04. v.2021 Farmacogenômica_134f84064ac09f97f80ba9e89cbe2dba

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Fundamentos para o Uso Racional de Medicamentos 
Questões da aula 
Farmacogenômica 
 
 
1. Assinale a questão correta em relação a frase: 
Atualmente é bem conhecido o fato de que muitos pacientes 
respondem de forma diferente ao mesmo medicamento. 
 
 Estas observações são consistentes com a hipótese da existência 
de fatores ambientais e fatores genéticos determinantes nas 
respostas aos medicamentos. 
Questão correta. 
 Isto ocorre principalmente devido às diferenças da alimentação 
dos pacientes. 
Questão incorreta. Embora alimentos possam interagir na 
farmacocinética (p.ex. absorção) e farmacodinâmica (p.ex. 
sinergismo entre iMAO e tiramina), este fator não provoca 
respostas diferentes entre indivíduos submetidos as mesmas 
condições. 
 Estas observações são consistentes com a hipótese da existência 
de fatores genéticos, únicos determinantes, nas respostas aos 
medicamentos. 
Questão incorreta. Esta afirmativa é parcial, pois os fatores 
genéticos interagem com o ambiente interferindo na resposta 
aos fármacos. Todavia, os fatores genéticos não são os únicos. 
 Isto ocorre somente devido as diferenças de sexo entre os 
pacientes. 
Questão incorreta. As diferenças de sexo influenciam em 
algumas respostas observadas (por exemplo, por interferência 
hormonal), todavia isto estaria restrito a diferenças fisiológicas 
entre dois sexos. 
 Estas observações são consistentes com a hipótese da existência 
somente de fatores ambientais determinantes nas respostas aos 
medicamentos. 
 Questão incorreta. Os fatores ambientais são importantes, mas 
não são somente eles que determinam a resposta aos 
medicamentos. 
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2. Assinale a questão incorreta para a seguinte pergunta: 
Por que alguns pacientes não apresentam resposta terapêutica ao 
tratamento com fármacos de eficácia comprovada? 
 
 Isto é impossível de ocorrer. 
Questão incorreta. Isto não é impossível de ocorrer. 
 
 Uma das razões poderia ser que estes pacientes possuem 
transportadores que levam estes fármacos para fora da célula 
onde eles atuam. 
Questão Correta. 
 
 Uma das razões poderia ser que estes pacientes produzem 
grandes quantidades de enzimas que inativam estes fármacos. 
Questão Correta. 
 
 Uma das razões poderia ser que estes pacientes não expressam 
transportadores que levem estes fármacos para seu local de 
ação. 
Questão Correta. 
 
 Uma das razões poderia ser que estes pacientes não produzem 
quantidades suficientes de enzimas que ativam estes fármacos 
(no caso de um pró-fármaco). 
Questão Correta. 
 
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3. Assinale a questão incorreta para a seguinte afirmação: 
A Farmacogenômica poderá no futuro identificar subgrupos de 
pacientes que terão grandes probabilidades de obter efeitos 
terapêuticos ou tóxicos a determinados fármacos. 
 
 Isto não terá influência na terapêutica. 
Questão incorreta. Isto trará no futuro uma influência positiva 
na terapêutica. 
 
 Isto poderá ocasionar melhor resposta individual ao tratamento 
medicamentoso. 
Questão correta. 
 
 Isto poderá levar a uma economia no consumo de 
medicamentos. 
Questão Correta. 
 
 Isto poderá reduzir as intoxicações decorrentes do uso de 
medicamentos. 
Questão Correta. 
 
 Isto poderá aumentar a adesão dos pacientes ao tratamento 
medicamentoso. 
Questão Correta. 
 
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4. Assinale a questão incorreta: 
 
 A Farmacogenômica não está relacionada com reações adversas 
observadas com a utilização de fármacos. 
Questão incorreta. Muitas das reações adversas observadas com 
o uso de fármacos estão relacionadas com diferenças entre 
indivíduos que ocorrem no genoma. 
 
 Enzimas do sistema CYP 450 podem apresentar polimorfismo, 
alterando o metabolismo de fármacos. 
Questão Correta. 
 
 Proteínas de resistência a multifármacos (MRP) podem 
apresentar polimorfismo, alterando o transporte de fármacos. 
Questão Correta. 
 
 A Farmacogenômica utiliza o conhecimento do genoma humano 
(genótipo) para estudar os mecanismos referentes às diferentes 
respostas entre indivíduos submetidos ao mesmo fármaco. 
Questão Correta. 
 
 As variações que ocorrem na seqüência do DNA com frequências 
superiores a 1% na população são chamadas polimorfismos. 
Questão Correta. 
 
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5. Assinale a questão incorreta: 
 
 Variações na sequência do DNA humano podem afetar o 
mecanismo de ação de um fármaco. 
Questão incorreta. O mecanismo de ação de um fármaco 
independe do DNA humano, pois é uma propriedade intrínseca 
do fármaco. 
 
 Variações na sequência do DNA humano podem afetar a 
resposta terapêutica aos fármacos. 
Questão Correta. O DNA pode expressar receptores menos 
sensíveis a determinado fármaco. 
 
 Variações na sequência do DNA humano podem afetar o 
metabolismo de fármacos. 
Questão Correta. O DNA pode expressar maior ou menor 
quantidade de proteínas que participam no metabolismo de 
fármacos. 
 
 Variações na sequência do DNA humano podem afetar o 
transporte de fármacos no organismo. 
Questão Correta. O DNA pode expressar proteínas que 
participam no transporte de fármacos. 
 
 Variações na sequência do DNA humano podem afetar a 
depuração (Clearance) de fármacos do organismo. 
Questão correta. O DNA pode expressar enzimas que participam 
na depuração de fármacos. 
 
 
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6. Assinale a questão incorreta: 
O uso do anticoagulante Clopidogrel pode ter sua eficácia clínica 
prejudicada em: 
 
 O Clopidogrel inibe a ativação e a agregação plaquetária. 
Afirmativa incorreta. Quem inibe a ativação e agregação 
plaquetária é seu metabólito ativo. 
 
 Pacientes fazendo uso de vitamina K. 
Afirmativa correta. A vitamina K participa nos processos de 
coagulação sanguínea, contrário ao efeito anti-coagulante 
exercido pelo metabólito ativo do Clopidogrel. 
 
 Pacientes asiáticos (japoneses e chineses). 
Afirmativa correta, pois os asiáticos podem apresentar menor 
expressão da enzima CYP2C19, que transforma o pró-fármaco 
Clopidogrel no seu metabólito ativo. 
 
 Pacientes que utilizam simultaneamente aspirina. 
Afirmativa correta. Este uso simultâneo pode causar 
sangramentos no TGI. 
 
 O Clopidogrel é um pró-fármaco. 
Afirmativa correta. Ele se transforma no metabólito ativo por 
ação da CYP2C19. 
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7. Assinale a questão incorreta: 
Pacientes que apresentam polimorfismo ocasionando menor 
expressão da isoenzima CYP2D6, podem apresentar: 
 
 Maior formação de metabólitos resultantes da ação da CYP2D6 
sobre substratos desta enzima. 
Questão incorreta. A menor expressão desta isoenzima 
acarretaria menor formação de metabólitos de substratos que 
sofrem ação desta isoenzima. 
 
 Risco de apresentar toxicidade com a utilização de alguns 
antidepressivos. 
Questão correta. Alguns antidepressivos são metabolizados pela 
CYP2D6 podendo aumentar sua concentração e se tornarem 
tóxicos em pacientes com menor expressão desta isoenzima. 
 
 Risco de apresentar toxicidade com a utilização de alguns 
antipsicóticos. 
Questão correta. Alguns antipsicóticos são metabolizados pela 
CYP2D6 podendo se tornar tóxicos em pacientes com menor 
expressão desta isoenzima. 
 
 Menor formação de morfina em pacientes utilizando codeína. 
Questão correta. A codeína é convertida em morfina por ação da 
CYP2D6. 
 
 Dificuldade em metabolizar um grande número de fármacos. 
Questão correta. Pois a CYP2D6 é responsável pelo metabolismo 
de aproximadamente 20% de todos os fármacos em uso. 
 
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8. Assinale a questão correta: 
Um polimorfismo resultante de uma troca na sequência do DNA de 
uma base nitrogenada (citosina por timina) no gene MDR1 pode 
resultar numa diminuição na expressão de Glicoproteina P no 
duodeno podendo provocar: 
 
 Intoxicação digitálica. 
Questão correta. A digoxina, quando administrada por via oral é 
parcialmente eliminada no duodeno pela Glicoproteina P 
codificada pelo gene MDR1, podendo resultar aumentada em 
pacientes com diminuição dos níveis desta proteína. 
 
 Intoxicação barbitúrica. 
Questão incorreta. Não há relação. 
 
 Intoxicação salicílica. 
Questão incorreta. Não há relação. 
 
 Intoxicação neuroléptica. 
Questão incorreta. Não há relação. 
 
 Intoxicação anestésica. 
Questão incorreta. Não há relação. 
 
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9. Assinale a questão incorreta 
 
 Doenças comuns como a hipertensão essencial e a diabetes são 
somente o resultado de múltiplos polimorfismos genéticos. 
Questão incorreta. Para a ocorrência destas doenças há 
necessidade também de haver interação com fatores ambientais. 
 
 As mutações acometem menos de 1% das populações e podem 
resultar em doenças como, por exemplo, a fibrose cística e a 
hemofilia. 
Questão correta. 
 
 As variações genéticas que constituem os polimorfismos de um 
simples nucleotídeo (SNPs) como as que expressam enzimas do 
sistema P450, acometem mais de 1% da população. 
Questão correta. 
 
 Os polimorfismos de um simples nucleotídeo ocorrem quando 
um nucleotídeo substitui um outro na base nitrogenada. 
Questão correta. 
 
 O polimorfismo de um simples nucleotídeo (SNP) pode levar a 
ocorrência de reações alérgicas em determinados indivíduos. 
Questão correta. 
 
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10. Paciente caucasiano que utiliza isoniazida para tratamento de 
tuberculose é internada com sérios problemas hepáticos. Os 
médicos diagnosticam uma hepatite medicamentosa 
provavelmente decorrente de um problema metabólico relacionado 
com a origem étnica da paciente. 
Assinale a questão correta: 
Este fato seria decorrente de um polimorfismo na enzima: 
 
 N-acetiltransferase. 
Questão correta. Esta é a principal via de metabolismo da 
isoniazida. 
 
 CYP 3A4. 
Questão incorreta. Este fármaco não sofre metabolismo por esta 
enzima. 
 
 CYP 2C19. 
Questão incorreta. Este fármaco não sofre metabolismo por esta 
enzima. 
 
 Glicuronidase. 
Questão incorreta. Este fármaco não sofre metabolismo por esta 
enzima. 
 
 Monoaminoxidase (MAO). 
Questão incorreta. Este fármaco não sofre metabolismo por esta 
enzima.