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1 Fisiologia Humana 5 de março de 2020 Amanda Schmidt Questões Fisiologia Endócrina Princípios gerais da fisiologia endócrina 1– 1.Considerando determinado hormônio (hormônio X), qual das seguintes afirmativas está correta? a. O hormônio liga-se aos receptores de membrana celular em todos os tipos de células. b. O hormônio é lipossolúvel e possui um receptor intracelular. c. O hormônio circula ligado a uma proteína, o que diminui sua meia-vida. d. Trata-se de um pequeno peptídeo; por conseguinte, seu receptor localiza-se no núcleo. 1-2. Qual dos seguintes fatores pode alterar os níveis hormonais? a. Alterações nos níveis plasmáticos de minerais e nutrientes. b. Tumor hipofisário. c. Voo transatlântico. d. Treinamento para as Olimpíadas. e. Todos acima. 1-3. Quanto à regulação hormonal, qual das seguintes afirmativas está correta? a. Um hormônio não inibe sua própria liberação. b. O substrato regulado por um hormônio não afeta sua liberação. c. A regulação por retroalimentação negativa ocorre somente no nível da adeno-hipófise. d. A inibição por retroalimentação pode ser exercida por nutrientes e hormônios. 1-4. A estrutura de um hormônio recém-descoberto mostra que se trata de um grande peptídeo com uma subunidade glicosilada. O hormônio provavelmente irá: a. Ligar-se ao DNA e afetar a transcrição gênica. b. Ligar-se à adenilato-ciclase e estimular a proteína- quinase C. c. Ligar-se a um receptor da membrana celular. d. Ser secretado, em sua forma intacta, na urina. Hipotálamo e Neuro-hipófise 2-1. Um homem de 55 anos de idade, vítima de traumatismo, esteve internado na unidade de terapia intensiva cirúrgica nos últimos seis dias. Durante os PRINCIPAIS CONCEITOS Com base em sua química, os hormônios são classificados em proteínas, derivados de aminoácidos e esteroides. As proteínas de ligação regulam a disponibilidade dos hormônios e prolongam sua meia-vida. Os efeitos fisiológicos dos hormônios exigem sua ligação a receptores específicos presentes nos órgãos-alvo. A liberação dos hormônios encontra-se sob regulações neural, hormonal e do produto. Os hormônios podem controlar sua própria liberação por meio de regulação por retroalimentação. A interpretação dos níveis hormonais exige o reconhecimento dos pares de hormônios ou do nutriente ou fator controlados pelo hormônio. PRINCIPAIS CONCEITOS Os peptídeos hipotalâmicos liberados na eminência mediana são transportados até a adeno-hipófise, onde regulam a liberação dos hormônios adeno-hipofisários. O hipotálamo integra a informação proveniente de várias regiões do cérebro, do ambiente e dos órgãos periféricos e medeia as respostas sistêmicas para ajudar a manter a ho meostasia. A ocitocina e a AVP são neuropeptídeos sintetizados nos neurônios hipotalâmicos e liberados pela neuro-hipófise na circulação sistêmica. A modificação pós-tradução dos pró-hormônios e o processamento da ocitocina e da AVP ocorrem nos grânulos secretores durante o transporte axonal e levam à produção de neurofisinas. A AVP liga-se ao receptor V2 nas células epiteliais dos ductos coletores tubulares, estimulando a inserção da AQP2 na membrana apical (luminal), resultando em aumento da reabsorção de água. A liberação de AVP é mais sensível a pequenas alterações da osmolaridade plasmática do que a pequenas alterações do volume sanguíneo. A deficiência de AVP resulta na produção de grandes quantidades de urina diluída. A liberação excessiva de AVP resulta em pequenos volumes de urina concentrada e hemodiluição, com consequente hiponatremia. 2 Fisiologia Humana 5 de março de 2020 Amanda Schmidt turnos, o paciente está semiconsciente, a frequência cardíaca é de 85 batimentos por minuto, a pressão arterial é de 120/90 mmHg e a frequência respiratória é de 18 incursões por minuto. Os registros indicam um débito urinário médio de 15 L/24 h. Você suspeita de anormalidade neuroendócrina de origem traumática. Que conjunto de resultados laboratoriais seria compatível com seu diagnóstico diferencial? 2-2. Você solicita exames adicionais de urina desse paciente. Qual dos seguintes conjuntos de resultados é compatível com a condição dele? 2-3. O problema desse paciente mais provavelmente está associado a: a. Aumento na produção e na liberação de AVP. b. Aumento da liberação urinária de AMPc. c. Diminuição da reabsorção de água livre. d. Aumento da reabsorção de sódio. 2-4. Devido à ruptura das membranas, sem trabalho de parto ativo, em uma paciente de 32 anos de idade com 40 semanas de gestação, você iniciou a indução do trabalho de parto e o parto com gotejamento intravenoso de análogo da ocitocina. Qual das seguintes opções resume melhor as alterações uterinas (aumento ↑ ou diminuição ↓) que ocorreram durante a gravidez e que irão contribuir para um aumento da responsividade à ocitocina? 2-5. Um homem de 74 anos de idade que se recupera de um procedimento cirúrgico se queixa de cefaleia, dificuldade de concentração, comprometimento da memória, câimbras musculares e fraqueza de 48 horas de duração. Ao exame, todos os sinais vitais estão dentro da faixa normal, e não há qualquer sinal de desidratação ou de edema. Os exames laboratoriais demonstram um nível sérico de sódio de 130 mmol/L. Qual das seguintes opções seria compatível com um diagnóstico diferencial de SIADH? a. Baixos níveis plasmáticos de AVP. b. Osmolaridade sérica de 275 mOsm/L. c. Glicose plasmática de 300 mg/dL. d. Osmolaridade urinária de > 400 mOsm/L. Adenohipófise 3-1. Um motorista de caminhão de 40 anos de idade sentiu dificuldade ao utilizar o espelho lateral para observar o trânsito atrás dele. Nunca teve qualquer problema clínico importante no passado. Foi consultar um optometrista, que declara que ele apresenta déficits bilaterais dos campos visuais laterais, porém com visão 20/20. A tomografia computadorizada da cabeça revela um discreto aumento da sela turca. O paciente queixa-se de diminuição da libido nos últimos 6 a 9 meses. Qual dos seguintes hormônios mais provavelmente está sendo secretado em quantidades excessivas nesse homem? a. Hormônio antidiurético b. Prolactina c. ACTH d. Hormônio do crescimento e. Hormônio luteinizante 3-2. Uma mulher de 30 anos de idade, com dois filhos saudáveis de 3 e 4 anos, percebe que não teve PRINCIPAIS CONCEITOS A função da adeno-hipófise é regulada pelo hipotálamo. A liberação dos hormônios adeno-hipofisários está sob a regulação de retroalimentação pelos níveis hormonais periféricos. A liberação pulsátil dos hormônios hipotalâmicos, hipofisários e dos órgãos-alvo desempenha importante papel na função endócrina. O hormônio do crescimento exerce efeitos diretos e indiretos (IGF-1) sobre o crescimento linear e o metabolismo. Com exceção da prolactina, os hormônios adeno-hipofisários estão sob o controle estimulador do hipotálamo. 3 Fisiologia Humana 5 de março de 2020 Amanda Schmidt menstruação nos últimos seis meses. O teste de gravidez é negativo, e ela não está fazendo uso de qualquer medicação. Ela também se queixa de cefaleia, que tem ocorrido nos últimos três meses, e apresentou problemas com a visão lateral. Ao exame físico, a paciente é normotensa e não tem febre. Os resultados laboratoriais das determinações de glicose, Na e K estão dentro da faixa normal. A ressonância magnética revela a presença de massa hipofisária. Qual das seguintes opções tem mais probabilidade de ser encontrada nessa mulher? a. Aumento do nível sérico de cortisol b. Aumento do nível sérico de fosfatase alcalina c. Hiperprolactinemia d. Teste de tolerância à glicose anormal e. Diminuição do nível sérico de AVP 3-3. Durante uma luta de boxe, a laceração da eminênciamediana causada por lesão traumática, resultando em ruptura da circulação porta hipotalâmico-hipofisária, provocaria quais das seguintes alterações (↑ aumento, ↓ redução ou ↔ nenhuma alteração) nos níveis circulantes dos hormônios? 3-4. Qual das seguintes anormalidades tem mais tendência a ocorrer em consequência do comprometimento da ação do hormônio do crescimento? a. Baixo peso ao nascer e atraso do crescimento b. Incapacidade de dobrar o peso ao nascimento com seis meses de idade c. Baixa estatura em um menino de 12 anos d. Hiperglicemia de jejum e comprometimento da tolerância à glicose e. Voz grave e aumento dos pelos faciais 3.5. Uma glicoproteína híbrida, constituída pela subunidade a do FSH e pela subunidade β da tireotrofina (TSH), é injetada em uma paciente de 35 anos de idade no National Institutes for Health Clinical Research Unit para pesquisar sua resposta endócrina. Qual das seguintes respostas é esperada depois dessa injeção? Tireóide 4-1. Uma mulher de 55 anos de idade procura assistência médica depois de um período de inquietação, nervosismo e insônia de seis meses de duração. O exame físico revela frequência cardíaca de 120 batimentos por minuto, tremores, mãos quentes e úmidas e aumento da glândula tireoide. Quais dos seguintes resultados laboratoriais você espera obter? PRINCIPAIS CONCEITOS A glândula tireoide é regulada pelo eixo hipotalâmico-hipofisário-tireoidiano. O iodo da dieta é necessário para a síntese dos hormônios da tireoide. A glândula tireoide produz hormônios tireoidianos por um processo de concentração de iodo na tireoide, iodação dos resíduos de tirosina da Tg no espaço coloide do folículo e endocitose do coloide, seguida da liberação proteolítica dos hormônios da tireoide (T 4 e T 3 ). Os hormônios tireoidianos sofrem metabolismo nos tecidos periféricos, levando à produção da T 3 mais ativa e à desativação desses hormônios. A presença de desiodinases e sua especificidade de substrato desempenham um papel fundamental na função dos hormônios da tireoide nos tecidos-alvo. Os hormônios tireoidianos são transportados na célula, onde se ligam a receptores hormonais, que se ligam ao DNA e alteram a transcrição dos genes. As ações dos hormônios da tireoide são sistêmicas e de importância vital para o desenvolvimento, o crescimento e o metabolismo. 4 Fisiologia Humana 5 de março de 2020 Amanda Schmidt 4-2. Uma cintilografia com iodo radioativo revelou uma maior concentração de iodo radioativo em comparação com a de outros indivíduos assintomáticos. Os resultados laboratoriais subsequentes forneceram títulos séricos positivos de TSI. A fisiopatologia da doença desse paciente envolve: a. Aumento da desiodação da T 4 em T 3 no fígado. b. Níveis diminuídos de ligação dos hormônios tireoidianos. c. Formação aumentada de AMPc nas células foliculares da tireoide. d. Downregulation do simportador de Na + /I – . 4-3. Um paciente de 50 anos de idade procura uma clínica rural com queixa de fadiga, constipação intestinal, letargia e intolerância ao frio. Além do tratamento conservador (dieta com baixo teor de sal) para hipertensão discreta, ele não apresenta qualquer história notável de doença pregressa ou doença familiar. O paciente é fazendeiro e segue uma alimentação predominantemente vegetariana, com água obtida de um poço local. Ao exame físico, você detecta a presença de massa aumentada na parte anterior do pescoço, que vem crescendo lentamente de acordo com a observação do paciente. Os sinais vitais são os seguintes: frequência cardíaca, 60 batimentos por minuto; pressão arterial, 110/70 mmHg; temperatura, 37,8 o C. Qual das seguintes alterações você espera que seja um mecanismo subjacente na fisiopatologia desse caso? a. Diminuição da atividade da TPO. b. Aumento da atividade da desiodinase tipo III. c. Síntese hepática diminuída de globulina de ligação do hormônio tireoidiano. d. Diminuição da concentração de iodo nas células foliculares. 4-4. Uma mulher de 55 anos de idade procura assistência médica depois de um período de inquietação, nervosismo e insônia de seis meses de duração. O exame físico revela frequência cardíaca de 120 batimentos por minuto, tremores, mãos quentes e úmidas e aumento da glândula tireoide. Quais dos seguintes resultados laboratoriais você espera obter? Glândulas paratireoides regulação do Ca2+ e do PO–4 5-1. Um homem de 43 anos de idade é internado no serviço de emergência devido à presença de dor intensa no flanco esquerdo, que se irradia para a virilha. A dor é intermitente e começou depois de uma corrida de maratona em um dia quente de verão. Pede-se ao paciente uma amostra de urina, na qual se detecta a presença de sangue. O paciente é hidratado, e são realizados outros exames complementares. Os resultados de laboratório revelam nível sérico de Ca 2+ de 12 mg/dL e PTH de 130 pg/mL. Qual dos seguintes achados é esperado nesse paciente? a. Aumento do nível sérico de Pi. b. Aumento dos níveis séricos de fosfatase alcalina. c. Aumento da perda intestinal de Ca. d. Excreção urinária diminuída de Ca. PRINCIPAIS CONCEITOS A liberação de PTH é controlada pelos níveis circulantes de Ca 2+ e encontra-se sob regulação do Ca 2+ e da vitamina D por retroalimentação negativa. Os principais efeitos fisiológicos do PTH são mediados pelo PTHR1 expresso no osso e no rim. O PTHR1 liga-se ao PTH e à PTHrP, um peptídeo responsável pela elevação fisiopatológica do Ca 2+ em alguns processos malignos. No rim, o PTH aumenta a reabsorção renal de Ca 2+ e a atividade da 1a-hidroxilase (que medeia a etapa final de ativação na síntese da vitamina D) e diminui a reabsorção de Pi. No osso, o PTH aumenta a reabsorção óssea mediada pelos osteoclastos indiretamente pela estimulação da atividade dos osteoblastos. A calcitonina diminui a reabsorção óssea e reduz os níveis plasmáticos de Ca 2+ . A síntese da vitamina D ativa envolve hidroxilação no fígado (C-25) e no rim (C-1). A vitamina D aumenta a absorção intestinal de Ca 2+ e facilita a reabsorção renal de Ca 2+ e a reabsorção óssea. 5 Fisiologia Humana 5 de março de 2020 Amanda Schmidt 5-2. No paciente descrito anteriormente, o mecanismo subjacente às anormalidades observadas é: a. Aumento da liberação de calcitonina. b. Diminuição da atividade da 25-hidroxilase. c. Aumento da apoptose dos osteoclastos. d. Perda da regulação da liberação de PTH por retroalimentação negativa. 5-3. Uma mulher de 73 anos de idade é internada após um episódio de vômitos intensos e fraqueza generalizada. Os resultados laboratoriais iniciais revelam níveis elevados de Ca 2+. O médico que encaminhou essa paciente declara que ela tem câncer de mama, e a cintilografia óssea indica metástases para o osso. Quais dos seguintes valores laboratoriais seriam compatíveis com esse quadro clínico: a. PTH, 5 pg/mL; fosfato, 6 mg/dL; fosfatase alcalina, 600 U/L. b. PTH, 90 pg/mL; fosfato, 6 mg/dL; fosfatase alcalina, 30 U/L. c. PTH, 5 pg/mL; fosfato, 2 mg/dL; fosfatase alcalina, 20 U/L. d. PTH, 3 pg/mL; fosfato, 2 mg/dL; fosfatase alcalina, 100 U/L. 5-4. A causa mais provável de hipercalcemia na paciente descrita na Questão 5.3 é? a. Produção aumentada de PTH. b. Responsividade aumentada ao receptor 1 de PTH. c. Aumento da produção de PTHrP. d. Aumento da liberação de calcitonina. 5-5. Em novelas, as personagens estão propensas a sofrer ataques de histeria associados a hiperventilação. Na vida real, quando isso acontece, costumam ocorrer câimbras musculares (contrações tetânicas). Qual o conceito fisiológico que explica o que acontece nessa situação? a. Diminuição do cálcio ligado às proteínas. b. Hipercalcemia secundária à reabsorção ósseamediada pelo PTH. c. Aumento da dissociação do cálcio ligado às proteínas. d. Diminuição dos níveis plasmáticos de cálcio ionizado. e. Aumento da excreção renal de cálcio. 5-6. Os mecanismos fisiológicos afetados por estratégias médicas no tratamento da osteoporose incluem: a. Diminuição da apoptose dos osteoclastos pelos bisfosfonatos. b. Aumento da ativação da atividade dos osteoclastos pela calcitonina. c. Aumento da diferenciação dos osteoblastos pelos moduladores seletivos dos receptores de estrogênio. d. Diminuição da secreção intestinal de Ca 2+ pela vitamina D. Glândulas suprarrenais 6-1. Um pedreiro de 49 anos de idade tem uma história de fraqueza muscular, ocorrência fácil de equimoses, dor lombar e cefaleia de 10 meses de duração. O exame físico revela hiperpigmentação cutânea, obesidade pronunciada do tronco com “giba de búfalo” e pressão arterial de 180/100 mmHg. Os exames laboratoriais revelam concentrações elevadas de cortisol circulante, com ausência de ritmo circadiano. Com a administração de um agonista dos glicocorticoides em alta dose, você constata uma redução significativa dos níveis plasmáticos de PRINCIPAIS CONCEITOS A produção e a liberação de glicocorticoides são reguladas pelo ACTH. A liberação de mineralocorticoides encontra-se sob a regulação da angiotensina II e do K + . Os receptores de hormônios esteroides produzem seus efeitos por sua ligação a elementos de resposta ao hormônio no DNA e pela modulação (aumento ou redução) da transcrição gênica. A especificidade do receptor de mineralocorticoides é conferida por sua especificidade de distribuição tecidual e pela conversão localizada dos glicocorticoides em cortisona pela 11β-hidroxiesteroide-desidrogenase. Os glicocorticoides facilitam a mobilização de energia, diminuem a utilização da glicose e produzem imunossupressão. A aldosterona aumenta a reabsorção renal de sódio e, em troca, estimula a excreção de potássio. A liberação de catecolaminas está sob o controle do sistema nervoso simpático. A resposta do hospedeiro ao estresse depende de uma estreita interação entre o cortisol e as catecolaminas para assegurar uma mobilização adequada de energia e controle hemodinâmico. 6 Fisiologia Humana 5 de março de 2020 Amanda Schmidt cortisol. Qual é a causa mais provável desses sintomas? a. Hipertensão adrenocortical de origem hipofisária. b. Destruição autoimune do córtex suprarrenal. c. Hiperplasia suprarrenal congênita. d. Produção ectópica de ACTH no pulmão. e. Hiperaldosteronismo primário. 6-2. Uma mulher de 35 anos de idade observa um ganho de peso de 7 kg neste ano. Ela apresenta períodos menstruais normais. Ao exame físico, a pressão arterial é de 170/105 mmHg. O painel dos eletrólitos séricos revela sódio de 141 mmol/L, potássio de 4,4 mmol/L, cloreto de 100 mmol/L, CO 2 de 25 mmol/L, glicose de 181 mg/dL e creatinina de 1,0 mg/dL. Qual das seguintes condições você espera encontrar nessa paciente? a. Prolactinoma. b. Carcinoma metastático de pulmão. c. Adenoma suprarrenal. d. Consumo excessivo de alcaçuz. e. Doença de Graves. 6-3. Um homem de 55 anos de idade apresenta cefaleias episódicas nos últimos três meses. Ao exame físico, a pressão arterial é de 185/110 mmHg, sem qualquer outro achado notável. Os exames laboratoriais revelam sódio de 145 mmol/L, potássio de 4,3 mmol/L, cloreto de 103 mmol/L, glicose de 91 mg/dL e creatinina de 1,3 mg/dL. A tomografia com- putadorizada (TC) do abdome revela a presença de uma massa de 7 cm na glândula suprarrenal esquerda. Durante a cirurgia, enquanto o cirurgião está removendo essa glândula, o anestesista percebe uma acentuada elevação da pressão arterial. Qual dos seguintes resultados laboratoriais teria mais probabilidade de ter sido observado nesse paciente antes da cirurgia? a. Nível sérico de cortisol de 90 nmol/L. b. Ácido vanililmandélico urinário de 25 mmol/dia. c. Nível sérico de ACTH de 30 pmol/L. d. Catecolaminas livres urinárias de 1.090 nmol/dia. e. Aldosterona de 300 pmol/L. 6-4. Um homem de 44 anos de idade teve cefaleia durante quatro meses. Ao exame físico, verifica-se uma pressão arterial de 170/110 mmHg. Os exames laboratoriais revelam nível sérico de sódio de 147 mmol/L, potássio de 2,3 mmol/L, cloreto de 103 mmol/L, glicose de 82 mg/dL e creatinina de 1,2 mg/dL. A atividade da renina plasmática é de 0,1 ng/mL/h (valores normais: 1,9 a 3,7 ng/mL/h), e o nível sérico de aldosterona é de 65 ng/mL. Qual das seguintes anormalidades é a causa mais provável desses achados? a. Feocromocitoma. b. Síndrome de Cushing iatrogênica. c. Adenoma hipofisário. d. Adenoma suprarrenal. e. Deficiência de 21-hidroxilase. GABARITOS 1) B, E, D, C. 2) B, B, C, C, D. 3) B, C, B, C, E. 4) C, C, D, C. 5) B, D, A, C, D, C. 6) A, C, D, D.
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