Maria Cecília Moscardini-CMMG 2º período »Nos humanos, os centros germinativos desenvolvem-se dentro de 24 h após a exposição a um antígeno e podem se tornar grandes o suficiente para serem visíveis a olho nu. Esses nódulos aumentados são denominados nódulos esplênicos ou corpúsculos de Malpighi (não confundi- los com os corpúsculos renais que têm o mesmo nome) Polpa vermelha »O papel desempenhado pela polpa vermelha consiste principalmente em filtração do sangue »Possui essa cor devido ao grande número de eritrócitos ali presentes »A polpa vermelha consiste em seios esplênicos separados por cordões esplênicos (cordões de Billroth). »Os cordões esplênicos são formados por uma rede frouxa de células reticulares e fibras reticulares compostas por moléculas de colágeno dos tipos III e V »Grande número de eritrócitos, macrófagos, linfócitos, células dendríticas, plasmócitos e granulócitos reside dentro da rede de cordões esplênicos » Os macrófagos esplênicos fagocitam os eritrócitos danificados. O ferro dos eritrócitos destruídos é usado na formação de novos eritrócitos »As arteríolas peniciladas deságuam diretamente na rede reticular dos cordões, em vez de se conectarem com os seios esplênicos revestidos por endotélio. O sangue que entra na polpa vermelha passa então pelos cordões e rica expostos aos macrófagos que residem nesse local. Na circulação fechada, que ocorre em outras espécies, as arteríolas peniciladas desembocam diretamente nos seios esplênicos da polpa vermelha PALS, bainha linfática periarterial Funções ®As funções do sistema imune no baço incluem: Maria Cecília Moscardini-CMMG 2º período »Apresentação do antígeno pelas APC (principalmente células dendríticas e macrófagos) e iniciação da resposta imune »Ativação e proliferação dos linfócitos B e T »Produção de anticorpos contra antígenos presentes no sangue circulante »Remoção de antígenos macromoleculares do sangue. ®As funções hemocitopoéticas do baço incluem as seguintes: »Remoção e destruição dos eritrócitos e das plaquetas senescentes, danificados e anormais »Recuperação do ferro da hemoglobina dos eritrócitos »Formação de eritrócitos no início da vida fetal »Armazenamento do sangue, particularmente dos eritrócitos, em algumas espécies Tecido linfoide associado às mucosas »Intestino delgado-placas de Payer’s Intestino grosso Sistema respiratório - traqueia Sistema respiratório – alvéolos pulmonares