HPV

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Universidade Nove de Julho Maria Lívia
HPV 
Vírus Oncogênic: 
✓ São vírus com capacidade de modificar o ácido 
nucleico, formando associação estável com o 
genoma da célula hospedeira, mudando a sua 
estrutura e a função no organismo; 
✓ São fragmentos de DNA de vírus tumorais que 
induzem a divisão descontrolada da célula 
hospedeira; 
✓ A maioria dos vírus oncogênicos codifica a 
informação para divisões ilimitadas. Essas mutações 
alteram o material codificado por estes genes, 
iniciando o processo de carcinogênese. 
Existem agentes infecciosos não virais: 
✓ Bactéria - Helicobacter pylori; 
• Adenocarcinoma gástrico e linfoma MALT. 
✓ Helmintos: 
• Colangiocarcinoma —> Ophisthorchis viverrini e 
Clonorchis sinensis; 
• Carcinoma epidermóide de bexiga - Schistosoma 
haematobium. 
HPV - “Human papiomavírus”: 
Classificação: 
✓ Família - Papillomaviridae; 
✓ Gênero - Alphapapillomavirus; Betapapillomavirus e 
Gammapapillomavirus; 
✓ Altamente espécie-específicos. 
Estrutura: 
✓ Capsídeo icosaédrico - L1 e L2; 
✓ DNA fita dupla circular - epissomal (8Kb). 
Genes e suas funções: 
✓ Uma região precoce (E) que codifica as proteínas 
oncogênicas; 
✓ Uma região tardia que codifica 2 proteínas do 
capsídeo viral L1 e L2; 
✓ Uma região regulatória responsável pela replicação 
viral. 
Genótipos de hpv: 
✓ 200 genótipos de HPV podem causar infecção no 
homem; 
Infecção crônica por esses agentes é a principal causa do 
desenvolvimento das neoplasias a eles associadas.
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✓ 45 genótipos envolvidos em IST: 
• 32 genótipos de baixo risco (não oncogênicos) -> 
verrugas genitais - HPV 6, 11, 42, 43, 44; 
• 13 genótipos de alto risco (oncogênicos) -> HPV 
16, 18, 31, 33, 35, 45, 58… 
Manutenção viral - tropismo: 
✓ A infecção pelo HPV é bastante comum e 
geralmente de pouca significância clínica - 80% a 
90% resolução espontânea no 1º ano; 
Mecanismos da transmissão e aquisição do hpv: 
✓ Contato Direto; 
✓ Contato Sexual: 
• Por intermédio de intercurso sexual - oral-genital, 
genital-genital, manual-genital; 
• O uso de preservativo pode reduzir o risco, mas 
não é totalmente seguro. 
✓ Rotas Não-Sexuais: 
• Mãe para o recém-nascido - transmissão vertical; 
• Objetos - roupas íntimas, luvas cirúrgicas, fórceps 
para biópsias, etc. 
- Hipótese ainda não devidamente documentada. 
Replicação do hpv: 
✓ O ciclo de replicação do HPV está ligado ao ciclo 
de vida do ceratinócito e da célula epitelial da pele 
e mucosa 
• Adsorção - L1 do HPV: proteoglicanos de heparina 
ou integrina α6 da célula hospedeira; 
• Infecção pelo HPV - promove o crescimento da 
camada basal, aumentando o número de células 
espinhosas (acantose); 
• Tornam a pele mais espessa e promovem a 
produção de ceratina (hiperceratose), formando 
assim projeções epiteliais (papilomatose); 
A manifestação clinica mais grave do vírus é o 
câncer cervical.
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• À medida que a célula da pele infectada 
amadurece e se direciona para a superfície – 
liberação viral com as células mortas da camada 
superior. 
Tip Oncogênic de HPV: 
✓ Importante causa do câncer cervical; 
✓ 99% dos casos associados à infecção pelo HPV - 
etiologia -> 70% HPV 16,18; 
✓ 4ª causa de morte por câncer em mulheres; 
✓ Incidência - 570.000 casos por ano / 311.000 óbitos 
-> 55% mortalidade; 
✓ Brasil - 16.710 casos/ano - 6.526 mortes/ano; 
✓ Doença totalmente prevenível - detecção precoce 
= 100% cura 
Integração do genoma viral: 
✓ Papilomavírus de alto risco - integração do genoma 
viral ao DNA celular; 
✓ Ruptura próxima ao gene E2 - perda da função. 
Mecanismo molecular de ação dos oncogenes virais: 
✓ O gene E2 regula a expressão dos oncogenes 
virais E6 e E7: 
• Interação de oncoproteínas virais com proteínas 
supressoras de tumor do hospedeiro; 
• E6 - p53; • E7 - pRb. 
Proteínas do hpv: 
✓ Proteína E6: 
• HPV E6 se ficxa e degrada o produto proteico do 
p53, livrando a célula da regulação negativa do 
p53 - ubiquitinação; 
• p53 em células em G1 e a indução apoptótica do 
p53 pós mutação - inativo por E6. 
✓ Proteína E7: 
• A função principal do gene E7 dos HPV de alto 
risco é desregular a maquinaria do ciclo celular da 
célula infectada. 
Replicação acompanha 
Diferenciação Celular: 
Epitélio Estratificado Pavimentoso: 
Proteínas de capsídeo - montagem e liberação 
das partículas virais; 
Induzem a célula a entrar em mitose.
Estudos em pacientes com neoplasias HPV+ mostram 
que essas neoplasias raramente contém p53 mutados.
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• A proteína E7 dos HPV de alto risco oncogênico 
liga-se às proteínas da família pRb – mimetizando 
uma fosforilação. 
• Essa interação permite que E2F atue na ativação 
constitutiva dos fatores transcricionais, o que 
levaria à progressão do ciclo celular. 
Rareamento das Lõ Malignas: 
Triagem clínica: 
✓ Papanicolau - Citopatologia: 
• Analisa as células do local, e as possíveis lesões; 
• Não diz a causa das alterações. 
• Indícios de Infecção Viral: 
- Coilocitose; 
- Binucleação; 
- Disceratose: manchas escuras (queratina). 
✓ Colposcopia: 
• Não identifica o causador das alterações; 
• Visualização do colo uterino diretamente. 
✓ Histopatologia. 
Progrsão de infecção HPV de alto 
risco para o Câncer Cervical:
ASCUS - rultado do exame 
citopatológico:
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Métodos moleculares: 
✓ Complementares, não são usados na rotina; 
✓ Quando Utilizar? 
• Laudos inconclusivos; • Pacientes com recidivas; 
• Lesões persistentes; • Histórico familiar. 
✓ Se detectado HPV de alto risco: 
• Tranquilizar o paciente; 
• Acompanhar de 6 em 6 meses; 
• Iniciar tratamento; 
• Triagem do parceiro sexual. 
✓ PCR: 
• Identifica a sequência de DNA viral a partir de uma 
sequência conhecida - primer; 
• Detecção do DNA viral e expressão do RNAm de 
E6 e E7. 
✓ Captura Híbrida: 
• Hibridização entre o DNA do vírus e sondas para 
vírus de baixo e alto risco persistentes em um 
coquetel de reagentes. 
✓ Uso de Métodos Molecuras: 
• É um exame caro; 
• Não é recomendado pelo Ministério da Saúde; 
• Teste DNA-HPV não deve ser utilizado como 
screening em mulheres com idade > 30 anos; 
• Pode ser utilizado no manejo de pacientes com 
ASCUS; 
• O screening para HPV de baixo risco não tem 
nenhuma utilidade. 
• Positividade para HPV de alto risco - impacto 
psicossocial negativo para as mulheres. 
Prevenção: 
✓ Preservativo - previne 100% dos casos de câncer 
cervical, previne 80 a 90% dos casos de condiloma 
✓ Mudança do comportamento sexual; 
✓ Eliminação dos fatores de risco; 
✓ Diagnóstico precoce e vacinação. 
Vacinação: 
✓ Vacinas já no PNI - Plano Nacional de Imunização; 
✓ Proteínas L1 de Capsídeo: 
• Gardasil - tetravalente: 6, 11, 16 e 18; 
• Cervarix - bivalente: 16-18; 
• Nonavalente - aprovada. 
✓ Vacina Recombinante - administração por via 
intramuscular