Acidémias Metilmalónica (AMM) e Propiónica (AP) (2) pronta

Prévia do material em texto

Acidémias
Metilmalónica (AMM)
e Propiónica (APP)
Apresentado por:
Alexandre Uliana
Andreia Argente
Fernanda lacerda
Kleiciane Espindula schreiber
luzia Suellen Maia
Valesca Nunes Borges de Castro
Trabalho de Nutrição Materno Infantil
Sumário
da apresentação
Definição e Etiologia da AMM
Definição e Etiologia da APP
Epidemiologia 
Sintomas
Diagnosticos
Tratamentos
Referências Bibliográficas 
Tópicos 
Conclusão
Definição e etiologia da AMM
O que é ? 
As acidúrias/acidemias orgânicas são doenças hereditárias
autossômicas recessivas causadas pela deficiência severa da atividade
de uma enzima, resultando no acúmulo tecidual de um ou mais ácidos
carboxílicos.
A acidemia metilmalônica é uma desordem metabólica hereditária do
metabolismo de aminoácidos com cadeia ramificada e de ácidos graxos
com cadeia ímpar, envolvendo um defeito na conversão de
metilmalonilCoA a succinil-CoA. Manifestações sistêmicas e
neurológicas nesta doença são relacionadas com o acúmulo de
metilmalonato (MMA) em tecidos e fluídos biológicos com
comprometimento do metabolismo energético. 
A
Definição e etiologia da APP
A acidemia metilmalónica é uma doença hereditária do metabolismo da
vitamina B12 caracterizada por manifestações gastrointestinais e
neurometabólicas resultantes da diminuição da função da enzima
mitocondrial metilmalonil-CoA mutase.
 Acidúria Propiônica é uma doença hereditária do metabolismo dos
aminoácidos isoleucina, valina, metionina e treonina, e tem transmissão
autossômica recessiva. Esta doença deve-se à deficiência na enzima
propionil-CoA carboxilase (PCC) e caracteriza-se pela acumulação e
excreção na urina de elevadas quantidades de diferentes ácidos orgânicos
e seus derivados conjugados, alguns dos quais são tóxicos para as células.
É uma doença rara que é herdada de ambos os pais. Nem um dos pais
apresenta sintomas, mas ambos têm um gene defeituoso responsável por
este distúrbio. Leva dois genes defeituosos para causar PA.
Acidémias Metilmalónica
Epidemiologia 
A AMM tem uma incidência
estimada em 1:50.000 e a AP em
1:100.000-150.000. São doenças de
transmissão autossómica
recessiva.
 
Ambas as doenças estão
incluídas no Programa Nacional
de Rastreio Neonatal.
Acidémias Metilmalónica
Os sinais e sintomas podem incluir
vômitos, desidratação, hipotonia, atraso
no desenvolvimento, fadiga e
hepatomegalia. Por outro lado, em longo
prazo, podem aparecer complicações
entre as quais encontram-se:
Problemas de alimentação, deficiência
intelectual, doença crônica nos rins,
pancreatite ou inflamação do pâncreas.
Acidémias Propiónica
Os sintomas podem se apresentar após o 
 nascimento (início agudo) ou na infância
(início tardio) dependendo da gravidade da
doença. 
Os sintomas podem incluir: recusa a comer,
capacidade sucção, vômito, desidratação,
letargia (excessivamente cansado ou lento),
acidose (ácido em excesso no sangue), e
hiperamonemia (excesso de amoníaco no
sangue) Se não for tratada, deficiência
mental, coma e morte pode seguir.
SINTOMAS
Depende da identificação de vários metabólitos
(ácidos orgânicos específicos). Muitas vezes, o
diagnóstico é somente conseguido através da análise
repetitiva de amostras coletadas em períodos
distintos, especialmente durante descompensação
metabólica, quando os níveis dos metabólitos
anormais aumentam sua concentração. Quando não se
consegue esse método, podem ser realizados testes
de sobrecarga com substratos proximais ao bloqueio
metabólico ou, excepcionalmente, pela determinação
da atividade enzimática em células cultivadas
(fibroblastos) . Em algumas ocasiões a criança afetada
morre sem definição do diagnóstico da doença
metabólica genética suspeita.
Diagnóstico da
Acidémias Metilmalónica
O diagnostico é feito através de
análise cromatográfica dos ácidos
orgânicos urinários e acilcarnitinas
plasmáticas que mostra a presença
de ácido propiónico e outros
derivados.
Diagnóstico da
Acidémias Propiónica
AMM
Deve ser fundamentado na prevenção do
acúmulo de substâncias tóxicas com a restrição
de ingesta protéica e outros substratos, inibição
do catabolismo prevenindo infecções, jejum
prolongado ou abuso alimentar; na eliminação
dos metabólitos tóxicos por exsanguíneo
transfusão, hemodiálise e, por medidas de
suporte geral (correção do pH sérico,
ventilação mecânica assistida e hidratação
adequada.
Em doenças metabólicas com apresentação
aguda neonatal, o tratamento deve iniciar o
mais precocemente possível durante as crises
metabólicas agudas, mesmo que a etiologia da
doença seja ainda desconhecida
 
APP
Os doentes devem seguir uma dieta muito rígida
com uma ingestão limitada de proteínas. O
tratamento inclui suplementação com carnitina e
regimes alternados de antibióticos para destruir
bactérias intestinais produtoras de ácido
propiónico. O tratamento através de transplante
hepático está apenas reservado para os casos
muito graves. O diagnóstico pré-natal é possível.
Tratamentos
AMM
 A Acidemia Metilmalônica é uma doença de difícil
controle em pacientes pediátricos, especialmente nos
primeiros anos de evolução. Requer atenção especial
de uma equipe multidisciplinar e um cuidado excessivo
com a dieta, sendo necessária a intensa mobilização
dos pais para que o quadro permaneça estável.
APP
Os doentes devem seguir uma dieta muito rígida com
uma ingestão limitada de proteínas. O tratamento inclui
suplementação com carnitina e regimes alternados de
antibióticos para destruir bactérias intestinais
produtoras de ácido propiónico. O tratamento através
de transplante hepático está apenas reservado para os
casos muito graves. O diagnóstico pré-natal é possível.
Conclusão:
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=PT&Expert=293355
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=PT&Expert=293355
https://slideplayer.com.br/slide/3809065
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=PT&Expert=293355
http://revistadepediatriasoperj.org.br/detalhe_artigo.asp?id=585
SANJURIO CRESPO P, LABAYRU ECHEVERRIA M, INGUNZA AGUIRRE N, SASIETA ALTUNA M: Uso de
metronidazol em cuatro casos de acidemia metil-malónica. An. Esp. Pediatr, 38(5), 9449-451, 1993.
] GRUSZCZYNSKA B, MIELNICZUK Z, KATYNSKA B, PRONCEKA E: A case of vitamin B12-independent
methylmalonic acidúria. Mater Med Pol 23:219-22, 1991. 8. [viii] CARMEN RV, WAJNER M: Acidúrias
orgânicas: diagnóstico e tratamento. Artigo de Revisão. Revista AMRIGS, Porto Alegre, 45(1,2): 77-82,
2001
SWAIMAN KF. Neurologia pediátrica. 2ed. St. Louis: Mosby/Doyma; 1996
Massachusetts Department of Public Health: Newborn screening for metabolic disorders. N Engl J Med
288: 1299-1300, 1973
BURTON BK: Inborn errors of metabolism in infancy: a guide to diagnosis. Pediatrics 102: e69,
1998BURTON BK: Inborn errors of metabolism in infancy: a guide to diagnosis. Pediatrics 102: e69,
1998
https://pedipedia.org/pro/artigo-profissional/acidemia-metilmalonica-e-acidemia-propionica
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
 
 
MELENGELLO J: Pediatria. 5 Ed.: Editora Panamericana. Buenos Aires, 1999
VOLPE J. Neurology of the newborn: 4 ed. Philadelphia: WB Saunders; 2000
MENKES J. Child Neurology: 2 ed. Philadelphia: Lea & Febiger; 1980
MORENO-FUENMAYOR H, CHACIN C, LAGUNA E, GONZÁLEZ B: Acidosis metabólica com hiperglicinemia e
hiperglicinuria y repuesta clínica a la vitamina B12. Arch Venez Puer Ped 45:130-7, 1982
CHENEL C, WOOD C, GOURRIER E, ZITTOUN J, CAJADEWALL L, OGIER H: Neonatal hemolytic-uremi syndrome,
methylmalonic acidúria and homocystinuria caused by intracellular vitamin B12 deficiency. Value of etiological
diagnosis. Arch Fr Pediatr 50: 749-54, 1993
CAMPISTOL J: Errores congénitos del metabolismo intermediario con repercusión neurológica.
Aminoacidopatias. Acidúrias Orgânicas. In Aparício JM, Artiga J, Campistol J, Campos J, Casas C, Castro-Gago M,
et al, eds. Neurologia pediátrica. Barcelona: Égon; p. 95-113, 2000
DESNICK RJ: Treatment of Genetic Disease. New York, Churchill LivingstoneInc., 1991
THOMPSON, G N; CHALMERS, R A; WALTER, J H; BRESSON, J L; LYONNET, S L; REED, P J; SAUDUBRAY, J M;
LEONARD, J V, y HALLIDAY, T: The use of metronidazole in management of methylmalonic and propionic
acidemias. Eur J Pediatr; 149: 792-796, 1990
KOLETZKO, B; BACHMANN, C, y WENDEL, U: Antibiotic therapy for improvement of metabolic control in
methylmalonic acidúria. J Pediatr; 117: 99-101, 1990
BAIN, M; JONES, M; BORRIELO, S P; REED, P J; TRACEY, B M; CHALMERS, R A, y STACEY, T E: Contribution of gut
bacterial metabolism to human metabolic disease. Lancet 1:1078-1079, 1998