ANSIOLÍTICOS

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DEFINIÇÕES
Depressores do SNC
Ansiolíticos: são fármacos utilizados no tratamento da
ansiedade, tensão, com o objetivo de reduzir sintomas e/ou
intensidades das crises (efeito calmante).
Hipnóticos: são fármacos que causam sonolência e
facilitam o início e manutenção do sono que lembra o
natural. Em pequenas doses, causam sedação. Em doses
intermediárias, causam hipnose (sono) e em doses elevadas
causam anestesia cirúrgica.
Sedativo: diminui a atividade, modera a excitação, acalma.
TRANSTORNO DE ANSIEDADE
Transtornos que compartilham características de medo e
ansiedade excessiva e perturbações comportamentais
relacionadas.
Ansiedade é um estado de antecipação a ameaças futuras.
Patológica: interferência com a atividade normal, com
frequentes interrupções nas tarefas e precipitações nas
atitudes.
CLASSIFICAÇÃO DOS TRANSTORNOS DE ANSIEDADE
- Transtorno de pânico
- Transtorno de ansiedade generalizada
- Transtorno de ansiedade social (fobia social)
- Transtorno de ansiedade de separação
- Fobia específica (altura, insetos)
- Agorafobia
- TEPT (Transtorno de estresse pós traumático)
- Transtorno obsessivo compulsivo (TOC)
FISIOPATOLOGIA
Hiperexcitabilidade do SNC em áreas específicas:
- Amígdala: regula vias
Neurotransmissores: glutamato (excitatório - aumentado),
GABA (inibitório - diminuído).
ÁREAS ENCEFÁLICAS RELACIONADAS COM AS EMOÇÕES
Amígdala: centro das emoções no cérebro humano.
- Estimulação: medo e ansiedade
- Remoção: calma e hipersexualidade
Corpo amigdalóide é o centro de instintos básicos, como o
medo e a agressividade, comportamentos sexuais.
Eixo HHA (amígdala-hipotálamo):
Resposta endócrina ao medo: Aumenta cortisol
(predisposição a doenças metabólicas: doença arterial
coronariana, DM2, AVE).
Ativação do Locus ceruleus: ativação do sistema nervoso
simpático.
GABA
Participa praticamente de todos os neuro-eixos de forma
indireta: interneurônios. Ex: Serotonina.
O GABA (Ácido gama-aminobutírico) é o principal
neurotransmissor inibitório do SNC.
Atua sobre receptores ionotrópicos (GABAa) e receptores
metabotrópicos (GABAb).
Alterações na neurotransmissão glutaminérgica são
importantes para:
- Transtornos afetivos (ansiedade, TAB)
- Dor neuropática.
Produzido a partir de um intermediário do ciclo de Krebs :
transformado pela gaba transaminase a glutamato
Glutamato pela ácido glutaminodescarboxilase: produz o
gaba.
Armazenado nas vesículas Transportador (VGAT).
Receptor que é um canal iônico formado por várias
subunidades
Estímulo pelo GABA : há influxo de Cloro
Como temos cargas negativas entrando na célula: efeito
inibitório na célula → Hiperpolarização → Inibição de vias
enzimáticas, inibição de síntese ou transportadores de
membrana, e vias excitatórias = Portanto, o GABA tem seu
efeito inibitório.
Principais subtipos de receptores GABA A:
α (1-6) β(1-3) (y 1-3 ou δ ε π θ)
α1 Sedativo
(α2, α3) Ansiolítico
Algumas dessas subunidades são responsáveis por efeitos
terapêuticos importantes - fármacos desenvolvidos com
seletividade para essas subunidades, outros não têm
seletividade.
BARBITÚRICOS
- Amobarbital
- Pentobarbital
- Secobarbital
- Tiopental
- Fenobarbital (Gardenal)
Usos terapêuticos:
- Ansiolítico → abandonado
- Anestesia
- Anticonvulsivante
- Hipnótico-sedativo (não utilizado)
Mecanismo de ação:
Ligam-se a um sítio específico no canal de Cl-
↑ tempo de abertura do canal
↑ influxo de Cl
Potencializa a ação do GABA → depressão do SNC.
Farmacocinética/Farmacodinâmica:
- Administração oral (EV anestesia).
- ↑ Ligação a proteínas (albumina).
- Lipossolubilidade com redistribuição.
- Metabolismo: hepático, rins e pulmões.
- Indutores enzimáticos
- Atravessam facilmente a placenta → deprimir o feto
- ↑ ↑ Tolerância.
Efeitos adversos:
- Efeito de ressaca
- Sedação profunda (exceto fenobarbital)
- Privação de sono REM
- Depressão respiratória
- Tolerância e Dependência – com síndrome de
abstinência severa → tremores, ansiedade,
fraqueza, intranquilidade, náuseas e êmese,
convulsões, delírio e parada cardíaca.
- Intoxicação aguda
BENZODIAZEPÍNICOS
São os fármacos mais utilizados no tratamento da
ansiedade e da insônia.
Atuam na redução da ansiedade e agressão; sedação e
indução do sono; redução do tônus muscular e da
coordenação e possuem efeitos anticonvulsivantes.
Fármacos ansiolíticos: diazepam, lorazepam (também
usado como sedativo-hipnótico), bromazepam, alprazolam.
Psicoterapia é muito importante para o tratamento dos
transtornos de ansiedade.
Antidepressivos são os fármacos de primeira escolha
para o tratamento dos transtornos de ansiedade.
Benzodiazepínicos são medicamentos de segunda
escolha ou adjuntos no tratamento.
Usos terapêuticos:
- Distúrbios psiquiátricos (associados)
- Transtornos de ansiedade
- Convulsões
- Insônia
- Tratamento de Adição (diminui crises de abstinência
- álcool, opióides)
- Intoxicação por drogas (diminuí convulsões)
Álcool: sintomas de abstinência podem ser explicados pela
perda dos efeitos inibitórios, combinado com a deficiência
de receptores GABA.
- GABA: neurotransmissor da calma (níveis baixos:
ansiedade).
Propriedades farmacológicas:
- Redução da ansiedade
- Sedação e hipnose
- Amnésia anterógrada
- Redução do tônus muscular
- Ação anticonvulsivante (Clonazepam, Nitrazepam,
Nordazepam, Diazepam).
- Ação periférica: vasodilatação coronária, diminuição
da PA.
- Sistema respiratório: medicação pré-anestésica
(MPA): leve depressão respiratória. Apneia do sono:
contraindicação
- TGI: Melhora dos sintomas de ansiedade. Proteção
contra úlcera de estresse.
Classificação de acordo com a meia-vida:
Ação curta: meia-vida < 6 horas:
- Triazolam
- Midazolam ( < 3 horas)
Ação intermediária: meia-vida 6-24 horas:
- Bromazepam, Alprazolam, Clonazepam,
Estazolam, Lorazepam, Oxazepam, Temazepam.
Ação longa: meia-vida > 24 horas
- Diazepam, Flurazepam, Quazepam (metabólitos
ativos: aumenta meia-vida)
- Cuidado com paciente idoso ou hepatopata.
Endoscopia: ação curta.
Midazolam Pré-anestésico
Clorazepato
Clonazepam
Transtornos de ansiedade,
convulsões
Alprazolam Transtornos de ansiedade,
fobias
Clordiazepóxido Transtornos de ansiedade,
abstinência de álcool
Diazepam
Lorazepam
Triazolam
Transtornos de ansiedade,
estado de mal epiléptico,
anestésico geral EV
Estazolam
Flurazepam
Quazepam
Insônia
Farmacocinética:
Ocorre redistribuição
Lipossolubilidade, acúmulo (idosos, obesos)
Metabolismo: CYP 3A4 e 2C19
Inibidores enzimáticos podem aumentar ação dos BDZs:
- Macrolídeos: Eritromicina, Claritromicina
- Ritonavir (antirretroviral)
- Itraconazol Cetoconazol
- Nefazodona (opioide)
Mecanismo de ação:
- Ligam-se ao sítio específico (sítios alostéricos de
GABA A)
- Provocam o aumento de afinidade entre o receptor e
o GABA A
- Potencializa a atividade do GABA = depressão SNC
- Aumenta a frequência de abertura canal Cl
- Dependente da liberação de GABA
- Diminui a excitabilidade do neurônio pós-sináptico
Benzodiazepínicos: aumentam o número de aberturas do
canal de Cl-
Barbitúricos: aumentam o tempo de abertura dos canais de
Cl-
- Não dependem do GABA para abrir o canal de Cl-
do receptor GABA A.
Vantagens:
- Mais seguros que Barbitúricos
- Efeito ansiolítico observado rapidamente
- Pode ser associado a Antidepressivo
Efeitos adversos:
- Confusão mental
- Prejuízo na coordenação motora
- Prejuízo cognitivos (uso prolongado: a partir de 2
semanas)
- Efeito ressaca (BZD ação prolongada)
- Tolerância
- Dependência
- Amnésia anterógrada
- Prejuízos Psicomotores
- Descontinuidade: síndrome de retirada do
medicamento – deve ser retirado gradualmente
- ↓ eficácia em sintomas de depressão
- Interação medicamentosa: outros depressores SNC
- Monoterapia: não são 1ª escolha
Tolerância: diminuição de responsividade – alteração do
receptor “Dessensibilização”. Especialmente para o Efeito
Hipnótico
- Tolerância ocorre com todos os BZPs
Dependência: interrupção do uso após semanas ou meses
pode causar a síndrome de abstinência (nervosismo,
sudoreses, tremor, síncope, convulsões)
Intoxicação: antídoto: Flumazenil → antagonistade BZD.
Antagonista competitivo dos receptores GABA A.
Os seus efeitos no SNC podem ser aumentados quando
associados a outras drogas depressoras do SNC. Ex: bzp +
álcool ou barbitúricos tem efeito depressor que pode levar o
indivíduo a morte.