História e Funções dos Glicocorticóides

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GLICOCORTICÓIDE
História
• 1855 – Addison descreveu resultados fatais em pacientes com 
destruição das supra-renais
• Brown-Séquard demonstrou que supra-renalectomia era fatal em 
animais de laboratório, e que o córtex era mais importante para a 
sobrevivência.
• Isolamento de diferentes corticoesteróides levou a subdivisão do 
córtex supra renal 
• 1932 – Cushing estabeleceu a ligação entre a adeno-hipófise e a 
supra-renal
• 1952 – Astwood e col, estrutura e importância do ACTH
Fármacos antiinflamatóriosFármacos antiinflamatórios
Corticosteroides:
• Glicocorticóides
• Mineralocorticóides
• Hormônios sexuais
Principal função dos glicocorticóides:
• Manutenção da homeostase
• Responde ao estresse
• Regulação eletrolítica
• Regulação do metabolismo celular
Cortisol
• Produzido na supra-renal
CRH =hormônio de 
liberação de 
corticotropina
CRH
ACTH= hormônio
adenocorticotropico
pro-opiomelanocortin
Inactive Active
Via de síntese
Pregnenolona
Cortisol
(glicocorticóides)
Aldosterona
(mineralocorticóides)
Ativação da colesterol 
esterase: libera das 
reservas endógenas
LDL e HDL
Síntese de novo
11
21
Zona fasciculada
Zona glomerulosa
Mecanismo de açãoMecanismo de ação
Cort isol
cortisol-receptor 
protein complex
receptor 
act ivat ion
binds to glucocorticoid 
response elements in DNA
gene act ivat ion
mRNAprotein synthesis
nucleus
cytoplasm
eg. protein which inhibits 
phospholipases
Anexina-1/Lipocortina—PLA2
Ativação celular
P~Anexina-1—PLA2
Anexina-1 PLA2 AA
Molecular action of glucocorticoids. GR, glucocorticoid receptor; MAPK, mitogen-activated protein
kinase; NF-κB, nuclear factor-κB; PI3 kinase,phosphatidylinositol 3-kinase.
11 -hydroxysteroid dehydrogenase kidney, colon, and salivary glands
Ação dos Glicocorticóides
• Metabolismo intermediário
• Metabolismo do Ca+2
• Atividade mineralocorticóide
• Efeito antiinflamatório
• Ação Imunossupressora
• Ação permissiva sobre outros hormônios
Efeitos antiinflamatórios
Imunossupressão
Ação imunossupressora
• Inibe ação da APC (célula apresentadora de antígeno)
• ↓ LT e LB
• ↓Monócitos
• ↓ eosinófilos
• ↑ hemácias – degradação diminuída
• ↓ liberação de histamina
• Induz apoptose em células linfóides
Ação permissiva
• Potencializa a ação lipolítica de enzimas
• Na excreção renal de água
• Na musculatura esquelética é necessário concentrações de 
cortisol para o funcionamento normal
• Facilita a ação do GH e induz lipólise
Efeito sobre o metabolismo intermediário
• Metab de carboidratos – internalização de receptores: 
linfócitos, PMN, timócitos, pele, adipócitos
• Metab de proteínas
• Metab de lipídeos
Conseqüências:
↑ glicemia
↑ ácidos graxos livres
↑ proteólise
↑ transcrição de enzimas: fosfoenolpiruvato carboxiquinase
(PEPCK), glicose 6 fosfatase, frutose 2,6 bifosfatase
↑ glicemia
Efeito sobre o metabolismo do Ca+2
• ↓ absorção intestinal
• ↑ excreção renal
• Ativa osteoclasto
• Inibe osteoblasto
↓ Ca+2 plasmático
↑ PTH (paratormônio)
osteoporose
Atividade Mineralocorticóide
• Balanço Hidroeletrolítico
• ↑reabsorção Na+
• ↑ excreção de K+ e H+
Efeito da aldosterona
Table 14-4 Major Functions of Cortisol and Their Clinical Expression 
 
 Clincal expression 
Effect 
Cortisol 
Deficiency Cortisol excess 
Carbohydrate metabolism 
 Increased gluconeogenesis, 
 decreased glucose utilization 
 Decreased sensitivity to insulin 
 
Hypoglycemia 
 
Insulin sensitivity 
 
Hyperglycemia 
 
Insulin resistance 
 
Protein metabolism 
 Decreased extrahepatic amino acid 
 utilization 
 Increased gluconeogenesis 
 
Hypoglycemia 
 
Decreased protein structure of 
 bone, skin, muscle 
Poor wound healing 
 
Fat Metabolism 
 Increased lipolysis, decreased lipogenesis 
 Distribution of fat 
 
Weight loss 
 
Hyperlipemia 
Redistribution of body fat, truncal 
 obesity 
 
Circulatory 
 Maintain ECF volume 
 
 Maintain capillary integrity 
 
Vasodilation, 
 hypotension 
 
Hypertension 
 
 
Mineralocorticoid 
 Sodium retention 
 
 Potassium excretion 
 
Hypovolemia 
Hyponatremia 
Hyperkalemia 
 
Hypervolemia 
Hypermatremia 
Hypokalemia 
Inflammatory and immune responses 
 Stabilize lysosomes 
 
 Suppress synthesis of antibodies 
 Decrease capillary permeability 
 Decrease phagocytosis 
 
 
Propensity toward 
 autoimmune disease 
 
 
 
Decreased inflammatory response 
 
Increased susceptibility to infection 
Decreased fibrous tissue formation 
 
Hematopoietic 
 Stimulate red cell production 
 Lympholysis 
 Inhibit neutrophil accumulation at 
 inflammatory sites 
 
Anemia 
Lymphocytosis 
 
Etythrocytosis 
Lymphopenia 
Leukocytosis 
Central nervous system Anorexia 
Fatigue 
Euphoria 
Depression 
Hypothalamic-pituitary feedback control 
 of ACTH 
Increased ACTH 
secretion 
Pigmentation 
Decreased ACTH secretion 
 
If excess is 2o to hypothalamic 
 pituitary drive, ACTH is increased 
 
Síndrome de Cushing
↑ Secreção de catecolaminas
Efeito lipocinético
proteólise
↑ glicemia
↑ Reabsorção de Na+
Doença de Addison
• Causas: adrenalite auto-imune, as doenças infecciosas granulomatosas como 
a tuberculose e a blastomicose e as doenças neoplásicas.
• Sintomas: fraqueza muscular, fadiga, pressão arterial baixa, tonturas, fome 
pelo sal, náuseas, vômitos, diarréia, escurecimento de pele em áreas 
expostas ou não ao sol (dobras)
• Sintomas emocionais tais como irritabilidade e depressão.
• Tratamento: prednisona e cortisona
fluorhidrocortisona
ingestão normal de sal
Farmacocinética
• Ligam-se à ptns plasmáticas, exp: CBG (globulina de ligação a esteróides) e 
albumina (baixa afinidade)
• t1/2 cortisol~: 60 –90 mim
• A maior parte é metabolizada no fígado, mas também em tecidos como rins. 
São conjugados com ácido glicurônico e são excretados na urina
• Cerca de 1% é excretado na forma inalterada na urina 
• Absorção V.O efetiva – pico de concentração plasmática até 2h
• As outras vias há absorção, porém, em menor proporção
Relação entre estrutura e atividade
farmacofóricos
• As alterações na estrutura do cortisol alteram o perfil de potência, de absorção, 
ligação às ptns, taxa de transformação metabólica, taxa de excreção e 
permeabilidade de membrana.
glico
mineralo
Potência
ótima
↑ Seletividade p/ glico
↑ Atividade glico e mineralo
Elimina atividade mineralo
Short to medium acting 
 Hydrocortisone 
 Cortisone 
 
 
 Prednisone 
 Prednisolone 
 Methylprednisolone 
 
Intermediate-acting 
 Triamcinolone 
 Fluprednisolone 
 
Long-acting 
 Betamethasone 
 Dexamethasone
low high
high low
high low
high low
Some Commonly Used Glucocorticoids
Anti- 
inflammatory 
Mineralo 
-corticoid 
Activity
Vias de administração
• Oral 
• Parenteral (IV, IM e em articulações)
• Inalatória
• Tópica (pomadas, cremes, loções)
• Oftálmica (colírios e pomadas)
Fármacos comumente prescritos
Meticorten ®
8 a 12h
12 a 36h
Budesonida – via inilatória (Alenia®)
Fluormetolona – oftálmica (Florate®)
Clobetasol – via tópica (Psorex®)
Quadriderm ®
Decadron®
36 a 72h
Indicações Clínicas
• Reações alérgicas: asma, rinite, urticária, dermatite de contato
• Transplante de órgãos
• Conjuntivite alérgica
• Síndrome da angústia respiratória do lactente – surfactante
• Distúrbios hematológicos: anemia hemolítica (autoimune) 
• Distúrbios vasculares do colágeno: artrite reumatóide e lúpus eritematoso
• Condições inflamatórias: artrite, bursite, doença intestinal inflamatória
• Edema cerebral
• Síndrome nefrótica
• Reposição
Efeitos adversos
• Supressão hipofisária adrenal – retirar lentamente 
• Distúrbios hidroeletrolíticos
• Hiperglicemia e glicosúria
• Susceptibilidade à infecções – reativação de focos de 
tuberculose
• Osteoporose
• Miopatia esteroidal
• Catarata
• Retardo no crescimento
• Síndrome de Cushing
Precauções
• Tratamentode tuberculose latente
• Diabetes Mellitus
• Hipertensão
• Paciente acamado por longo tempo x fraturas
• Evitar cirurgia
• Úlcera
• [] K+ plasmático – caimbra, fraquesa muscular
• Síndrome de retirada
Antagonistas dos agentes adrenocorticais
• Metirapona – inibe a síntese de cortisol, impede a 11-hidroxilação.
– Usada principalmente em diagnóstico
– Hipófise normal: ↑ ACTH.
Teste de função da supra-renal:
1) Adm o composto.
2) Em condições normais tem que haver ↑ do derivado 17-hidroxi na urina
• Aminoglutetimida - inibe a conversão do colesterol em 
pregnolona
– Uso: em associação com a dexa ou hidrocortisona para eliminar a 
síntese de estrogênios em pacientes com câncer de mama
� Mifepristona – bloqueia os receptores de glicocorticóides –
estabiliza a ligação HSP-receptor
� Uso: pacientes com síndrome de Cushing com produção 
ectópica de ACTH ou carcinoma supra-renal inoperáveis e que 
não responderam à outras alternativas terapêuticas. 
Alguns casos clínicos:
-Pacientes com caso agudo de asma/bronquite.
-Pacientes que apresentam deficiência na enzima 11-b
hidroxiesteroide desidrogenase e recebe cortisona ou
prednisona.