INFLAMAÇÃO AGUDA

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É uma resposta fundamentalmente protetora, destinada a livrar os organismos tanto da causa 
inicial da injúria celular quanto das consequências dessa injúria. 
Histórico 
3000acPapiro egípcio 
Celsuscalor, rubor, tumor e dor (Sinais da aguda) 
Rudolf Virchow>Perda da função 
John Hunter (1793): A inflamação é uma resposta inespecífica importante para o hospedeiro. 
Julius Cohnein (1839-1884): primeira descrição microscópica de vasos inflamados 
Elie Metchinikoff (1882): descobriu o processo de fagocitose 
Sir Thomas Lewis conceito químico dos mediadores químicos (histamina) 
 5 sinais cardinais da inflamação: rubor, tumor, calor, dor e perda de função. 
Inflamação: É uma resposta dos tecidos vascularizados a infecções e tecidos lesados e consiste em 
recrutar células e moléculas de defesa da circulação para os locais onde são necessárias a fim de 
eliminar os agentes agressores. 
Formação de exsudados e transudados 
 A pressão hidrostática joga o conteúdo para fora do vaso e a pressão osmótica puxa o 
conteúdo para dentro do vaso. Esses dois processos ocorrem simultaneamente, tendo em 
vista que o tecido precisa de nutrição. (NORMAL) 
 Exsudato (edema): Fluido extravascular com alta concentração proteica e fragmentos 
celulares. Ação da histamina, promovendo a contração das células da parede dos vasos. 
Essa contração permite que saia o fluido. 
 Transudado: Fluido com baixo conteúdo proteico (a maior parte composta por albumina), 
pouco ou nenhum material celular. Não é formado no contexto inflamatório. Ocorre em 
algumas patologias que aumentam a pressão hidrostática e/ou diminuem a quantidade de 
proteínas no vaso, o que diminui a pressão osmótica.; 
 
 
 
Edema: Excesso de fluido no espaço intersticial/ cavidades (exsudato ou transudato). 
Pus: Exsudato rico em leucócitos (neutrófilos), restos de leucócitos mortos, e 
microrganismos. 
 
Exsudato inflamatório agudo 
Importância: 
 Contenção e limitação da agressão (neutrófilos). 
 Diluição do agente agressor. 
 Derivado dos vasos sanguíneos locais. 
 Contém proteínas: fibrinogênio/fibrina e imunoglobulina. 
 Transporta mediadores químicos (histamina, leucotrienos) da inflamação para o local da 
lesão. 
Sequência de eventos na inflamação: 
 Reconhecimento do agente lesivo. 
 Reações vasculares e recrutamento de leucócitos. 
 Remoção do agente. 
 Regulação da resposta (controle). 
 Resolução (reparo). 
Causas da inflamação: 
 Infecções (bacteriana, virótica, fúngica, parasitária) e toxinas microbianas. 
 Necrose dos tecidos (isquemia, trauma e lesões física e químicas). 
 Corpos estranhos (lascas de madeira, sujeira, suturas). 
 Substâncias endógenas depositadas em grandes quantidades nos tecidos (cristais de 
urato, de colesterol e lipídios). 
 Reações imunes (reações de hipersensibilidade). 
Eventos da inflamação: 
 Reações vasculares: 
 Alterações no calibre e fluxo vascular. (freiar a velocidade do sangue) 
 Aumento da permeabilidade vascular (extravasamento). 
 Respostas de vasos linfáticos e 
linfonodos. 
 
 
 O endotélio torna-se permeável através da: 
 Histamina ou leucotrienos, que contrai as células do epitélio, afastando as células e resultando 
no extravasamento do plasma. É rápido. Ocorre nas vênulas. 
 Injúria através de queimadoras, toxinas. É uma reação rápida e dura um longo tempo. Ocorre 
em todos os vasos. 
 Injúria dependente de leucócitos: as próprias células (ex: leucócitos as destroem). Ocorre, na 
maiorina, nas vênulas. Resposta lenta com longa duração. 
 Transcitose (perfuração da célula devido a um VEGF). Processo de formação. 
 Novos vasos sanguíneos formados. Persiste até as junções intercelulares se formarem. 
 
 
 
OBS: É provável que todos os mecanismos de 
permeabilidade vascular contribuam, em vários 
graus, para as repostas à maioria dos estímulos. 
 Exemplo: Em diferentes estágios de queimadura térmica, o extravasamento resulta da 
contração endotelial quimicamente mediada, de dano direto e dependente de leucócitos. 
 O extravasamento induzido por esses mecanismos pode causar perda de fluido, com risco 
de morte, em vários pacientes queimados. 
Respostas de vasos linfáticos e linfonodos: 
- Fluxo da linfa é aumentado e ajuda a drenar o fluido do edema que se acumula devido a 
permeabilidade vascular aumentada. 
- Linfagite e linfadenite  Linfadenite reativa 
 Recrutamento de leucócitos: 
- Marginação, rolamento (induzido pelas selectinas), adesão (induzida pelas integrinas) do 
leucócito ao endotélio e migração dos leucócitos através do endotélio e 
migração no tecido em direção aos estímulos quimiotáticos 
 
 
 
Marginação 
- Sangue fluindo normalmente: 
 Hemácias→ Confinadas à coluna axial central. 
 Leucócitos→ Deslocados em direção a parede dos vasos. 
 Condição hemodinâmica→ Tensão de cisalhamento maior na parede do vaso (força que o 
sangue faz) = não marginação. 
- Sangue fluindo lentamente (estase), início da inflamação: 
 Condição hemodinâmica→ Tensão de cisalhamento menor na parede do vaso = mais leucócitos 
assumem a posição periférica ao longo da superfície endotelial (marginação). 
 
Rolamento 
- As interações iniciais do rolamento são mediadas pelas selectinas. 
- TNF e IL-1 (produzidas por macrófagos) → Induzem a expressão de moléculas de adesão fraca (E-
selectinas) no endotélio. 
-Histamina e trombina→ Redistribuição de moléculas de adesão fraca (P-selectinas) dos estoques 
intracelulares para a superfície do endotélio. 
 
 
OBSERVAÇÃO: As moléculas de adesão sempre são receptores. 
 
Adesão 
-As fracas ligações de rolamento (P-selectina/PSGL-1) reduzem a velocidade dos leucócitos 
→ oportunidade de se ligar mais fortemente (integrina/ligante). 
-TNF e IL-1 →Expressão endotelial de ligantes (VCAM-1 ICAM-1) para as integrinas (VLA-4, 
LFA1 e MAC1). 
-Quimiocinas se ligam aos leucócitos rolantes→ Ativação de integrinas de baixa afinidade 
p/alta. 
- O receptor das quimiocinas são receptores ligados a proteína G, que ativa um mecanismo 
para que a molécula integrina se abra. 
- Ligante Sialiu: envolvido em doenças, liga-se com a p-selectina.; 
OBS: a VLA-4 liga-se na VCAM. A MAC1 e LFA1 ligam-se ao ICAM; 
 
 
Migração 
 
- Chamada de transmigração ou diapedese, é a passagem através do endotélio (espaço 
interendoteliais). 
- Moléculas de adesão presentes nas junções intercelulares estão envolvidas na migração → CD31 
ou PECAM-1. 
 
 
 
- Após atravessar o endotélio, penetram na membrana basal (provavelmente por secretar 
colagenases) e entram no tecido extracelular. 
- As células, então, seguem o gradiente quimiotático e acumulam-se no sítio extravascular. 
 
Quimiotaxia dos leucócitos. 
 Componentes exógenos- Produtos bacterianos. 
 Componentes endógenos→ Componentes do sistema complemento (C5a), produtos da via 
lipooxigenase (LTB4). E quimiocinas (IL-8). 
Natureza do infiltrado 
- O plasma sai primeiro. 
- Na maioria das formas de inflamação aguda, os neutrófilos predominam no infiltrado 
inflamatório durante as 6 as 24 horas, sendo substituídos pelos monócitos em 24 a 48 
horas. 
Há várias razões para a preponderância inicial de neutrófilos 
 Eles são mais numerosos no sangue. 
 Respondem mais rapidamente às quimiocinas. 
 Podem se ligar mais firmemente às moléculas de adesão tais como P- e E-selectinas. 
OBSERVAÇÃO: Quando tem neutrófilo, a inflamação é AGUDA. 
Quando tem monócito/macrófago, a inflamação é CRÔNICA. 
Receptores e respostas de leucócitos: 
 
 Fagocitose e liberação do agente agressor 
 É um processo em que os microrganismos e as células mortas são englobados para serem 
destruídos nos fagolisossomos. 
 A destruição é realizada pelas ERO E ERN (Radicais livres) gerados em leucócitos ativados 
assim como pelas enzimas lisossômicas. 
 Tem 3 fases, a primeira é o reconhecimento e ligação, a segunda é o englobamento (vacúolo 
fagocítico) por emissão de pseudópodes, a terceiraé a destruição ou degradação do material 
fagocitado, a quarta poderia ser a apresentação por MHC 
 
Armadilhas extracelulares de neutrófilos: 
 As NETs são redes viscosas de cromatina nuclear que fornecem alta concentração de 
substâncias antimicrobianas em locais de infecção. 
 São produzidas pelos neutrófilos em resposta a patógenos infecciosos (bactérias e fungos) e 
mediadores inflamatórios (quimiocinas, citocinas, proteínas do complemento e EROs). 
 Término da resposta inflamatória aguda 
A inflamação diminui, porque... 
 Os agentes agressores foram removidos e, dessa forma, os mediadores da inflamação 
param de ser produzidos, têm meias-vidas curtas e são degradados. 
 Os neutrófilos também têm meia-vida curta nos tecidos. 
 Mecanismos anti-inflamatórios, ou seja, de controle são ativados (ex: citocinas, TGF-beta e 
IL-10 descargas colinérgicas que inibem TNF em macrófagos). 
 
 Padrões morfológicos da inflamação aguda 
 Inflamação fibrinosa: Com lesões mais graves e maior permeabilidade vascular que elas 
acarretam, moléculas maiores, como o fibrinogênio, passam a barreira vascular, formando a 
fibrina, que se deposita no espaço extracelular. Um exsudato fibrinoso se desenvolve quando o 
extravasamento vascular é grande o suficiente ou quando existe um estímulo no interstício que 
inicie a coagulação. 
 Inflamação serosa: O exsudato seroso 
é característico por um exagerado 
extravazamento de fluido diluído. Ex: bolha 
na pele. A bolha cutânea de uma 
queimadura ou infecção virótica é um 
grande acúmulo de secreção serosa, 
dentro ou imediatamente sob a epiderme. 
Dependendo do tamanho da lesão, é 
derivado do plasma ou da secreção das 
células mesotelias que recobrem as 
cavidades peritoneal, pleural e 
pericárdica. 
 Inflamação purulenta ou supurativa: 
caracterizada pela produção de grandes 
quantidades de pus ou exsudato purulento 
consistindo de neutrófilos, células 
necróticas e edema. 
-Abscesso bacteriano com uma coleção de 
pus. Ex: apendicite aguda 
 Úlceras: Uma úlcera é um defeito 
local, ou escavação, da superfície de um 
órgão ou tecido, produzindo pela 
esfoliação (descamação) do tecido 
inflamatório necrótico. A ulceração ocorre 
somente quando a necrose tissular e o 
processo inflamatório resultante ocorrem 
em uma superfície ou próximo a ela. 
Ex: úlcera péptica duodenal ou Revisão 
 A inflamação aguda tem 3 principais 
componentes: 
Alterações no calibre gástrica, onde 
coexistem os dois tipos de inflamação 
 vascular que levam a um aumento no 
fluxo sanguíneo. 
 Mudanças estruturais na 
microvasculatura que permitem que as 
proteínas do plasma e leucócitos saiam da 
circulação. 
 Emigração de leucócitos da 
microcirculação, seu acúmulo no foco da 
injúria e sua ativação para eliminar o 
agente agressor. 
Conclusão: 
Forma eficiente de neutralizar, inativar ou eliminar agentes agressores 
Pode ocorrer resolução completa, cura com substituição por tecido conjuntivo (fibrose), 
formação de abscessos ou progressão para inflamação crônica.