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Ansiolíticos e Hipnóticos - Neurônios - Sinapses Os neurotransmissores exercem funções fisiológicas porém a sua disfunção em relação ao aumento de atividade ou diminuição de atividade pode estar relacionado com várias doenças. Principais Neurotransmissores: - Glutamato (excitotoxicidade, epilepsia) - GABA (ansiedade, epilepsia) - Noradrenalina (controle do humor - depressao) - Dopamina (parkinson, esquizofrenia) - 5-HT (depressao, enxaqueca, ansiedade) - Acetilcolina (parkinson, alzheimer) Drogas que agem no SNC são chamadas de PSICOTRÓPICOS, eles alteram o comportamento, cognição e humor. Esses medicamentos requerem prescrição e controle especial, por conta de efeitos colaterais, dependência, intolerância, que são maiores nesses tipos de fármacos. São fármacos depressores do SNC. - Ansiolíticos (quebra da ansiedade/ sedativos)- Hipnóticos (indutores de sono/ tranquilizantes menores). - Transtornos da ansiedade generalizada - estado de ansiedade excessiva que não possui razão ou foco claro. - Transtorno do pânico - crises súbitas de medo incontrolável associados a sintomas somáticos. - Fobias - medos intensos específicos. - Transtorno de estresse pós-traumático - ansiedade desencadeada por experiências estressantes passadas. - Transtorno obsessivo-compulsivo - comportamentos compulsivos são caracterizados por pensamentos e medos irracionais, obsessões. - Deficiência na transmissão da sinapse gabaérgica (GABA)), hiperatividade dos sistemas adrenérgicos e desregulação dos sistemas serotoninérgicos. Farmacologia do SNC Transmissão Química no SNC Transtornos de Ansiedade Etiopatogenia da Ansiedade Fármacos usados no TRATAMENTO de distúrbios de ansiedade. - benzodiazepínicos, Buspirona, Antidepressivos, Bloqueadores beta- adrenérgicos. Efeitos: A classe de Benzodiazepínicos, são fármacos que possui efeito ansiolítico, importante no controle da ansiedade e insônia. Ação sedativa (hipnótico), tranquilizante (ansiolítico - diminuir agressividade), relaxante muscular (pré-anestésico), anticonvulsivante, e indutor de amnésia anterógrada (útil em processos cirúrgicos e alguns procedimentos de diagnóstico, como a endoscopia e colonoscopia, onde a memória é alterada mas a pessoa continua respondendo aos estímulos). GABA (ácido gama aminobutírico) - principal neurotransmissor inibitório do SNC. A serotonina e noradrenalina também modulam as sinapses que controlam a ansiedade. Mecanismo de ação: Os BDZs atuam em receptores ligados à canais iônicos, se ligam em sítios de ação (alostéricos) aumentando a afinidade do GABA por esse receptor facilitando a abertura do canal iônico, o CL entra na célula, hiperpolarizando, obtendo um potencial pós-sináptico inibitório. Efeitos colaterais: - Sedação, sonolência, confusão, "ressaca", incordenação motora, diminuição dos reflexos. - Podem causar tolerância e dependência, principal inconveniente, pois a retirada abrupta pode causar insônia, tremores e irritabilidade. - Toxicidade aguda: uma superdosagem pode causar sono prolongado, associado a outros depressores do SNC como o álcool, representa uma depressao respiratória grave. Farmacodinâmica - Interações Medicamentosas - Álcool + BDZ = potencializa o efeito. - Flumazenil > Antagonista. É indicado para interromper o efeito de medicamentos BDZ, pois ele é um antagonista dos receptores de BD, impedindo a ligação do fármaco no receptor, inibindo seus efeitos. Eram amplamente utilizados até a década de 60, porém foram substituídos pelos benzodiazepínicos, pelo fato deles causarem uma tolerância e dependência maior, e serem fortes depressores do SNC, perigoso em superdosagem, baixa margem de segurança, potentes indutores enzimáticos, aumentando interações medicamentosas. Mecanismo de ação: Possui a mesma dos BDZ, potencializam a ação inibitória do GABA, aumentado a afinidade do GABA ao GABA-A, mas se ligam a um sítio diferente no receptor e sua ação é menos específica. Atualmente são utilizados com indicação clínica antiepilético e anticonvulsivantes (Gardenal: fenobarbital). Benzodiazepínicos (BDZ) Barbitúricos
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