RESUMO RESPOSTA IMUNE INATA + EXERCÍCIOS

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resposta imune inata
➔ primeira linha de defesa contra
infecções
★ são rapidamente ativadas por
agentes patógenos antes do
desenvolvimento das
respostas adaptativas
➔ ativação de defesas físicas + químicas
★ barreiras epiteliais
★ células
★ pr�eínas
➔ em sequência as formas de evitar
infecção do sistema imune inato
correspondem à
1. promoção da inflamação
2. indução da defesa anti
microbiótica
3. estimulação do sistema
imune adaptativo
➔ previne + controla + elimina a
infecção
➔ a inibição ou eliminação da
imunidade inata proporciona maior
suscetibilidade à infecções
➔ a resistência à imunidade inata é
crucial para a relação de virulência
dos microrganismos
➔ em casos de infecção a resposta
imune inata é capaz de manter a
doença sob controle até ativação da
resposta adaptativa
➔ o sistema imune inato também atua
★ manutenção de tecidos
lesionados realizando reparo
tecidual e eliminação de tais
células
★ estimulador de respostas
adaptativas influenciando o
tipo de resposta a ser
desenvolvida
dois tipos principais de
resposta imune inata
➔ os maiores mecanismos inatos que
agem na manutenção contra
microrganismos são
inflamação
➔ leucócitos + pr�eínas plasmáticas
são enviados ao sítio de infecção
★ ativação para eliminação do
agente infeccioso
★ através da liberação de
citocinas + quimiocinas
➔ importante reação à células
danificadas + mortas + acúmulo de
substâncias anormais
defesa antiviral
➔ composta por alterações nas células
hospedeiras impedindo a replicação
viral e aumentando a suscetibilidade
dessas à morte
➔ eliminação dos reservatórios de
infecção viral
resposta inflamatória
➔ principal forma do sistema inato
lidar com infecções + lesões teciduais
➔ caracterizado por
★ acúmulo de leucócitos e
pr�eínas plasmáticas
derivados do sangue em
sítio de infecção + lesão
tecidual
➔ leucócitos + pr�eínas plasmáticas
são naturalmente circulantes na
corrente sanguínea
➢ quando recrutados ao sítio
de lesão/infecção realizam
�nções efetoras
★ fagocitam o agente
★ reparo de tecido lesionado
➔ o principal leucócito recrutado em
inflamação aguda é o neutrófilo
➔ devido circulação dos monócitos
quando ocorre problemas teciduais
estes se diferenciam em macrófagos
➢ tornam-se proeminentes com
o passar das horas
➢ podem ser a população mais
abundante em algumas
reações
➔ dentre pr�eínas importantes
atuantes no sítio inflamatório se
encontram
★ os anticorpos
★ as pr�eínas plasmáticas
★ as pr�eínas do sistema
complemento
➔ a chegada de tais componentes é
dependente da ação de dilatação +
aumento de permeabilidade de
capilares e vênulas
➔ tais alterações são induzidas por
citocinas + mediadores moleculares
de mastócitos + macrófagos +
epitélio em resposta a estimulação
de PAMP e DAMP
★ citocinas são pr�eínas
podendo ser secretadas por
leucócitos ou não
★ atuam no crescimento e
diferenciação de linfócitos
★ ativação de células efetoras
★ estimulação da
hematopoiese
➔ a inflamação aguda pode ser ativada
dentre minutos a horas podendo
perdurar por dias
➔ a inflamação crônica persiste após a
fase de inflamação aguda quando
não ocorre a eliminação do agente +
lesão tecidual prolongada
★ envolve linfócitos + monócitos
★ formação de angiogênese
★ substituição do tecido
normal por células
fibróticas
➢ perda de �nção
➢ abscesso
reconhecimento de
microrganismos/estruturas
orgânicas danificadas
➔ o sistema imune inato é capaz de
identificar invasão através de sinais
➔ os sinais podem ser gerados por
★ organismos exógenos
★ organismos endógenos
sinais exógenos
➔ são gerados por moléculas de origem
microbiana
★ tais substâncias são
denominadas padrões
moleculares associados à
patógenos > PAMP
➔ tais estruturas podem corresponder à
★ ácidos nucleicos presentes
exclusivamente em
microrganismos
➢ como o RNA de fita
dupla e sequências
de DNA bacteriano
★ pr�eínas específicas
encontradas em
microrganismos
★ lipídios + carboidratos
sintetizados apenas por
microrganismos
➢ LPS em
gram-negativas
➢ ácido lip�eicóico em
gram-positivas
➔ o sistema imune inato é capaz de
reconhecer um número limitado de
moléculas produzidas unicamente
por microrganismos
➢ já o sistema imune
adaptativo é capaz de
reconhecer uma vasta gama
de substâncias de produtos
de origem microbiana
➔ os PAMPs reconhecidos pelo inato
são essenciais para a sobrevivência
dos organismos
➢ moléculas que não podem
ser perdidas/retiradas pelos
microrganismos
➔ alguns microrganismos são capazes
de sofrer mutações que podem
alterar sua morfologia e capacidade
de identificação sem que haja
comprometimento de existência
★ influenza vírus com mudança
de espículas
sinais endógenos
➔ são gerados por células lesionadas
★ liberação de moléculas
advindas de tais células
denominadas DAMP
★ padrões moleculares
associados a danos
➔ podem ser produzidos como
resultado de
★ dano celulares por infecções
+ lesões celulares
assépticas
★ toxinas químicas
★ queimaduras
★ traumas
receptores de reconhecimento de
padrões associados à células
➔ para reconhecimento do DAMP e
PAMP são utilizados diversos tipos
de receptores celulares + moléculas
solúveis no sangue e secreções de
mucosa
★ são denominados receptores
de reconhecimento de
padrões associados à célula
> PRR’s
➔ tais receptores são expressos por
★ fagócitos
★ células dendríticas
★ células epiteliais
★ outras células de outros
tecidos
➔ tais receptores do inato são
codificados por genes
➢ diferentemente dos
receptores do adaptativo que
são gerados por mecanismos
de recombinação somática a
partir de genes de
precursores de linfocitos
maduros
➔ quando os receptores de
reconhecimento de padrões
associados à célula são ligados a
DAMP ou PAMP ocorre uma cascata
de reações de transdução de sinal
➔ PAMP - DAMP > PRRs de
macrófagos + células dendríticas +
monócitos > reação inflamatória/
antimicrobiana
★ a depender da origem da
molécula DAMP ou PAMP
são ativadas as �nções
pró-inflamatórias e
antimicrobianas da célula
➔ existem pr�eínas no sangue +
fluídos e�racelulares que
reconhecem PAMP
★ capazes de facilitar a
eliminação do agente por
ativar mecanismos
e�racelulares de morte +
aumentar sua ingestão por
células
➔ a relação PRR associado a
PAMP-DAMP faz com que tal
imunidade não reaja contra células e
tecidos normais e saudáveis
➔ os PRRs podem ser encontrados
★ membrana plasmática
★ citoplasma
★ vesículas citoplasmáticas
➔ as diferentes localizações permitem
o reconhecimento de PAMPs e
DAMPs no espaço intracelular e
e�racelular
★ receptores do tipo Toll TLR -
e�racelular/intracelular
★ gene induzido por ácido
retinóico RIG - e�racelular
★ receptores do tipo lectina-C
CLR - intracelular
➔ diferentes tipos de PRR são
utilizados pelas células como forma
de garantir a ligação com
diferentes tipos de moléculas
receptores do tipo Toll (TLR) - PRR
➔ toll-like receptors
➔ os receptores mais importantes da
família de receptores de
reconhecimento de padrão
➔ alguns TLR são localizados nas
superfícies celulares
★ sendo responsáveis pelo
reconhecimento de
invasores e�racelulares
★ como bactérias e �ngos
➔ outros TLR se localizam na porção
intracelular
★ detecção de antígenos
intracelulares
★ como vírus
➔ os receptores do tipo TLR são
críticos como primeira linha de
defesa contra bactérias + vírus +
�ngos
➔ são expressos por diferentes tipos
celulares
★ macrófagos
★ mastócitos
★ células dendríticas
★ células epiteliais do TR e
TGI
➔ os TLR de superfície celular
(TLR1-2-4-5-6-11) reconhecem
principalmente
● pr�eínas de bactérias +
�ngos
● lipopr�eínas
● lipopolissacarídeos LPS
● TRL4 de superfície reconhece
LPS de bactérias
gram-negativas
● TRL11 reconhecem a
molécula de toxoplasma
➔ TLR intracelulares
(TLR3-7-8-9-10) reconhecem
● ácidos nucleicos virais +
bacterianos
● TLR3-TLR7 reconhecem
fitas duplas presentes no
RNA viral
componentes celulares do
sistema imune
➔ diversos tipos celulares expressam
os PRR sendo capazes de reconhecer
PAMP e DAMP + produção de
citocinas inflamatórias + pr�eínas
antivirais
➔ algumas células são críticas a
respostaimune adaptativa
subsequente
barreiras epiteliais
➔ as células epiteliais produzem
substâncias antimicrobianas que
impedem e repelem a entrada de
microrganismos
➔ a principal separação entre o
ambiente e o mamífero são
★ a pele
★ superfícies mucosas do TGI +
respiratório + genitourinário
➔ tais interfaces são revestidas por
camadas de células epiteliais
especializadas
➔ sendo tais células próximas umas
das outras bloqueando a passagem
➔ o muco produzido por células
epiteliais do TGI + TR + TUG impedem
fisicamente a invasão + facilita
remoção de microrganismos por
ação ciliar + peristáltica
★ secreção de glicopr�eínas
denominadas mucinas
➔ possuem como �nção fisiológica +
de prevenção antimicrobicida
➔ a perda das camadas epiteliais
representam uma predisposição a
infecções
➔ as células epiteliais possuem a
propriedade de síntese de
peptídeos com propriedades
antimicrobianas
➔ denominados defensinas +
catelicidinas
➔ produzidas por
★ células epiteliais de
superfícies de mucosas
★ leucócitos granulares
★ neutrófilos
★ células NK
★ linfócitos T cit�óxicos
➔ cada tipo celular produz uma
molécula determinada de defensina
➔ as células de Paneth no do intestino
delgado produzem defensinas com
�nção de delimitação da quantidade
de microrganismos no lúmen
➔ podem ser produzidas por células
mucosas respiratórias + células da
pele
➔ em alguns tipos celulares as
defensinas são produzidas
unicamente quando em resposta a
citocinas ou micróbios
➔ suas ações incluem
★ efeitos diretos aos
microrganismos bactérias +
�ngos
★ ativação de células
pró-inflamatórias
catelicidinas
➔ produzidas por
★ neutrófilos
★ epitélio da pele
★ TGI
★ TR
➔ síntese estimulada por citocinas
inflamatórias + produtos microbianos
➔ �nções incluem
★ pr�eção contra infecções
múltiplas
★ efeito tóxico direito a
ampla gama de
microrganismos
★ ativação de leucócitos
★ podem inativar
gram-negativas
fagócitos
➔ apresentam �nção fagocítica
especializada
★ principalmente macrófagos +
neutrófilos
➔ primeira linha de defesa contra
microrganismos
➔ realizam dois tipos gerais de
�nções defensivas
★ são capazes de internalizar +
matar microrganismos
★ respondem aos
microrganismos produzindo
citocinas prom�oras de
inflamação + aumento da
�nção antimicrobiana
➔ macrófagos também estão
relacionados a manutenção de
tecidos injuriados
➔ a neutropenia é frequentemente vista
associada a alto quadro de infecções
bacterianas + quadros fúngicos letais
células dendríticas
➔ desempenham �nções essenciais no
reconhecimento de microrganismos
➔ possuem papéis efetores da
imunidade inata
➔ representa família heterogênea de
células derivadas da medula óssea
➔ longos processos citoplasmáticos
➔ localizadas no epitélio + tecidos
➔ detectam microrganismos
invasores
➔ considerados os mais versáteis
sensores de PAMP e DAMP
★ seus receptores TLR +
citoplasmáticos são
diferentes reconhecendo
vastas moléculas de padrão
➔ um subtipo denominado células
dendríticas plasmocitoides são
responsáveis pela produção da maior
fonte de citocinas antivirais
os ����r�e��n�
➔ são sintetizadas em resposta a
infecções virais
➔ células dendríticas são as mais
eficientes em desencadear +
direcionar respostas imunes
adaptativas por linfócitos T
★ dependendo da natureza do
microrganismo a célula
dendrítica possui o poder de
estimulação do linfócito T
virgem a determinada
diferenciação como células
Th1 + th17
células assassinas naturais NK
➔ derivados de uma pré célula-T
➔ desempenham importantes �nções
na resposta inata
★ principalmente contra vírus
+ bactérias intracelulares
➔ são capazes de realizar a morte de
outros agentes sem necessidade de
expansão clonal + diferenciação
➔ constituem 5-15% das células
mononucleares do sangue + baço
➢ encontradas em grande
número no fígado + útero
gravídico
➔ não expressam receptores de
antígeno diversos e distribuídos
➔ são capazes de diferenciar células
infectadas/sob estresse de células
saudáveis através do reconhecimento
de moléculas de superfície
➢ tais moléculas de superfície
expressas por células atuam
como prom�oras ou
inibidoras da resposta de
NK
➔ células normais e saudáveis
expressam ligantes reconhecidos
pelos receptores de inibição das NK e
vice versa quando infectadas ou
danificadas expressando ligantes de
ativação correspondentes aos
receptores de ativação das mesmas
➔ as pr�eínas da NK são relacionadas
ao gene
➔ permitindo que diferentes indivíduos
correspondam a diferentes tipos de
lesão + microrganismos
mastócitos
➔ presentes na pele + epitélio de
mucosa
➔ secretam citocinas
pró-inflamatórias + mediadores
lipídicos em resposta a infecções +
outros estímulos
➔ granulócito
➢ são liberados quando a
célula é ativada
➔ expressam TLR portanto ligantes
de TLR promovem o
e�ravasamento de grânulos
➢ processo microbiano +
mecanismo especial
➔ seus grânulos contêm
★ aminas vasoativas
(histamina)
★ provocam vasodilatação +
aumento permeabilidade
capilar
★ enzimas pr�eolíticas
★ capazes de aniquilar
bactérias + inativar toxinas
microbianas
★ sintetizadas
prostaglandinas + citocinas
➔ por estarem sempre próximos a
vasos capilares seu conteúdo é
capaz de rapidamente causar
inflamação aguda
➔ também atuante na resposta
contra helmintos
➔ responsáveis pelos sintomas de
doenças alérgicas
auto avaliação
1. Defina inflamação.
➔ A inflamação é a forma
principal de controle do
sistema imune inato contra
microrganismos invasores e
tecidos lesionados no qual,
através de citocinas e
quimiocinas, são recrutados
células de reparação tecidual
e fagocíticas com intuito de
eliminação do agente
microbiótico e manutenção
do tecido lesionado.
2. Quais as fases da inflamação?
➔ A inflamação é caracterizada por 2
fases: a inflamação aguda e a
inflamação crônica, a última
ocorrendo quando não há eliminação
do agente microbiótico ou reparação
do tecido lesionado estando
subdividida a depender dos tipos
celulares encontrados no sítio.
A inflamação aguda ocorre segundos
após lesão tecidual ou invasão por
agentes microbianos, sendo
mediada, principalmente, por
neutrófilos e macrófagos que tiveram
seus receptores PRR estimulados
por moléculas DAMP ou PAMP,
liberando, portanto, citocinas e
quimiocinas a fim de, através da
quimi�axia, estimular a vinda de
leucócitos ao sítio
lesionado/invadido e com as
citocinas pró-inflamatórias realizar a
manutenção local do sítio
modificando as células end�eliais a
fim de induzir melhor diapedese e
modificar o comportamento celular
das células vizinhas.
Diferentemente, a inflamação crônica
pode atingir via sistêmica,
p�encialmente modificando,
também, o comportamento de células
de diferentes locais do organismo,
sendo responsável por reações mais
graves que, a longo prazo, podem se
tornar letais.
3. O que é fagocitose?
➔ A fagocitose é o ato de introduzir o
microrganismo patógeno ao interior
das células fagocíticas na intenção
de eliminá-lo. A fagocitose ocorre
através do reconhecimento de
componentes membranosos do
organismos e receptores da célula
fagocítica, adesão de ambas partes
culminando a entrada do
microrganismo em um vacúolo
denominado fagossomo criado pela
própria células do hospedeiro sendo,
posteriormente, �sionado a enzimas
lisossômicas formando o
fagolisossomo que será responsável
pela degradação da célula
microbiótica em fragmentos que
serão eliminados pela célula
hospedeira.